Abstrakt
mål. Andelen patienter med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och lågdos aspirin-(LDA -) inducerade sår som klagar över gastrointestinala symtom har i allmänhet ansetts vara låga. Syftet med denna studie var att undersöka och jämföra symtomen och livskvaliteten (QOL) vid magsår. Sätt. Denna studie involverade 200 patienter som bekräftades av endoskopi för att vara i det akuta skedet av gastroduodenalsår (A1-H1). Patienterna slutförde ett självadministrerat frågeformulär (Global Overall Symptom score och SF-8) vid sårstart, och data jämfördes mellan NSAID/LDA-sår och icke-NSAID/LDA-sår. Resultat. Den övre gastrointestinala symtompoängen var signifikant lägre för patienter som endast använde LDA (20,5 9,4 kg i gruppen som inte använde, 19,6 8,6 kg i gruppen som endast använde NSAID, 16,7 11,6 kg i gruppen som endast använde LDA och 18,5 7,2 kg i gruppen som inte använde NSAID/LDA ). QOL-poängen (physical summary) var signifikant lägre i NSAID-gruppen (42,1 9,9 GHz) än i nonusing-gruppen (47,6 7,6 USD) (). Patienternas egenskaper visade inga signifikanta skillnader mellan grupperna, med undantag för ålder. Slutsats. Svårighetsgraden av övre buksymtom vid magsår var liknande mellan NSAID-användare och icke-användare.
1. Introduktion
det har nyligen ökat användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och lågdos aspirin (LDA), vilka båda är riskfaktorer för magsår och övre gastrointestinal blödning med långvarig administrering . Denna ökade användning av NSAID och LDA är särskilt anmärkningsvärd hos äldre , där läkemedlen i många fall används för behandling av underliggande sjukdom och inte lätt kan avbrytas . Nya japanska riktlinjer för klinisk praxis för behandling av magsår uppmuntrar till ökad medvetenhet om potentialen för läkemedelsinducerad magsår .
flera rapporter finns tillgängliga om förhållandet mellan NSAID-inducerade sår och gastrointestinala symtom; andelen patienter med NSAID-inducerade sår som klagar över gastrointestinala symtom har i allmänhet ansetts vara låg . De flesta av den rapporterade forskningen har emellertid misslyckats med att inkludera kontrollgrupper av patienter som inte använde NSAID eller LDA, så inga tydliga bevis har samlats in om mag-och duodenalsårssymtom verkligen är mildare för NSAID-inducerade och LDA-inducerade sår.
därför undersöktes effekterna av NSAID och/eller LDA-användning på gastrointestinala symtom när sår utvecklades. I den nuvarande forskningen identifierades magsår och duodenalsår genom esophagogastroduodenoscopy (EGD). Patienter med bekräftade sår ombads sedan att fylla i frågeformulär om deras gastrointestinala symtom och om hälsorelaterad livskvalitet (QOL).
2. Patienter och metoder
2.1. Patienter
försökspersonerna var 200 patienter som besökte vår klinik eller en relaterad anläggning mellan januari 2012 och December 2015, genomgick EGD och diagnostiserades i följd med akut magsår (steg A1-H1).
patienter som deltog i denna forskning var skyldiga att uppfylla alla följande inklusionskriterier: (1) manlig eller kvinnlig öppenvård minst 20 år; (2) akut peptisk eller duodenalsår (steg A1-H1) bekräftad av EGD; (3) kunna och villiga att fylla i självadministrerade frågeformulär för denna forskning; och (4) tillhandahöll skriftligt informerat samtycke för att delta i denna forskning. Exklusions kriterier var följande: (1)gastrointestinal blödning eller varningssymtom på gastrointestinal blödning minst 4 veckor tidigare (men inte mer än 8 veckor tidigare); (2) komplikationer som kan påverka denna forskning (malign tumör, historia av gastrisk resektion eller annan sådan operation som kan påverka denna forskning); eller (3) anses olämpliga för deltagande av den ansvariga läkaren.
2.2. Studiedesign
processen började med EGD, varefter patienter med bekräftade aktiva peptiska sår (A1-H1) fick information för informerat samtycke och bad om att ge sitt skriftliga informerade samtycke för att delta i denna forskning. Sakita-klassificeringen användes för staging av magsår . Patienter slutförde ett självadministrerat frågeformulär för att få sina gastrointestinala symtom vid magsår. Samtidigt ombads patienterna också att använda ett hälsorelaterat QOL-frågeformulär för att göra sitt tillstånd vid sårstart. Gastrointestinala symtom utvärderades med global Total Symptom (GOS) skala , och kortform 8 Health Survey (SF-8) användes för hälsorelaterad QOL . GOS definierades som åtta objekt för att validera dyspeptiska symtom och har använts i kliniska studier för att utvärdera dyspeptiska symtom och behandlingseffektivitet . Vi mätte svårighetsgraden av åtta symtom (epigastrisk smärta, halsbränna, uppstötning, postprandial fullhet, illamående/kräkningar, böjning, tidig mättnad och uppblåsthet) på en 7-punkts Likert-skala (1 = inget problem ; 2 = minimalt problem ; 3 = milt problem ; 4 = måttligt problem ; 5 = måttligt allvarligt problem ; 6 = allvarligt problem ; och 7 = mycket allvarligt problem ).
den färdiga GOS samlades in av utredarna som inte fick ändra några resultat rapporterade av patienterna. Patienter uteslöts från övervägande om de misslyckades med att svara på en enda fråga på frågeformulären.
baslinjepatientegenskaper bedömdes också, inklusive vanliga faktorer (kön, ålder, längd, vikt och medicinsk historia), rökare/icke-rökare, dricker/nondrinker, NSAID-användare/nonuser (läkemedelsnamn, dos och användningstid), LDA-användare/nonuser (läkemedelsnamn, dos och användningstid) och peptisk sårläkemedelsanvändare/nonuser (läkemedelsnamn, dos och användningstid). Vi utförde alla experiment i enlighet med mänskliga etiska regler (Hyogo College of Medicine: nummer 970). Rättegången genomfördes enligt principerna för mänsklig forskning i Helsingforsdeklarationen. Alla författare hade tillgång till studiedata och granskade och godkände det slutliga manuskriptet.
2.3. Resultatmått
det primära effektmåttet var skillnader i gastrointestinala symptompoäng och hälsorelaterade QOL-poäng mellan användare och icke-användare av NSAID och LDA vid magsårsuppkomst, jämfört med följande patientgrupper: endast NSAID, endast LDA, NSAID + LDA och icke-användning (varken NSAID eller LDA). Den sekundära endpointen var att utvärdera korrelationen mellan ålder och svårighetsgrad av övre buksymtom vid början.
2.4. Statistisk analys
alla resultat uttrycktes som genomsnittlig standardavvikelse i genomsnitt (SD). Egenskaper hos inskrivna patienter analyserades med Fishers exakta test, och endast kön analyserades med chi-square-test. Övre buksymtompoäng och HRQOL-poäng bestämdes med hjälp av oparat t-test. Korrelationsanalys utfördes med Spearmans rangkorrelationskoefficient (rs). Betydelse definierades som ett värde av .
3. Resultat
3.1. Egenskaper hos inskrivna patienter
de 174 analyserade ämnena bestod av 106 män och 68 kvinnor, med en medelålder av 64.3 msk 16 år. Det fanns 108 patienter med magsår, 43 med duodenalsår och 23 Med gastroduodenalsår. Patienterna som varken använde NSAID eller LDA svarade för 49,0% (85 patienter). NSAID-gruppen inkluderade 52 patienter (30,0%), LDA-gruppen inkluderade 21 patienter (12,0%) och NSAID + LDA-gruppen hade 16 patienter (9,0%) (Figur 1). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna i patienternas egenskaper, med undantag för ålder (signifikant högre i LDA-gruppen än i NSAID-gruppen och den icke-användande gruppen) (Tabell 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; LDA: low-dose aspirin; PPI: proton-pump inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Övre Buksymptompoäng och användning eller icke-användning av NSAID/LDA
den övre gastrointestinala symtompoängen var signifikant lägre i gruppen endast LDA (20,5 9,4 i gruppen som inte använde, 19,6 8,6 i gruppen endast NSAID, 16,7 11,6 i gruppen endast LDA och 18,5 7,2 i gruppen NSAID + LDA,, Figur 2). Symtom var helt frånvarande vid sårstart hos 5,9% av patienterna med gastroduodenala sår som varken använde NSAID eller LDA (NSAID/LDA-icke-brukande grupp, 5/85 personer) (Figur 3).
3.3. HRQOL-poäng och användning eller icke-användning av NSAID/LDA
den fysiska komponentsammanfattningspoängen var signifikant lägre i NSAID-gruppen än i nonusing-gruppen eller LDA-gruppen (47,6 7,6 i nonusing-gruppen, 42,1 9,9 i NONUSING-gruppen, 46,0 10,1 i Lda-gruppen och 40,4 9,6 i NSAID/LDA-gruppen ). Den mentala komponentsammanfattningspoängen var 46,1 8,2 kg i gruppen utan användning, 45,4 7,6 kg i gruppen endast NSAID, 46,0 9,5 kg i gruppen endast LDA och 48,2 8,3 kg i gruppen NSAID/LDA, utan någon signifikant skillnad mellan de fyra grupperna (Figur 4).
bland icke-patienter var den fysiska QOL-poängen 49, 5 6, 7 för patienter som inte hade några symtom vid sårstart och 47, 4 7, 6 för patienter som hade sådana symtom, utan någon signifikant skillnad mellan de två grupperna. Den psykologiska sammanfattningspoängen för dessa patienter var 48,9 9.5 hos patienter som inte hade några symtom vid sårstart och 45,9 8,2 kg för patienter som hade sådana symtom, utan någon signifikant skillnad mellan de två grupperna.
3.4. Korrelation mellan ålder och svårighetsgrad av övre buksymtom vid början
de 85 patienterna i nonusing-gruppen tenderade att visa ett omvänt förhållande mellan ålder och svårighetsgrad av övre buksymtom vid början, men det förhållandet var inte signifikant (rs = -0.130, ) (Figur 5).
4. Diskussion
denna studie är den första multicenter-observationsstudien för att undersöka och jämföra symtom och QOL vid sårstart mellan NSAID/LDA-sår och icke-NSAID/LDA-sår hos patienter i det akuta stadiet av magsår (A1-H1) som bekräftats av EGD. Tidigare rapporter har antagit att NSAID-inducerade sår sällan orsakar symtom och att dessa symtom utvecklas plötsligt . En undersökning av gastrointestinala symtom genomfördes hos cirka 1000 artritpatienter som kunde genomgå endoskopi och behandlades med NSAID i minst 3 månader . Av de personer som utvecklade en gastrointestinal slemhinnestörning under behandling med NSAID, rapporterade ungefär hälften inga symtom alls. När Lanza-poängen, som bedömer omfattningen av skador i magslemhinneskador, användes för att utvärdera patientsymtom, rapporterade cirka 60% av patienterna med magslemhinneskada inga symtom . På grund av sådana fynd har asymptomatiska gastrointestinala störningar i allmänhet ansetts vara karakteristiska för NSAID-inducerad gastrointestinal skada. Resultaten föreslog att de analgetiska effekterna av NSAID kan ha bidragit till den asymptomatiska naturen hos dessa NSAID-inducerade sår genom att lindra övre buksymtom. Eftersom dessa studier inte inkluderade en kontrollgrupp av patienter som inte tog NSAID, kunde inga slutsatser dras.
ett samband har också rapporterats mellan LDA, övre buksymtom och gastriska slemhinnor. EGD utfördes hos 187 patienter som tog aspirin, och sår och erosioner bedömdes. Erosioner hittades hos mer än 60% av patienterna och gastroduodenala sår hittades hos cirka 11%. Undersökning av sambandet mellan gastrointestinala symtom och närvaron eller frånvaron av sår visade emellertid att en hög andel (minst 50%) av patienterna var asymptomatiska även när sår var närvarande . Ingen signifikant skillnad rapporterades mellan grupperna av patienter med och utan sår. Detta indikerar att det är problematiskt att försöka bestämma närvaron av NSAID-inducerade eller aspirininducerade sår helt enkelt från gastrointestinala symtom. Sådana fynd tyder på att patienter med läkemedelsinducerade sår kan visa få symtom och att sådana symtom kan uppstå plötsligt. Men den forskningen saknade också en icke-LDA-kontrollgrupp, så resultaten kan inte betraktas som vetenskapligt bevisade. I den aktuella forskningen för att undersöka symtomen på NSAID-inducerade och LDA-inducerade sår jämfördes sårsymtom mellan en NSAID/LDA-grupp och en icke-NSAID/LDA-grupp. Denna jämförelse visade tydliga symtom i NSAID/LDA-gruppen, vilket var intressant, med tanke på den vanliga visdomen att sådana sår hos sådana patienter i allmänhet är asymptomatiska.
i denna studie användes recall-studiemetoden för att undersöka symtom vid början av NSAID-inducerade sår. De flesta sår löser sig spontant, så för sår i stadium H1 eller högre antogs sårstart inom 1 månad tidigare, och patienterna ombads att återkalla de mest intensiva symtomen som de hade upplevt inom den 1-månadersperioden. Dessa symtom vid sårstart jämfördes sedan för NSAID-inducerade sår och vanliga sår. Denna metod är begränsad av potentiell återkallande bias (patienten svarar på frågeformuläret från minnet och kanske inte korrekt registrerar de faktiska symtomen) och av osäker starttid (frågeformuläret kartlägger symtomen på sår för vilka det faktiska datumet för början är okänt). Sådan bias gäller emellertid lika för båda grupperna av patienter, så resultat från denna jämförelse mellan NSAID/LDA-användare och nonusers förväntas vara meningsfulla.
dessutom genomgick varje patient i denna forskning endoskopi, och om resultaten tydligt indikerade närvaron av ett gastroduodenalt sår, ombads patienten att fylla i ett frågeformulär om gastrointestinal symtomintensitet vid tidpunkten för magsår. Gastroduodenala sår är ofta asymptomatiska. Den nuvarande forskningen var dock utformad för att visa andelen sårpatienter som inte rapporterade några symtom vid sårstart. Vi tror att de nuvarande resultaten ger viktiga nya insikter, eftersom 5,9% av patienterna med gastroduodenala sår var asymptomatiska vid tidpunkten för sårstart. QOL undersöktes också hos icke-patienter med NSAID/LDA. Även om skillnaden inte var signifikant sågs högre fysiska QOL-poäng hos patienter som var asymptomatiska vid magsår än hos de patienter som upplevde symtom. Denna högre fysiska QOL-poäng ger vetenskapligt stöd för det intuitiva antagandet att QOL förbättras genom frånvaro av gastrointestinala symtom.
den nuvarande forskningen visade ingen skillnad i intensiteten av gastrointestinala symtom mellan NSAID och icke-NSAID-sår, men mildare symtom i LDA-sår än i icke-LDA-sår. Dessa resultat är något svåra att tolka. Ur perspektivet av läkemedelseffektivitet med avseende på antiinflammatoriska och analgetiska effekter verkar det osannolikt att LDA-sår skulle associeras med mildare symtom. Patientålder verkar vara en faktor associerad med de mildare symtomen som ses med LDA-sår; det fanns en obetydlig korrelation mellan sårsymtom och patientålder, med en tendens till mildare symtom hos äldre patienter (data visas inte). Data finns också tillgängliga från andra studier som visar en allmän minskning av symtomen med ökande ålder. I synnerhet har en koppling rapporterats mellan åldrande och gastrointestinal hypoestesi i områden som matstrupen, och möjligheten till sådana effekter kan inte uteslutas i detta fall . När det gäller övre buksymtom var smärtan signifikant lägre i den LDA-användande gruppen än i antingen den icke-användande gruppen eller NSAID-gruppen. Ingen signifikant skillnad noterades i andra symtom som matsmältningsbesvär och halsbränna.
i denna forskning undersöktes också hälsorelaterad QOL. Korrelationen mellan buksymtom och QOL är väl dokumenterad, och vi förväntade oss att en jämförelse av QOL mellan NSAID-och icke-NSAID-sårpatienter skulle bekräfta att det inte finns någon verklig skillnad i symtom mellan dessa två grupper. Men fysisk QOL var faktiskt lägre hos NSAID-sårpatienterna än hos icke-NSAID-sårpatienterna. Denna minskning av fysisk QOL kan inte nödvändigtvis ha orsakats av magsår; det kan istället vara en effekt av den underliggande sjukdomen för vilken NSAID användes. Inom kategorin QOL-poäng kan en minskning av den fysiska sammanfattningspoängen enbart indikera påverkan av underliggande sjukdom, medan ingen skillnad i den psykologiska sammanfattningspoängen antyder att symtomen inte skiljer sig mellan de två grupperna. Faktum är att 70% av patienterna som använde NSAID i denna forskning hade tillstånd som artros och ryggradsstenos som negativt påverkade deras dagliga aktiviteter, och resultaten som beskrivs ovan kan ha påverkats av dessa tillstånd.
varför kan symtomen inte minskas, även om patienten använder NSAID? Symptom svårighetsgrad upplevs annorlunda från person till person, så denna fråga kan inte besvaras exakt förutom genom att intervjua samma patienter om symtomen på sår av liknande svårighetsgrad som utvecklades vid två olika tillfällen: en gång medan du tar NSAID och den andra medan du inte tar NSAID. Det verkar möjligt att NSAID skulle hämma symtom i viss utsträckning vid sårstart, men den hämningen var för liten för att detekteras med den nuvarande återkallningsbaserade forskningsmetoden. De nuvarande forskningsresultaten strider emellertid tydligt mot den vanliga visdomen att NSAID-inducerade peptiska sår tenderar att vara asymptomatiska vid början. Det är möjligt att NSAID inte har mycket effekt på buksymtom. Detta beror på att den vanligaste orsaken till avbrytande av NSAID är att patienter upplever symtom i övre buken. Orala NSAID framkallar inte bara en slemhinnestörning utan oral administrering accelererar också utsöndringen av magsyra, vilket är en av orsakerna till symtomdebut.
denna studie har flera begränsningar. För det första var det en observationsstudie. För det andra uteslöts ett relativt stort antal patienter (26 patienter) eftersom de gav ofullständig eller otillräcklig information i frågeformuläret. Patienterna uteslöts från denna studie om de gav ofullständiga eller otillräckliga poster för ens ett objekt. Detta stora antal uteslutningar kan bero på forskningsdesignen, som inkluderade små allmänna sjukhus, liksom stora flaggskeppssjukhus. De flesta av de ofullständiga eller otillräckliga frågeformulären kom från de allmänna sjukhusen, förmodligen på grund av en relativ brist på medvetenhet om principerna för klinisk forskning vid sådana sjukhus. Dessutom, när det gäller H. pylori-infektionen, kontrollerade vi inte den i den aktuella studien, eftersom vi har fokuserat vår uppmärksamhet på effekterna av NSAID och/eller LDA-användning på gastrointestinala symtom när sår utvecklades på vår klinik eller i en relaterad anläggning.
Sammanfattningsvis var detta den första observationsstudien för att undersöka och jämföra symtom och QOL vid sårstart mellan NSAID/LDA-sår och icke-NSAID/LDA-sår hos patienter i det akuta skedet av magsår. Svårighetsgraden av övre buksymtom vid magsår var likartad mellan NSAID-användare och icke-NSAID-användare.
etiskt godkännande
denna studie godkändes av human ethics regulations (Hyogo College of Medicine: nummer 970). Rättegången genomfördes enligt principerna för mänsklig forskning i Helsingforsdeklarationen.
samtycke
informerat samtycke mottogs från alla patienter.
intressekonflikter
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarbidrag
alla författare förberedde manuskriptets protokoll och skrev papperet. Toshihiko Tomita och Sumire Mori var inblandade i datainsamling och analys. Alla författare bidrog till datatolkningen och kritiskt granskade manuskriptet för viktigt intellektuellt innehåll. Alla författare godkände den slutliga versionen av manuskriptet. Hirokazu Fukui tillhandahöll den statistiska designen. Jiro Watari och Hiroto Miwa samordnade förvärvet av data och provövervakning.