AVISOS
Efeitos Cardiovasculares
Cardiovasculares Trombóticos Eventos
ensaios Clínicos de vários COX-2 seletivos e não-seletivos Aines de até três anos de duração, mostraram um aumento do risco de grave cardiovascular (CV) eventos trombóticos, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, o que pode ser fatal. Todos os AINEs, tanto selectivos como não selectivos da COX-2, podem ter um risco semelhante. Os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV podem ter um risco maior. Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com um AINE, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes acontecimentos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e/ou sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar no caso de ocorrerem.
não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de acontecimentos GI graves (ver advertências, efeitos GI).dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária, revelaram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver contra-indicações).a hipertensão
AINEs pode levar ao início de Nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de acontecimentos CV. Os doentes a tomar tiazidas ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando tomam AINEs. Os AINEs, incluindo Voltaren® – XR (diclofenac sódico de libertação prolongada), USP, devem ser utilizados com precaução em doentes com hipertensão. A pressão Arterial (BP) deve ser cuidadosamente monitorizada durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapêutica.em alguns doentes a tomar AINEs, observaram-se insuficiência cardíaca congestiva e Edema, retenção de líquidos e edema. Voltaren-XR deve ser utilizado com precaução em doentes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.efeitos gastrointestinais: risco de ulceração, hemorragia e Perfuração dos AINEs, incluindo Voltaren-XR, podem causar efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco doentes, que desenvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs, é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2% – 4% dos doentes tratados durante um ano. Estas tendências continuam com uma maior duração do uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento GI grave em algum momento durante o curso da terapêutica. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é isento de risco.os AINEs devem ser prescritos com extrema precaução nos doentes com antecedentes de úlcera ou hemorragia gastrointestinal. Os doentes com história prévia de úlcera péptica e/ou hemorragia gastrointestinal que utilizam AINEs têm um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia GI em comparação com os doentes com nenhum destes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal em doentes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapêutica com AINEs, tabagismo, consumo de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. A maioria das notificações espontâneas de acontecimentos GI fatais são em doentes idosos ou debilitados, pelo que deve ter-se especial cuidado no tratamento desta população.para minimizar o risco potencial de ocorrência de acontecimentos GI adversos em doentes tratados com um AINE, deve utilizar-se a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os doentes e os médicos devem manter-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs e iniciar imediatamente avaliação e tratamento adicionais caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave. Isto deve incluir a interrupção do AINE até excluir um acontecimento adverso GI grave. Em doentes de alto risco, devem ser consideradas terapêuticas alternativas que não envolvam AINEs.deve ter-se precaução ao iniciar o tratamento com Voltaren-XR em doentes com desidratação considerável.a administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Também foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de um fármaco anti-inflamatório não esteróide pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar uma descompensação renal evidente. Os doentes com maior risco desta reacção são os doentes com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA e os idosos. A descontinuação da terapêutica anti-inflamatória não esteróide (AINE) é geralmente seguida por recuperação no estado anterior ao tratamento.
doença Renal avançada
não existe informação disponível em estudos clínicos controlados sobre a utilização de Voltaren-XR em doentes com doença renal avançada. Assim, o tratamento com Voltaren-XR não é recomendado nestes doentes com doença renal avançada. Se a terapêutica com Voltaren-XR tiver de ser iniciada, é aconselhável uma monitorização cuidadosa da função renal do doente.durante a terapêutica com Voltaren-XR podem ocorrer elevações de um ou mais testes hepáticos. Estas alterações laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou podem ser transitórias com a continuação da terapêutica. Ocorreram elevações Borderline (ou seja, menos de 3 vezes o LSN ) ou maiores elevações das transaminases em cerca de 15% dos doentes tratados com diclofenac. Dos marcadores da função hepática, recomenda-se ALT (SGPT) para a monitorização da lesão hepática.em ensaios clínicos, ocorreram elevações significativas (ou seja, mais de 3 vezes o LSN) da AST (gt) (A ALT não foi medida em todos os estudos) em cerca de 2% de aproximadamente 5.700 doentes em algum momento durante o tratamento com diclofenac. Num grande ensaio controlado, aberto, de 3.700 doentes tratados durante 2-6 meses, os doentes foram monitorizados primeiro às 8 semanas e 1. 200 doentes foram novamente monitorizados às 24 semanas. Ocorreram elevações significativas da ALT e/ou AST em cerca de 4% dos doentes e incluíram elevações marcadas (isto é, mais de 8 vezes o LSN) em cerca de 1% dos 3.700 doentes. Nesse estudo aberto, foi observada uma incidência mais elevada de elevações borderline (menos de 3 vezes o LSN), moderadas (3-8 vezes o LSN) e marcadas (> 8 vezes o LSN) de ALT ou AST em doentes a receber diclofenac quando comparado com outros AINEs. Foram observados aumentos das transaminases com maior frequência em doentes com osteoartrite do que nos doentes com artrite reumatóide.
quase todas as elevações significativas das transaminases foram detectadas antes de os doentes se tornarem sintomáticos. Ocorreram testes anormais durante os primeiros 2 meses de terapêutica com diclofenac em 42 dos 51 doentes em todos os ensaios que desenvolveram elevações marcadas das transaminases.nos relatórios pós-comercialização, foram notificados casos de hepatotoxicidade induzida pelo fármaco no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de tratamento, mas podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com diclofenac. Após comercialização foram notificados casos de reacções hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns destes casos notificados resultaram em morte ou transplante de fígado.
os médicos devem medir periodicamente as transaminases em doentes a receber terapêutica a longo prazo com diclofenac, uma vez que a hepatotoxicidade grave pode desenvolver-se sem que haja sintomas distintivos. Não são conhecidos os tempos ideais para a realização da primeira e subsequente medição das transaminases. Com base nos dados dos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, as transaminases devem ser monitorizadas no prazo de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenac. No entanto, podem ocorrer reacções hepáticas graves em qualquer altura durante o tratamento com diclofenac.se persistirem ou se agravarem testes hepáticos anormais, se se desenvolverem sinais e/ou sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, urina escura, etc.).), Voltaren-XR deve ser interrompido imediatamente.para minimizar a possibilidade de lesão hepática se tornar grave entre as medições das transaminases, os médicos devem informar os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (p. ex., náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito, e sintomas do tipo gripal), e os pacientes de ação apropriada devem tomar se estes sinais e sintomas aparecerem.
para minimizar o risco potencial de um acontecimento adverso relacionado com o fígado em doentes tratados com Voltaren-XR, deve ser utilizada a dose mais baixa eficaz durante o menor período possível. Devem tomar-se precauções ao prescrever Voltaren-XR a fármacos concomitantes que se sabe serem potencialmente hepatotóxicos (por ex. antibióticos, anti-epilépticos).reacções anafilácticas
tal como com outros AINEs, podem ocorrer reacções anafilácticas tanto em doentes com a tríade de aspirina como em doentes sem sensibilidade conhecida aos AINEs ou exposição anterior conhecida à Voltaren-XR. Voltaren-XR não deve ser administrado a doentes com a tríade de aspirina. Este complexo de sintomas ocorre tipicamente em doentes asmáticos que apresentem rinite com ou sem pólipos nasais, ou que apresentem broncospasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs. (Ver contra-indicações e precauções, asma pré-existente. Foram notificadas reacções do tipo anafilaxia com produtos AINEs, incluindo com produtos diclofenac, tais como Voltaren-XR. Deve procurar-se ajuda de emergência nos casos em que ocorra uma reacção anafiláctica.as reacções cutâneas
AINEs, incluindo Voltaren-XR, podem causar efeitos adversos graves na pele, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que podem ser fatais. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.gravidez
gravidez
no final da gravidez, tal como com outros AINEs, Voltaren-XR deve ser evitado porque pode causar encerramento prematuro do canal arterial.