”det har inte varit mycket tydligt vad som orsakar sjukdomen och det har inte funnits någon terapi för att stoppa eller vända lungförstörelse i emfysem”, säger Norbert Weissman vid University of Giessen Lung Center i Tyskland. ”Det har verkligen inte funnits några nya begrepp om terapi under de senaste 20 åren.”
det är inte för brist på intresse, sa han. Faktum är att KOL, inklusive kronisk bronkit och emfysem, förväntas bli den tredje största dödsorsaken världen över år 2020.
förutom luftvägsinflammation och minskad andningsfunktion åtföljs KOL ofta av lunghypertension, vilket i huvudsak är högt blodtryck i lungorna. Huruvida detta tillstånd var en orsak eller en följd av kol var inte känt.
nu, med kraftfulla musmodeller av kol, ger Weissman och kollegor bevis för att förändringar i lungblodkärlen och utvecklingen av högt blodtryck föregår utvecklingen av emfysem. De spårar vidare dessa effekter till en inducerbar form av ett enzym som kallas kväveoxidsyntas (iNOS), vilket katalyserar bildandet av kväveoxid.
kväveoxid (NO) och kväveoxidsystemet är viktiga för att öppna blodkärl och upprätthålla vaskulär ton, sa Weissman. När kväveoxidnivåerna växer för höga kan molekylen emellertid genomgå en kemisk reaktion som bildar aggressiv peroxynitrit.
”enkelt uttryckt kan peroxynitrit modifiera proteinfunktioner, vilket leder till förstörelse av lungvävnad”, säger Weissman.
det verkar som om det här är exakt vad som händer i utvecklingen av emfysem. Möss som saknade iNOS-enzymet skyddades från både emfysem och lunghypertension. Det är viktigt att befintliga farmakologiska medel kan blockera iNOS-aktivitet, och möss som behandlades med ett av dessa läkemedel skyddades från kol-liknande förändringar i lungkärlen. Behandling med hämmaren reverserade också framgångsrikt sjukdomsförloppet hos mössen.
” för reversering av emfysem behöver du aktiv omstrukturering av lungan”, sa Weissman och noterade att det finns mer arbete att göra för att utforska de involverade vägarna.
iNOS-hämmaren som används i dessa studier har redan använts i kliniska prövningar med uppenbarligen inga större biverkningar, säger Weissman. Han och hans team planerar att fortsätta använda läkemedlet som en inhalerad terapi, med hopp om att det bara kan nå terapeutiska koncentrationer där det behövs.