discussão
a tendência mundial do aumento da prevalência de T1D tem múltiplas etiologias, que podem actuar através de múltiplos mecanismos. Ao avaliar os dados da taxa de prevalência T1D para 118 países, temos mostrado que a população mundial e regional que tinha maior valor de Ibs (menos oportunidades de seleção natural) pode ter maior prevalência T1D e, em segundo lugar, que a expectativa de vida recém-nascida estava significativamente associada com a taxa de prevalência T1D a nível da população.em geral,o funcionamento da seleção natural nas populações contemporâneas está em declínio devido à medicina moderna 23, mas a magnitude do declínio pode diferir entre os países devido ao seu nível específico de saneamento, intervenções médicas e medidas de saúde pública. A seleção Natural ainda é uma das principais forças evolutivas que informa mudanças nas freqüências de genes em uma população através da ação da fertilidade diferencial e mortalidade ao longo das gerações.Por exemplo, estudos têm mostrado que as crescentes taxas de prevalência de uma doença parcialmente hereditária, septa nasal e defeitos ósseos lacrimais podem ser atribuídas ao efeito decrescente da seleção natural.Mais de 40 loci genéticos localizados em cromossomas diferentes foram associados a T1D em vários estudos.1, 2 Embora T1D possa ser fatal, a maioria das pessoas geneticamente predispostas não desenvolvem T1D.40 isto permite a acumulação de predisposição genética em populações humanas. Esta acumulação irá aumentar quando menos pessoas que desenvolveram uma doença morreriam. Fertilidade diferencial e mortalidade são os eventos básicos da seleção natural, que operam individualmente ou em conjunto para determinar a aptidão (sucesso reprodutivo) de uma determinada população em um determinado ambiente.38 a Ibs baseada na fertilidade e na mortalidade específicas do país, a diferentes níveis, pode indicar as suas diferentes oportunidades de reprodução bem sucedida de indivíduos nos países seguintes.23 a oportunidade de sucesso na reprodução de cada população pode determinar a sua magnitude de acumulação de genes T1D, influenciando assim a taxa de prevalência de doentes com T1D nas suas próximas gerações. No presente estudo, observou-se a correlação da Ibs com a taxa de prevalência T1D, o que foi compatível com a sugestão de que uma menor oportunidade de seleção permite a acumulação de genes desfavoráveis.23, 41 nossa análise das correlações entre a prevalência de T1D e Ibs por região ou por países agrupados pela OMS parece indicar que em regiões onde a insulina estava disponível mais cedo e que tinham melhor disponibilidade de cuidados de saúde a relação é mais forte. Isto fornece o analógico de um instantâneo o que poderia acontecer em momentos diferentes na mesma região como o tempo de introdução de insulina e melhoria dos cuidados de saúde aumentou. Assim, a distribuição entre diferentes populações pode ser interpretada como uma medida substituta da evolução no tempo da prevalência T1D após a introdução da insulina. A insulina Artificial introduzida para o tratamento com T1D e o aumento da disponibilidade de insulina pode ter desempenhado um papel fundamental na redução da selecção natural, uma vez que a insulina permite que inúmeras pessoas com início de T1D sobrevivam3 e mantenham a capacidade reprodutora normal.Isto pode ter impulsionado a acumulação de genes T1D e a prevalência de T1D. T1D pode afetar pessoas de qualquer idade, mas geralmente ocorre em crianças ou adultos jovens sexualmente maduros 3 que têm maior potencial de reprodução do que os adultos mais velhos. T1D tem sido historicamente, e continua a ser, o tipo mais comum de diabetes em crianças e adolescentes.A insulina é a prioridade do tratamento com T1D. Caso contrário, o paciente com T1D só pode viver até 1 ano, alguns apenas uma semana. Várias gerações humanas se beneficiaram da insulina desde que ela foi descoberta e tornou-se disponível no início da década de 1920.A redução da selecção natural impulsionada pelo tratamento com insulina de várias gerações pode ter permitido o efeito cumulativo da frequência dos genes T1D na população humana a ocorrer rapidamente e a ser perceptível durante algumas décadas.Estudos demonstraram que uma doença parcialmente hereditária, a fenilcetonúria, só foi perceptível após ter sido acumulada por várias gerações 23 com um aumento de cerca de 2% em cada uma.45 a prevalência/incidência da DT1 está a aumentar a nível mundial 46, em especial no que se refere aos países desenvolvidos.9, 10, 47 Este facto pode ser parcialmente atribuível a uma acessibilidade mais precoce e maior da insulina, para além de uma selecção natural relativamente mais reduzida (valores de Eib mais elevados) nesses países desenvolvidos. Embora a insulina exógena possa ser obtida a partir de animais (bovinos e suínos),44 produção, transporte, armazenamento e administração dessa insulina foi extremamente dispendiosa,48 O que pode estar além da acessibilidade económica de muitos pacientes com T1D, especialmente os dos países em desenvolvimento. A insulina biossintética baseada na tecnologia de DNA tem sido comercialmente disponível desde 198244 e tem-se pensado que pode continuar a acomodar demanda global44 por causa do baixo custo da produção para a administração. No entanto, infelizmente, a insulina salva-vidas ainda é menos acessível, acessível, ou ambos para as pessoas diagnosticadas com diabetes em um país em desenvolvimento do que seus homólogos no mundo desenvolvido.49 esta menor sobrevivência de pacientes com T1D pode contribuir diretamente para menores números de prevalência, Além do fato de que genes menos predispostos se acumularam nos grupos de genes desses países.
nosso estudo mostrou que a relação entre a expectativa de vida e a taxa de prevalência de T1D foi exponencial (Figura 2, R2=0.5266). The Australian Institute of Health and Welfare (AIHW) also indicated the exponential relationship between T1D prevalence rate between age increase of Australian population through the Australian National Diabetes Register.Além disso, Neville et al51 relataram que o aumento da longevidade dos doentes diabéticos contribuiu para o aumento da prevalência da diabetes na população japonesa. A diferença de esperança de vida entre os pacientes com T1D e os não diabéticos diminuiu significativamente 52 devido à evolução do saneamento, das intervenções médicas e das medidas de saúde pública. Portanto, a razão subjacente para a relação exponencial em nosso estudo pode ser porque o número de pacientes individuais com T1D aumentou na população humana.3 a Associação Americana de Diabetes também afirmou que a maioria dos indivíduos com T1D são adultos, embora T1D tenha sido mais frequente e um diagnóstico relativamente simples em crianças.53
as correlações das taxas de prevalência de T1D com a Ibs e a expectativa de vida foram observadas não só em todo o mundo, mas também em diferentes grupos de países que partilham características específicas, tais como localizações geográficas (quadro 2), antecedentes culturais (quadro 3) e afiliações a organizações funcionais internacionais (quadro 3). Os resultados ” salientam que as correlações do Ibs e da esperança de vida com o T1D foram significativas ou muito fortes nos agrupamentos europeus de Países (OMS-Europa no quadro 2 e EEE no quadro 3), mas muito fracas nos agrupamentos Asiáticos de Países (OMS-mar no quadro 1 e ACD no quadro 3). Isto pode ser atribuível a predisposições genéticas elevadas 13-15 ,46 na Europa, mas a predisposição genética baixa na Ásia.46, 53
embora tenhamos encontrado que as correlações de Ibs e expectativa de vida com a taxa de prevalência T1D existiam globalmente e em diferentes grupos de Países categorizados com uma variedade de critérios, existem várias limitações, incluindo as limitações intrínsecas (conceituadas como falácia ecológica) a este estudo.em primeiro lugar, os dados analisados foram calculados para per capita em cada país, de modo que só pudemos demonstrar as relações entre a taxa de prevalência T1D e Ibs e a expectativa de vida a nível país/população, o que não corresponde necessariamente às mesmas relações que se mantêm verdadeiras a nível individual. Temos também de salientar que seria difícil testar as relações a nível individual devido à taxa de ocorrência muito rara de T1D.em segundo lugar, as alterações lentas no código genético das populações humanas podem não explicar completamente a prevalência crescente de T1D. Fatores não-genéticos (ambientais) determinam parcialmente se, e como genótipos associados ao risco podem levar à doença T1D evidente. Infelizmente, a nossa Ibs não indica se a mudança de fitness a nível da população é devido à evolução dos indivíduos ou mudanças/S. Pode também ser que a menor imunidade natural alterada a infecções após décadas de uso de antibióticos pode influenciar o aumento das taxas de doenças auto-imunes, incluindo T1D. em terceiro lugar, os dados compilados e/ou coletados pelas principais agências internacionais (IDF, OMS, FAO e Banco Mundial) são bastante brutos, e podem conter alguns erros aleatórios.por último, a evidência actual da frequência crescente de muitas doenças genéticas hereditárias, incluindo T1D, não parece estar disponível. Tanto quanto sabemos, a taxa de prevalência de T1D para todos os grupos etários a nível nacional publicada pela IDF pode ser a única versão para destacar a prevalência de T1D em todo o mundo, após consulta das principais instituições de pesquisa de diabetes ou coleta de dados. Isto pode dever-se ao facto de, clinicamente, a DT1 para adultos ser difícil discriminar certas formas de diabetes tipo 2 e de diabetes auto-imune latente em adultos (LADA).53 portanto, não sabemos quanto este conjunto de dados foi confundido por outras formas de diabetes.
o atual paradigma prevalecente sobre a crescente prevalência de T1D é que as pressões ambientais são agora capazes de desencadear genótipos.8, 9, 12-17 atualmente, a intervenção Genética Médica na medicina moderna nesta fase não pode remover genes T1D, e Eugenia (melhoria no estoque genético) não pode oferecer nenhuma direção devido à questão ética. Por conseguinte, o estudo da epidemiologia T1D baseado em dados de prevalência/incidência T1D de todos os grupos etários tornou-se imperativo, pois pode oferecer uma solução óptima para abordar ou, pelo menos, abrandar o aumento da carga genética T1D em diferentes populações.