American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

kraftfulla nya metoder för identifiering och sekvensering av nya cDNA har producerat en eftersläpning av proteiner som söker funktioner. Traditionella tillvägagångssätt för att karakterisera proteinfunktion (t.ex. blockering av monoklonala antikroppar och heterologt uttryck) har signifikanta begränsningar, särskilt för att identifiera de roller specifika proteiner spelar in vivo. Ett alternativt tillvägagångssätt är att konstruera mutationer i proteinet av intresse som avskaffar dess funktion och som också hämmar funktionen av samtidigt uttryckt vildtypsprotein (dominerande negativa mutationer). Detta tillvägagångssätt har bred tillämpning på studien av ett antal olika typer av proteiner men tenderar att vara mest effektiva för proteiner som behöver monteras i multimerer för att vara funktionella. Dominanta negativa mutanter har redan gett insikter i de molekylära verkningsmekanismerna hos ett antal proteinfamiljer, inklusive hormonreceptorer, onkogener och tillväxtfaktorreceptorer, och har identifierats som orsaken till åtminstone några autosomala dominerande sjukdomar. Uttryck av dominerande negativa mutanter under kontroll av högaktiva lungcellspecifika promotorer har stort löfte för studien av de roller specifika proteiner och proteinfamiljer spelar i lungutveckling, hälsa och sjukdom.