The Extreme Warrior gene: a reality check

por Alondra Oubré

o polimorfismo MAOA — Genética culpado pela violência?as teorias sobre agressões raciais, violência e criminalidade estão de volta às notícias . Na busca contínua por genes subjacentes ao comportamento social, nenhum despertou mais curiosidade, se não controvérsia, do que o gene que codifica a monoamina oxidase a — MAOA . Apelidado de “Gene Guerreiro”, uma variante do MAOA chamou a atenção internacional quase uma década atrás, quando o geneticista Rod Lea relatou que era mais comum em Maori — os polinésios indígenas da Nova Zelândia — do que em brancos . De acordo com um jornalista, Lea sugeriu que este gene poderia ser a fonte de saúde deficiente e aumento das taxas de crimes violentos em Maori . O frenesim da mídia sobre” genes maus causando mau comportamento ” não parou por aí. Uma versão rara, aparentemente ainda mais prejudicial — o” gene guerreiro extremo ” – desde então agitou o debate porque ocorre mais frequentemente em afro-americanos do que em brancos .MAOA-uma enzima que degrada neurotransmissores como a serotonina e a dopamina no cérebro — é codificada pelo gene MAOA . Os neurotransmissores desempenham um papel fundamental no humor, na excitação e nas emoções, afectando mesmo o controlo dos impulsos. Desde a década de 1990, os cientistas identificaram várias versões do MAOA, que são geralmente classificadas como Variantes de baixa atividade ou alta atividade. Os genes MAOA são classificados com base em quantas vezes uma sequência curta — uma faixa funcional de DNA-se repete dentro de uma região variável do gene . A variante mais comum, MAOA-4R, tem quatro repetições e está associada à quebra de alta atividade dos neurotransmissores . As formas alternativas do MAOA, incluindo as versões 2-repeat (2R) e 3-repeat (3R), contêm menos sequências de repetição.as variantes 2R e 3R são frequentemente agrupadas em estudos do gene MAOA de baixa actividade. (Embora a versão 5R tenha um grande número de repetições, ela também é menos ativa do que a versão 4R. As duas classes de versões de MAOA correlacionam-se com diferentes tendências comportamentais. Pensa-se que as variantes de baixa actividade conduzem a níveis reduzidos de MAOA no cérebro, possivelmente alterando o humor através da alteração dos níveis de serotonina .

ao longo dos últimos 12 anos, a pesquisa sobre genes MAOA examinou como Variantes de genes de baixa atividade interagem com fatores ambientais para influenciar a violência e outros comportamentos anti-sociais . Em 2002, Avshalom Caspi, então no King’s College em Londres, e seus colegas publicaram seu estudo Marco . A equipe de Caspi informou que adultos com a MAOA de baixa expressão que foram maltratados como crianças eram mais propensos a desenvolver problemas anti-sociais mais tarde na vida. Mas as crianças maltratadas com a variante de alta atividade eram menos propensas a se envolver em atividades delinquentes ou criminosas. Parece que as variantes MAOA de baixa actividade tornam as pessoas mais sensíveis ao abuso . Até este momento, todos os estudos sobre o gene MAOA foram realizados em caucasianos.

isso mudou quando os pesquisadores começaram a investigar este gene no Maori da Nova Zelândia. Historicamente, a guerra era uma parte central da cultura tradicional Maori porque, afinal de contas, estes habitantes das ilhas do Pacífico Sul tinham de competir vigorosamente por recursos naturais limitados. Hoje, alguns Maori estão integrados à sociedade neozelandesa. No entanto, em geral, eles ainda estão atrás de outros grupos étnicos em seu país em renda, educação e saúde, e as taxas de criminalidade são maiores. Para muitos especialistas, esta lacuna étnica é o resultado de numerosas causas ambientais, incluindo a pobreza . Em 2006, Lea relatou que MAOA – 3R-uma das variantes de baixo risco de atividade-era mais comum nos machos Maori do que nos machos brancos . De acordo com Lea, a versão 3R foi associada com uma linha de traços indesejáveis de personalidade: risco-tomada, violência, agressão, jogo, vício e comportamento criminoso. De repente, parecia que a genética poderia possivelmente explicar a divisão étnica Maori / branca em realizações e resultados sociais .MAOA-3R-o “gene guerreiro original” – foi o primeiro gene ligado a características anti-sociais. Mas Maori não era o único grupo étnico com alta frequência desta variante. Verificou-se que, enquanto 3R foi encontrado em 56% dos homens Maori, ocorreu em 58% dos homens afro-americanos e 34% dos homens europeus . Mal interpretado pela mídia, a variante 3R rapidamente se tornou um personagem principal em uma narrativa de ciência pop destinada a explicar por que certos grupos raciais parecem ter aumentado as tendências para a violência. Quando um número desproporcionalmente elevado de homens de um grupo étnico carrega um gene menos comum ligado a comportamentos agressivos, a discussão sobre esse gene assume imediatamente as conotações raciais . (Curiosamente, a imprensa ignorou estudos indicando que a variante 3R ocorreu em 61% dos homens de Taiwan e 56% dos homens chineses ).pesquisas sobre o gene MAOA nos últimos anos, vários estudos replicaram as descobertas originais da equipe de Caspi. A evidência como um todo continua a mostrar que a interação entre as variantes de MAOA de baixa atividade e a exposição precoce ao abuso aumenta o risco de comportamento anti-social nos homens ao longo de sua vida . Ofendido, problemas de conduta e hostilidade têm sido observados em machos Portadores de versões de baixa expressão do gene MAOA .Kevin Beaver da Florida State University é um pesquisador em criminologia biossocial – um campo que explora o papel dos genes e do ambiente em comportamentos criminosos e anti-sociais. Um dos estudos de Beaver associou variantes de MAOA de baixa atividade com maior probabilidade de machos se juntarem a uma gangue e usarem uma arma em uma luta . A maioria das primeiras investigações comparando genes MAOA de baixa e alta expressão sondaram apenas a versão 3R de risco moderado. Alguns olharam para uma combinação de 3R e 2R. No entanto, os efeitos destas duas variantes nos comportamentos sociais não foram separados na maioria dos estudos iniciais .em 2008, o sociólogo da Universidade da Carolina do Norte Guang Guo e seus colegas descobriram que comportamentos anti — sociais na juventude masculina foram associados com três variantes de MAOA de baixa atividade e dois genes relacionados com dopamina . Mas foi 2R-o “gene guerreiro extremo” – que cativou pesquisadores em busca de uma base genética ainda ilusória de predisposições criminosas. A equipe da Guo analisou dados sobre os jovens do sexo masculino a partir de Add Health-uma amostra nacional de adolescentes nos graus 7-12. Seus achados mostraram que a variante rara, 2R, estava correlacionada com níveis mais elevados de delinquência auto-relatada grave e violenta. A associação também foi observada no sexo feminino, mas era muito fraca para merecer um estudo mais aprofundado .

Mais recentemente, a equipe de Beaver tem focado apenas na variante 2R ao invés das variantes de baixa expressão combinadas . Ele e seus colegas descobriram que homens afro — americanos Portadores de 2R eram mais propensos a estar envolvidos em violência extrema — tiros e esfaqueamento-do que homens afro-americanos com outras variantes MAOA . A relação entre a rara versão MAOA e comportamentos anti-sociais tem levantado suspeitas porque, muito simplesmente, este gene não é distribuído igualmente entre os grupos étnicos. Na Base de dados Add Health, 5,5% dos homens afro-americanos, 0,9% dos homens caucasianos e 0,00067% dos homens asiáticos têm 2R. (Não existe actualmente informação disponível sobre a frequência de 2R em machos de ascendência negra africana fora dos Estados Unidos. Uma vez que a variante rara de MAOA é virtualmente inexistente nos brancos, todos os machos no estudo de Beaver eram negros-americanos .a amostra de 133 homens afro-americanos da Base de dados de Saúde da Add incluiu 6% que carregavam 2R. em geral, 5,6% dos homens da amostra relataram tiros ou esfaqueamentos em algum momento de sua vida. A associação entre 2R e cometer um tiroteio ou esfaqueamento foi estatisticamente significante. Com base nas provas do Beaver, o 2R parece aumentar o risco de matar ou esfaquear uma vítima durante a adolescência ou a idade adulta . Para alguns comentaristas na arena pública, MAOA-2R tornou — se um símbolo de uma nova era na pesquisa de genética comportamental-uma era que reintroduziu a raça na natureza versus o debate nutre sobre a fonte das diferenças de comportamento étnico .numa entrevista recente, perguntei a Kevin Beaver se ele tinha encontrado alguma correlação entre homens no seu estudo que transportavam 2R e estatuto socioeconómico — SES. Afinal de contas, uma amostra de homens jovens afro-americanos é provável que venha desproporcionalmente de fundos SES mais baixos. Beaver observou que a pesquisa de saúde adicional tinha deliberadamente super-amostrado afro-americanos das classes média e média alta para compensar este desequilíbrio. “Ninguém sabe como o excesso de amostragem — o número relativamente maior de participantes de renda média a alta — se traduz nas frequências de MAOA-2R na amostra”, disse Beaver. “The small number of 2R subjects, however, makes it difficult to examine the link between SES and the 2R variant” .estudos de Beaver mostraram que a variante 2R tem uma associação robusta com comportamentos violentos, prisão e encarceramento . Sua pesquisa é aplaudida por defensores da genética comportamental, mas também tem atraído críticas. Ele se concentra em um gene anti-social ligado que supostamente ocorre mais frequentemente em homens afro-americanos do que em homens de outros grupos étnicos. Isso levou alguns escritores populares a especular que o MAOA-2R poderia explicar — ou pelo menos desempenhar um papel significativo — as taxas relativamente mais altas de crimes violentos nos Afro-Americanos. Nem todos concordam .parte do ceticismo em torno dos estudos de Beaver pode estar em interpretações errôneas populares de sua pesquisa. Como Beaver explica, ” é provavelmente correto assumir que os comportamentos sociais são devidos à interação gene-ambiente. Mas os modelos estatísticos estão quantificando a variância-isto é, eles estão olhando para as diferenças entre as pessoas. Por que um indivíduo se torna uma certa maneira pode ser devido à interação gene-ambiente. Mas as diferenças pessoa-a-pessoa nem sempre resultam de interação gene-ambiente. A razão pela qual as pessoas variam em propensidades criminosas pode ser devido apenas a genética, apenas ambientes, ou qualquer um deles livre de interação gene-ambiente.”

eaver’s findings may shed light on whether a single gene might underly individual differences in criminal tendencies. Até agora, as suas investigações visaram apenas homens afro-americanos porque muito poucos brancos carregam a rara variante MAOA para os incluir. As taxas de 2R são mais de cinco vezes mais elevadas nos homens afro-americanos do que nos homens brancos americanos, pelo menos na amostra de saúde adicionar . Beaver afirma que 2R sozinho pode ser forte o suficiente para explicar uma quantidade significativa de comportamento violento em homens afro-americanos. Mas ele não acha que esta versão genética rara explica toda a variação entre homens que têm e não têm traços anti-sociais graves. Como ele diz, “mesmo que MAOA-2R esteja causalmente ligada a comportamentos anti-sociais, não é comum nos Afro-Americanos contabilizarem apenas as taxas de criminalidade nos Negros” .como muitos outros estudos genéticos na criminologia, a pesquisa de Beaver sobre MAOA-2R explora a hereditariedade de comportamentos anti — sociais específicos-neste caso, tiro e esfaqueamento. Hereditariedade — não confundir com hereditariedade-refere-se à proporção de variância em um traço dentro de uma população devido à variação genética . Uma estimativa de hereditariedade não diz respeito à quantidade de influência genética numa determinada característica de uma determinada pessoa. Cada estimativa é válida apenas para uma única população num determinado momento. As estimativas de hereditariedade podem mudar, dependendo da força ou fraqueza dos fatores ambientais, que, juntamente com vários genes, moldam comportamentos sociais .

embora os genes afectem diferenças individuais no comportamento, o efeito de cada gene individual é geralmente pequeno. Os fundamentos genéticos de um comportamento social específico tipicamente envolvem múltiplos genes que têm uma influência cumulativa . Não é claro se MAOA-2R é uma exceção. A variante mais comum de baixa atividade, 3R, interage com efeitos sociais adversos, tais como maus tratos infantis . Mas outros possíveis fatores ambientais, que possivelmente poderiam interagir com o 2R, podem ainda não ter sido explorados em profundidade. Uma dessas influências ambientais que recentemente recebeu atenção é a disciplina punitiva dos pais e cuidadores — espancamento e gritaria — de uma criança . As práticas punitivas não são necessariamente abusos. Mas em famílias que tradicionalmente usam disciplina dura com seus filhos, punição corpórea ou até mesmo castigo verbal alto pode, às vezes, transformar-se em maus tratos.Daniel Choe, um psicólogo de desenvolvimento, e seus colegas da Universidade de Pittsburgh investigaram os efeitos da disciplina punitiva no comportamento anti-social em jovens brancos e afro-americanos . Os pesquisadores examinaram 189 jovens brancos de baixa renda e afro-americanos com genes MAOA de baixa e alta expressão. Como os pesquisadores previram, a disciplina punitiva foi associada com o aumento do comportamento anti-social apenas em homens com a variante de baixa atividade 3R. Este padrão manteve-se tanto para homens brancos e negros. Não havia relação entre punição severa e comportamento anti-social em homens portadores de 4R, a versão de alta atividade de MAOA .

mportante, os efeitos sobre o comportamento dependem da idade em que as crianças foram punidas . As crianças que tinham sido disciplinadas com 1,5, 2 e 5 anos eram mais propensas a desenvolver comportamentos anti-sociais quando eram mais velhas — entre 15 e 20 anos de idade. Comportamentos anti-sociais específicos, incluindo atitudes violentas e prisões juvenis, eram mais propensos a ocorrer em uma idade específica e estar ligado com a idade em que os meninos foram abusados .o estudo de Choe é o primeiro a demonstrar que as crianças de minorias étnicas-afro-americanos, não apenas caucasianos — com uma variante do gene MAOA de baixa expressão que enfrentam uma disciplina dura têm um risco aumentado de comportamento anti-social . A equipe de Choe publicou os efeitos apenas da variante 3R, excluindo cinco participantes afro-americanos em seu estudo carregando a versão 2R. Curiosos sobre possíveis efeitos diferentes de 2R, eles então reanalisaram os dados para incluir os cinco machos negros com 2R. os achados permaneceram os mesmos. Combinando os meninos com 2R — a variante de maior risco-e aqueles com o 3R de menor risco não mudou as diferenças encontradas pelos pesquisadores entre as variantes 3R e 4R. Os cinco machos com 2R compunham uma amostra muito pequena, mas o fato de ambas as variantes de MAOA de baixa atividade, 2R e 3R, interagirem com um fator ambiental-disciplina punitiva — em idades específicas, ou marcos de desenvolvimento, é digno de nota. Sugere que os efeitos do MAOA-2R nos comportamentos anti-sociais são parcialmente mediados por fatores não-genéticos .Choe enfatiza que as influências genéticas em comportamentos sociais como a delinquência juvenil não podem ser totalmente entendidas fora do contexto das circunstâncias sociais. Ele está se referindo não só aos estilos parentais, mas também ao ambiente In utero do feto por nascer. Como ele explica, em comparação com a juventude branca em seu estudo, os afro-americanos eram mais propensos a crescer em bairros mais pobres, urbanos e perigosos. Uma alta porcentagem desses jovens estão sendo criados por mães solteiras, e elas crescem sem a atenção encontrada na maioria das casas da classe média. Choe reconhece o papel dos genes no comportamento, mas ele claramente pensa que os fatores ambientais contribuem substancialmente para as diferenças étnicas nos comportamentos anti-sociais. Como ele aponta, as crianças brancas na amostra também eram pobres, mas viviam em comunidades suburbanas de baixa renda, não em cidades densamente concentradas. Os subúrbios representam menos risco do que as comunidades urbanas por comportamento delinquente em grupo .a maioria dos especialistas concorda que os comportamentos sociais derivam de interações complexas entre genes e meio ambiente . O MAOA-R2 vai contra o cereal? Não é afetada ou apenas minimamente afetada pela experiência social e outros elementos do meio ambiente? De acordo com Beaver, MAOA-2R pode agir independentemente da influência ambiental, mas seus efeitos podem ser mascarados por MAOA-3R. se a versão 2R aumenta o risco de comportamento criminoso independentemente da influência ambiental, então talvez seja de fato a fonte de uma forte propensão genética para a violência. Se assim for, então tendências violentas associadas com 2R — o” gene guerreiro extremo ” – não são susceptíveis de ser facilmente cerceados.no entanto, muitos cientistas pensam que os traços comportamentais não são determinados apenas pela interação entre genes e ambiente. Comportamentos anti-sociais também podem ser moldados pela interação de múltiplos genes — não simplesmente um único gene . Quando perguntado se ele planeja examinar os efeitos do 2R combinado com outros genes que não o MAOA, Beaver disse que não. Como ele explica, ” a frequência da variante 2R é muito baixa para ser analisada. No futuro, precisaremos de amostras extremamente grandes para ter machos suficientes com 2R para estudar.”

epigenética e MAOA no cérebro

epigenética está revolucionando a forma como os cientistas pensam sobre a genética. Epigenética refere-se a alterações externas ao DNA que ligam genes “on” ou “off” sem alterar a sequência de DNA . A expressão genética — a manifestação do potencial genético-é modificada em processos epigenéticos, embora o próprio gene permaneça intacto. O campo da epigenética é largamente teórico, pelo menos no que diz respeito aos seres humanos. Mas evidências crescentes sugerem que mudanças epigenéticas podem, em alguns casos, ser passadas de pais para filhos. Eles são transmitidos não como traços herdados, mas como modificações não-hereditárias transmitidas à descendência, juntamente com genes de seus pais .pensa-se que vários factores ambientais influenciam os processos epigenéticos. A epigenética pode modificar traços comportamentais agindo na atividade do gene MAOA? Os cientistas estão começando a entender os efeitos das variantes MAOA no cérebro. A variante MAOA-3R de baixa expressão tem sido ligada a uma resposta elevada da amígdala, uma estrutura no cérebro que regula a emoção . 3R também está associado com a diminuição da atividade em regiões pré-frontais do cérebro que protegem contra a ansiedade .Elena Shumay do Brookhaven National Laboratory e sua equipe realizaram um estudo para determinar como as variantes MAOA afetam os níveis cerebrais da enzima MAOA em homens saudáveis . Usando tomografias de PET, estes pesquisadores não encontraram correlação entre os níveis cerebrais MAOA e as variantes do gene MAOA. Shumay e seus colegas argumentaram que os níveis de MAOA devem ser regulados pela mesma região do gene MAOA onde o 2R, 3R, 4R, ou outra sequência de repetição estão localizados. As evidências sustentaram sua predição: parece que a expressão de MAOA associada aos níveis cerebrais de MAOA está sob o controle de mecanismos epigenéticos .em outras palavras, a epigenética pode influenciar se uma tendência para a atividade genética de MAOA maior ou menor realmente se manifesta. A quantidade de atividade genética, por sua vez, determina se existe uma quantidade maior ou menor da enzima MAOA no cérebro, que é necessária para quebrar certos neurotransmissores . As descobertas da equipa de Shumay são preliminares, no entanto. Seus dados não provam que comportamentos anti-sociais não são influenciados pelas variantes de baixa atividade 2R e 3R do MAOA . No entanto, seus resultados sugerem que os níveis cerebrais MAOA, que afetam o humor, são pelo menos parcialmente regulados por fatores não-genéticos — ou seja, epigeneticamente.

Genes, ambiente e plasticidade

existem limites para estudar o papel de um único gene no comportamento anti-social fora do seu contexto ambiental. Mesmo quando um gene se correlaciona estreitamente com a violência ou atos criminosos, isso não significa que o próprio gene codifique tendências agressivas. De acordo com Kevin Beaver e da Universidade da Califórnia em Jay Belsky de Davis, genes de plasticidade parecem afetar o quanto ou quão pouca juventude masculina são influenciados por seus pais. Beaver e Belsky afirmam que estes genes parecem aumentar a susceptibilidade aos efeitos ambientais ,” para o melhor e para o pior”. Os pais que apoiam e não apoiam são mais propensos a ter um impacto positivo ou negativo, respectivamente, em seus filhos se seus filhos carregarem genes de plasticidade .no entanto, os genes de plasticidade parecem ter um efeito cumulativo. Determinar a influência de cada gene separado em um comportamento pode ser difícil. Os efeitos genéticos combinados podem variar, dependendo do indivíduo. Para um gene ter um efeito de plasticidade em um comportamento, ele tem que interagir com um fator ambiental . Estamos então de volta à noção de que interações gene-ambiente, em última análise, determinam comportamentos sociais?MAOA é um dos vários genes candidatos à plasticidade que parecem mediar a susceptibilidade de uma pessoa ao seu ambiente . Interacções complexas entre genes — e entre genes e factores ambientais — podem explicar porque é que os homens com múltiplos genes de plasticidade estão em maior risco de desenvolver comportamentos agressivos se, em tenra idade, tiverem experiências traumáticas com os seus cuidadores. As variantes MAOA não estão necessariamente diretamente associadas a mudanças cerebrais que podem levar à violência. Mas dois ou três genes de plasticidade a trabalhar em conjunto podem aumentar o risco de um jovem macho ser sensível a encontros assustadores com figuras parentais . Como os achados de Choe demonstram, o tempo de eventos de vida estressantes pode influenciar se uma tendência genética para o comportamento anti-social se manifesta .pesquisa MAOA-o futuro em assuntos tão sensíveis como raça, genes e comportamentos — especialmente comportamentos anti — sociais relatados em homens afro-americanos-a sabedoria convencional é equilibrar a busca por genes ligados ao comportamento com uma sonda de influências ambientais. Muitos especialistas duvidam que os comportamentos violentos são condicionados exclusivamente pela genética, sem qualquer influência das circunstâncias sociais . A menos que os cientistas tenham descartado todos os fatores sociais e ecológicos adversos sutis e nuances (ou mesmo claramente óbvios) que podem afetar a expressão genética, eles podem perder interações profundas entre MAOA-2R e o meio ambiente. Como Choe e seus colegas salientam ,” múltiplos genes de pequenos efeitos são susceptíveis de interagir com múltiplos ambientes para levar a muitos resultados” .

o trabalho recente de Kevin Beaver e Daniel Choe destaca o quão complicada a pesquisa sobre genes ligados ao comportamento-particularmente MAOA-2R-pode ser. Os resultados de um estudo podem depender em parte de se os cientistas estão procurando por efeitos genéticos, efeitos ambientais, várias combinações de interações gene-ambiente, ou variância genética (hereditariedade) entre os indivíduos — para não mencionar complicações epigenéticas. Se os investigadores se concentram apenas numa influência genética na adversidade, podem perder contribuições ambientais. Por outro lado, ao afinar um único gene, os investigadores podem descobrir uma característica genética que ajuda a diferenciar os homens que o fazem e não desenvolvem comportamentos anti-sociais. Com uma melhor compreensão de como os genes ligados à violência são expressos, pode algum dia ser viável desenvolver intervenções psicossociais seguras, não invasivas e éticas para reduzir o crime ofensivo e potencial em homens portadores de genes de alto risco ligados a tendências anti-sociais.

O júri ainda está fora sobre se 2R, o raro gene MAOA, age independentemente do ambiente (e independentemente de outros genes) para moldar traços de personalidade anti-social. Enquanto os especialistas continuam a desvendar complexas interações entre genes, epigenética e ambiente, pode ser melhor para os cientistas e a sociedade para tomar uma posição Prudente sobre esta questão. Abandonamos a nossa herança científica se, neste momento, saltarmos para conclusões sobre o que MAOA-2R significa — ou não significa — para tendências anti-sociais em homens de qualquer grupo étnico ou racial.meus agradecimentos a Kevin Beaver e Daniel Choe por sua contribuição enquanto escrevem este artigo.Alondra Oubré é uma escritora científica e médica que trabalha principalmente para as indústrias de dispositivos médicos, farmacêuticos e Biotecnologia. Ela é doutorada em antropologia médica, e é autora de várias publicações sobre biodiversidade humana, a divisão de conquistas étnicas, disparidades de saúde e pesquisa de drogas vegetais. Ela publicou uma coleção de dois volumes intitulada Race, Genes and Ability: Rethinking Ethnic Differences.

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