Brilinta vinner indikation i återkommande Stroke Prevention

FDA beviljade ticagrelor (Brilinta) en indikation för sekundär prevention vid stroke och högrisk transient ischemisk attack (tia), meddelade AstraZeneca.

P2Y12-hämmaren ska användas som en del av en dubbel trombocythämmande behandling tillsammans med en daglig underhållsdos på 75-100 mg aspirin för att minska risken för återkommande stroke.

den utvidgade indikationen baserades på Thales-försöket, som publicerades i Juli i New England Journal of Medicine.

i studien med mer än 11 000 deltagare hade mindre stroke-och TIA-patienter randomiserade till ticagrelor plus aspirin lägre 30-dagars kompositslag och dödsfall än de som randomiserades till aspirin ensam (5,5% mot 6,6%, HR 0,83, 95% CI 0,71-0,96).

fördelen hade drivits av färre ischemiska stroke (5,0% mot 6,3%, HR 0,79, 95% ki 0,68-0,93), utan någon signifikant skillnad i dödlighet mellan grupper (0,7% mot 0,5%, HR 1,33, 95% ki 0,81-2,19).

Ticagrelor ledde emellertid till allvarligare blödningar (0,5% mot 0,1%, HR 3,99, 95% CI 1,74-9,14) och mer intrakraniell blödning (0,4% mot 0,1%, HR 3,33, 95% CI 1,34-8,28).

THALES-utredare uppskattade ett antal som behövs för att behandla (NNT) på 92 för att förhindra en stroke eller död och ett antal som behövs för att skada 263 för svår blödning.

” en av fyra patienter som har haft stroke kommer att uppleva en andra, med risken särskilt hög inom de första 30 dagarna. Godkännandet av Brilinta i kombination med aspirin är ett viktigt framsteg för att minska risken för återkommande stroke och efterlängtade goda nyheter för läkare och patienter”, säger THALES ledande utredare S. Claiborne Johnston, MD, PhD, vid University of Texas i Austin, i ett pressmeddelande.efter FDA-godkännande av den nya indikationen släppte Johnstons grupp en sekundär analys av THALES, som visade ticagrelor associerad med färre inaktiverande stroke, antingen från progressionen av indexhändelsen eller en ny stroke.

incidens av återkommande invalidiserande stroke (med modifierade Rankin Scale-poäng 2+) eller död vid 30 dagar nådde 4,0% i ticagrelor plus aspiringruppen och 4,7% av dem som tog aspirin ensam (HR 0,83, 95% CI 0,69-0,99).

NNT var 133 för att förhindra en invalidiserande stroke eller död och 112 för att förhindra en invalidiserande eller dödlig ischemisk stroke, rapporterade utredarna i JAMA Neurology i samband med presentation vid European Stroke Organization/World Stroke Organization virtual conference.

minskningen av invalidiserande stroke var konsekvent över prespecificerade undergrupper med undantag för personer med diabetes. Detta resultat kan bero på en slump eller kan återspegla hypofibrinolys hos dessa individer, föreslog Johnston och kollegor.

Ticagrelor minskade inte signifikant återkommande icke-inaktiverande stroke (mRS 0-1) eller död vid 30 dagar i försöket (1,3% mot 1,6%, HR 0,79, 95% CI 0,57-1,08).

sammantaget var behandling med ticagrelor associerad med mindre funktionshinder när återkommande stroke inträffade. Hos patienter med återkommande ischemisk stroke gynnade den resulterande handikappbördan ticagrelor framför aspirin ensam (eller 0, 77, 95% CI 0, 65-0, 91).

oberoende prediktorer för återkommande invalidiserande stroke var baslinjen NIH Stroke Scale score 4 till 5, ipsilateral stenos av minst 30%, Asiatisk ras, äldre ålder och högre systoliskt blodtryck.

Johnstons team varnade för att kvarvarande förvirring var möjlig i den sekundära analysen. Det fanns inte heller någon handikappbedömning på dag 90, även om författare hävdade att 30-dagars fru är starkt korrelerad med 90-dagars fru-poäng.

Ticagrelors nya indikation för strokeprevention förenar sina andra befintliga indikationer: minskning av risken för kardiovaskulär död, MI och stroke hos patienter med akut koronarsyndrom eller en historia av MI; och minskning av risken för en första MI eller stroke hos högriskpatienter med kranskärlssjukdom.

i synnerhet är ticagrelor dyrare än klopidogrel (Plavix), en annan P2Y12-hämmare som används vid sekundär strokeprevention.

Till skillnad från ticagrelor minskade dock klopidogrel inte signifikant inaktiverande ischemiska stroke när de tillsattes till aspirin i PUNKTSTUDIEN. Det tog en sammanslagning av Chans och punkt försök att föreslå en sådan fördel, Johnston och kollegor noterade.

CHANCE – 2-studien som direkt jämför de två P2Y12-hämmarna pågår.