de flesta perimenopausala kvinnor kommer att uppleva någon typ av klimakteriet symptom. Uppkomsten eller signifikanta ökningar av vasomotoriska symtom (VM, värmevallningar och nattliga svettningar) rapporteras av upp till 85% av kvinnorna vid klimakteriet, och även om sambandet mellan att sänka östrogennivåer och VM är välkänt, har färre studier undersökt sambandet mellan hormoner och mindre vanliga symtom som nedstämdhet, sömnlöshet och irritabilitet, och få studier har jämfört ht regimer under längre löptider.
KEEPS var en multicenter klinisk studie utformad för att jämföra effekterna av lågdos orala konjugerade östrogener (CEE) med effekterna av transdermal östradiol jämfört med placebo på kardiovaskulära slutpunkter hos nyligen postmenopausala kvinnor. Sju hundra tjugosju kvinnor i åldern 42 till 58 år och inom 3 år efter deras slutliga menstruation randomiserades för att få orala konjugerade östrogener (CEE) 0,45 mg (n = 230) eller transdermal östradiol 50 oc (n = 225), båda med mikroniserat progesteron 200 mg i 12 dagar varje månad, eller placebo (n = 275).
alla deltagare slutförde en checklista för klimakteriet före randomisering och igen vid 6, 12, 24, 36 och 48 månader. Klimakteriet symtom var självbedömd och inkluderade endast aktuella symtom på värmevallningar, nattliga svettningar, sömnlöshet, och irritabilitet. På grund av studiens bortfall från screening till 48 månader slutförde 173, 170 och 211 kvinnor randomiserade till CEE, transdermal östradiol respektive placebo utvärderingarna i slutet av studien.
vid screening vid baslinjen rapporterades måttliga till svåra värmevallningar av 44% av deltagarna. Vid 6 månader hade måttliga till svåra värmevallningar minskat till 28,3% för de kvinnor som randomiserats till placebo, 7,4% för de som randomiserats till transdermal östradiol och 4,2% för de som randomiserats till CEE. Måttliga till svåra nattliga svettningar rapporterade av 35% av deltagarna vid baslinjen minskade till 19% för placebo, 5,3% för transdermal östradiol och 4,7% för CEE vid 6 månader. Denna initiala storlek på symtomreduktion bibehölls under hela studien i alla behandlingsgrupper.
sömnlöshet och irritabilitet minskade från baslinjen till 6 månader efter randomisering i alla grupper. Det var en intermittent minskning av sömnlöshet i båda aktiva behandlingsarmarna jämfört med placebo, där CEE var effektivare än placebo vid 36 och 48 månader och transdermal östradiol var effektivare än placebo vid 48 månader. Varken hormonbehandling påverkade signifikant irritabilitet jämfört med placebo.
”kvinnor som var mycket symptomatiska vid baslinjen med heta blinkar och nattsvett hade en signifikant förbättring av frekvensen och intensiteten hos heta blinkar vid användning av lägre doser av antingen oral konjugerad östrogen eller transdermal östradiol, med fortsatt förbättring över 4 år”, säger Dr.JoAnn Pinkerton, Verkställande direktör för North American Menopause Society. ”Lägre doser är effektiva och bör övervägas när leverantörer letar efter lämplig dos, typ av terapi och varaktighet för en enskild kvinna baserat på hennes behov och medicinska problem.”
denna studie är den första som jämför klimakteriet symtom longitudinellt genom behandlingsregim och administreringsväg hos kvinnor som tar olika typer av lågdos östrogenbehandling i kombination med oralt mikroniserat progesteron. Sammantaget var HT med antingen CEE eller transdermal östradiol mycket effektivt för att lindra de mer traditionella klimakteriet symtom på värmevallningar och nattliga svettningar, med liten skillnad i effektivitet mellan de två behandlingsgrupperna. Det var uttalad minskning av måttliga till svåra symtom, vilket vanligtvis driver kvinnor att söka behandling. Andra symtom som irritabilitet och sömnlöshet påverkades mindre av HT.