DSM-5 anser nu att humörhöjning med antidepressiva medel motiverar diagnosen bipolär sjukdom, medan tidigare utgåvor ansåg det som en läkemedelsinducerad reaktion. Före utvecklingen av modern psykofarmakologi kan skillnader mellan återkommande unipolär depression och bipolär sjukdom inom ett brett ”manisk-depressivt” koncept inte ha varit kritiska. För närvarande har dock den diagnostiska skillnaden betydande klinisk betydelse för prognos och klinisk behandling, inklusive särskilt när och hur länge man ska använda antidepressiva medel och humörstabiliserande medel.nyligen granskade vi systematiskt tillgänglig forskning om antidepressiva associerade humörväxlar och diagnosförändringar från unipolär depression till bipolär sjukdom, med stöd av spontana humörhöjningar som inte är associerade med behandling.2 tidigare utvärderade vi frekvensen av spontan och antidepressiv-associerad humörbyte bland patienter med bipolär sjukdom eller unipolär depression.3 datoriserad litteratursökning identifierade 51 relevanta rapporter som involverade nästan 100 000 patienter med MDD utan historia av mani eller hypomani som behandlades med ett antidepressivt medel.2 humörbyte inträffade hos 8,2% inom i genomsnitt 2,4 års behandling, eller 3,4% per år. Kumulativ risk för humörbyte ökade upp till 24 månaders antidepressiv behandling. Växlingsgraden var 4, 3 gånger större bland ungdomar än vuxna. Riskerna tenderade att likna de observerade åren (1968 – 2012), även om andra fynd tyder på högre risker med äldre TCA än med de flesta nyare antidepressiva medel.2
vi ansåg 12 studier av patienter som ursprungligen trodde ha unipolär MDD som krävde en ny diagnos av bipolär sjukdom, vanligtvis med verifiering genom förekomst av spontan mani eller hypomani. Sådana diagnostiska förändringar inträffade i 3,3% inom 5,4 år, eller 5,6 gånger mindre än graden av humörbyte med antidepressiva medel. Om de relativt låga frekvenserna av nya bipolära diagnoser inte beror på underrapportering, öppnar deras markanta skillnad från andelen antidepressiva associerade humörväxlingar möjligheten att direkta farmakologiska, humörhöjande åtgärder av antidepressiva medel kan vara involverade i humörbyte, förutom hypotesen ”avslöja” eller kanske till och med ”orsaka” av bipolär sjukdom. Av särskilt intresse är att dessa tvetydiga möjligheter lämnar specifikt osäkert det potentiella värdet av långvarig behandling med antimaniska eller förmodade humörstabiliserande medel.
i allmänhet indikerar våra resultat att humörbyte inte är ovanligt; det förekommer hos cirka 6% till 8% av patienterna med unipolär MDD som får behandling med ett antidepressivt medel.2,3-växling var mycket vanligare hos deprimerade ungdomar än hos deprimerade vuxna, förmodligen för att vuxna med bipolär sjukdom är mer benägna att ha erkänts och uteslutits. Ett särskilt spännande fynd var det stora uppenbara överskottet av antidepressiv-associerad övergång rapporterade spontana diagnostiska förändringar till bipolär sjukdom. Detta väcker frågor om de diagnostiska, prognostiska och terapeutiska konsekvenserna av antidepressiva associerade reaktioner.
deprimerade patienter som blir maniska under antidepressiv behandling verkar sannolikt ha andra egenskaper hos bipolär sjukdom, och försiktighet kräver att de övervakas noggrant om framtida studier av antidepressiva medel övervägs. Även en enda förekomst av humörbyte med antidepressiv behandling kan stödja en DSM-5-diagnos av bipolär sjukdom men kanske inte är tillräcklig för att stödja obestämd fortsatt behandling som syftar till humörstabilisering.4 Det är faktiskt inte ens bevisat att läkemedel som anses vara humörstabiliserande är mycket skyddande mot antidepressiv-associerad humörbyte, även om ett sådant skydd antas allmänt.3,4 dessutom finns det mycket begränsade bevis för att långvarig antidepressiv behandling ger ett betydande skydd mot återfall av bipolär depression och att det kan bidra till känslomässig instabilitet eller snabb cykling.4
våra resultat understryker också behovet av försiktighet vid start av antidepressiv behandling hos en ny patient med depression. Flera kliniska faktorer kan föreslå ökad risk för antingen läkemedelsinducerad växling eller spontan maniliknande svar hos deprimerade patienter. De inkluderar en familjehistoria av bipolär sjukdom eller psykos, början före 25 års ålder, flera återfall av depression inom flera år, särskilda temperamentsegenskaper (cyklotymisk, hypertymisk eller irritabel), tidigare postpartumstörning, psykomotorisk retarderad depression med hypersomni och ökad aptit, tidigare överdriven aktivering med ett humörhöjande läkemedel, nuvarande agiterade dysforiska egenskaper, en möjlig comorbid substansanvändningsstörning och behandling med en TCA eller venlafaxin.4
en ytterligare klinisk implikation av att byta från depression till mani hos patienter med bipolär sjukdom är att efter en depression före mani kursmönster (kontra mani före depression) är associerad med mindre gynnsamma svar på humörstabiliserande medel. Detta förutsäger ett överskott av framtida depressionsepisoder, med tillhörande risker för missbruk, funktionshinder och överdödlighet från självmord eller senare en sammanhängande medicinsk sjukdom.5,6
från det internationella konsortiet för bipolär sjukdomsforskning, baserat på McLean Hospital och Harvard Medical School, Boston.
1. Han är en av de mest kända. Överdriven humörhöjning och beteendeaktivering med antidepressiv behandling av juvenil depressiv och ångestsyndrom: systematisk granskning. Psychother Psychosom. 2013;82:132-141.
2. Han är en av de mest kända. Antidepressiv-associerad humörväxling och övergång från unipolär större depression till bipolär sjukdom: en recension. J Påverkar Disord. 2013;148:129-135.
3. Tondo L, V C. zquez GH, Baldessarini Rj. Mani associerad med antidepressiv behandling: omfattande metaanalytisk granskning. Acta Psychiatric Scand. 2010;121:404-414.
4. Baldessarini RJ. Kemoterapi inom psykiatrin. 3: e upplagan. New York: Springer Press; 2013.
5. Koukopoulos A, Reginaldi D, Tondo L, et al. Kurssekvenser vid bipolär sjukdom: depressioner före eller efter manier eller hypomanier. J Påverkar Disord. 2013;151:105-110.
6. Det finns många olika typer av produkter. Dominerande återkommande polaritet bland 928 vuxna internationella bipolära i-sjukdomspatienter. Acta Psychiatric Scand. 2012;125:293-302.