varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
nedsatt njurfunktion
nedsatt njurfunktion, inklusive minimal förändring nefropati, akut och kronisk interstitiell nefrit och njursvikt, har rapporterats hos patienter som fått produkter som CANASA som innehåller mesalamin eller omvandlas till mesalamin .
utvärdera njurfunktionen innan behandling med CANASA påbörjas och regelbundet under behandlingen.
utvärdera riskerna och fördelarna med att använda CANASA hos patienter med känt nedsatt njurfunktion eller en historia av njursjukdom eller samtidigt ta nefrotoxiska läkemedel. I djurstudier var njurarna det viktigaste organet för toxicitet .
Mesalamininducerat akut Intoleranssyndrom
mesalamin har associerats med ett akut intoleranssyndrom som kan vara svårt att skilja från en förvärring av ulcerös kolit. Även om den exakta frekvensen av förekomst inte har fastställts har den inträffat hos 3% av patienterna i kontrollerade kliniska prövningar av mesalamin eller sulfasalazin. Symtom inkluderar kramper, akut buksmärta och blodig diarre, och ibland feber, huvudvärk och utslag. Övervaka patienter för försämring av dessa symtom under behandlingen. Om akut intoleranssyndrom misstänks, avbryt omedelbart behandlingen med CANASA.
överkänslighetsreaktioner
överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som tar sulfasalazin. Vissa patienter kan ha en liknande reaktion på CANASA eller andra föreningar som innehåller eller omvandlas till mesalamin.
som med sulfasalazin kan mesalamininducerade överkänslighetsreaktioner förekomma som inre organ involvering, inklusive myokardit, perikardit, nefrit, hepatit, pneumonit och hematologiska avvikelser. Utvärdera patienter omedelbart om tecken eller symtom på en överkänslighetsreaktion är närvarande. Avbryt CANASA om en alternativ etiologi för tecken och symtom inte kan fastställas.
leversvikt
det har förekommit rapporter om leversvikt hos patienter med befintlig leversjukdom som har fått andra produkter som innehåller mesalamin. Utvärdera riskerna och fördelarna med att använda CANASA hos patienter med känd leverfunktionsnedsättning.
interaktion med laboratorietest för urin Normetanephrine
användning av mesalamin kan leda till spuriously förhöjda testresultat vid mätning av urin normetanephrine genom vätskekromatografi med elektrokemisk detektion, på grund av likheten i kromatogrammen av normetanephrine och mesalamins huvudmetabolit, N-acetylaminosalicylsyra. Tänk på en alternativ, selektiv analys för normetanephrine.
Patientrådgivningsinformation
råda patienter att läsa FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation)
Administration
råda patienter:
- skär inte eller bryt suppositoriet.
- behåll suppositoriet i en till tre timmar eller längre, om möjligt.
- om en dos av CANASA missas, administrera så snart som möjligt, såvida det inte är nästan dags för nästa dos. Använd inte två canasa-suppositorier samtidigt för att kompensera för en missad dos.
- canasa suppositorier kommer att orsaka färgning av direktkontaktytor, inklusive men inte begränsat till tyger, golv, målade ytor, marmor, granit, vinyl och emalj. Håll CANASA borta från dessa ytor för att förhindra färgning.
nedsatt njurfunktion
informera patienter om att CANASA kan minska deras njurfunktion, särskilt om de har känt nedsatt njurfunktion eller tar nefrotoxiska läkemedel, inklusive NSAID, och periodisk övervakning av njurfunktionen kommer att utföras medan de är på behandling. Råda patienter att slutföra alla blodprov som beställts av deras vårdgivare .
Mesalamininducerat akut Intoleranssyndrom och andra överkänslighetsreaktioner
informera patienter om tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner. Instruera patienter att sluta ta CANASA och rapportera till sin vårdgivare om de upplever nya eller förvärrade symtom akut Intoleranssyndrom (kramper, buksmärta, blodig diarre, feber, huvudvärk och utslag) eller andra symtom som tyder på mesalamininducerad överkänslighet .
leversvikt
informera patienter med känd leversjukdom om tecken och symtom på försämrad leverfunktion och råda dem att rapportera till sin vårdgivare om de upplever sådana tecken eller symtom .
blodsjukdomar informerar äldre patienter och de som tar azatioprin eller 6-merkaptopurin om risken för blodsjukdomar och behovet av periodisk övervakning av fullständigt antal blodkroppar och blodplättar under behandling. Råda patienter att slutföra alla blodprov som beställts av deras vårdgivare .
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
mesalamin orsakade ingen ökning av incidensen av neoplastiska lesioner jämfört med kontroller i en tvåårig studie av Wistar-råttor som fick upp till 320 mg/kg/dag mesalamin blandat med diet (cirka 1, 7 gånger den rekommenderade humana intra-rektala dosen av CANASA, baserat på kroppsyta).
mesalamin var inte mutagent i Ames-testet, muslymfomcellen (TK+/-) framåtmutationstestet eller musmikrokärntestet.
inga effekter på fertilitet eller reproduktionsförmåga hos han-och honråttor observerades vid orala mesalamindoser upp till 320 mg/kg/dag (cirka 1, 7 gånger den rekommenderade humana intra-rektala dosen av CANASA, baserat på kroppsyta).
användning i specifika populationer
graviditet
Risköversikt
begränsade publicerade data om användning av mesalamin hos gravida kvinnor är otillräckliga för att informera om en läkemedelsassocierad risk. Inga tecken på teratogenicitet observerades hos råttor eller kaniner vid behandling under dräktighet med oralt administrerat mesalamin i doser större än den rekommenderade humana intra-rektala dosen .
den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall för de angivna populationerna är okänd. Negativa resultat under graviditeten uppstår oavsett moderns hälsa eller användning av mediciner. I den amerikanska befolkningen är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 till 4% respektive 15 till 20%.
Data
djurdata
reproduktionsstudier har utförts på råttor i orala doser upp till 320 mg/kg/dag (cirka 1, 7 gånger den rekommenderade humana intra-rektala dosen av CANASA, baserat på kroppsyta) och på kaniner i orala doser upp till 495 mg/kg/dag (cirka 5, 4 gånger den rekommenderade humana intra-rektala dosen av CANASA, baserat på kroppsyta) efter administrering under organogenesperioden, och har inte visat några tecken på nedsatt fertilitet eller skada på fostret på grund av mesalamin.
amning
Risköversikt
mesalamin och dess n-acetylmetabolit finns i bröstmjölk i odetekterbara till små mängder . Det finns begränsade rapporter om diarre hos ammade spädbarn. Det finns ingen information om läkemedlets effekter på mjölkproduktionen. Bristen på kliniska data under amning utesluter en tydlig bestämning av risken för CANASA till ett spädbarn under amning; därför bör utvecklings-och hälsofördelarna med amning övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av CANASA och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från CANASA eller från de underliggande moderförhållandena.
kliniska överväganden
övervaka ammade barn för diarre.
Data
i publicerade amningsstudier varierade mesalamin-doser från mödrar från olika orala och rektala formuleringar och produkter från 500 mg till 3 g dagligen. Koncentrationen av mesalamin i mjölk varierade från icke-detekterbar till 0,11 mg / L. Koncentrationen av N-acetyl-5aminosalicylsyrametaboliten varierade från 5 till 18,1 mg/L. baserat på dessa koncentrationer är uppskattade dagliga doser för spädbarn för ett exklusivt ammat barn 0 till 0,017 mg/kg/dag mesalamin och 0,75 till 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyra.
pediatrisk användning
säkerheten och effektiviteten hos CANASA hos barn för behandling av mild till måttligt aktiv ulcerös proktit har inte fastställts. CANASA utvärderades för behandling av ulcerös proktit i en 6-veckors, öppen, enarmad studie på 49 patienter 5 till 17 år, som endast inkluderade 14 patienter med histologiskt bekräftade fall av ulcerös proktit. Effekten visades emellertid inte. Biverkningar som sågs hos barn i denna studie (buksmärta, huvudvärk, pyrexi, faryngolaryngeal smärta, diarre och kräkningar) liknade de som sågs hos vuxna patienter.
geriatrisk användning
kliniska studier av CANASA inkluderade inte tillräckligt många patienter i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre patienter. Systemisk exponering ökar hos äldre personer . Rapporter från okontrollerade kliniska studier och rapporteringssystem efter marknadsföring tyder på en högre förekomst av bloddyskrasier (dvs. agranulocytos, neutropeni och pancytopeni) hos patienter som fick mesalaminhaltiga produkter som CANASA som var 65 år eller äldre jämfört med yngre patienter. Övervaka fullständigt antal blodkroppar och blodplättar hos äldre patienter under behandling med CANASA. I allmänhet bör den högre frekvensen av nedsatt lever -, njur-eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling hos äldre patienter övervägas vid förskrivning av CANASA .
nedsatt njurfunktion
mesalamin utsöndras huvudsakligen via njurarna och risken för biverkningar kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Utvärdera njurfunktionen hos alla patienter före initiering och regelbundet under behandling med CANASA. Övervaka patienter med känd nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i anamnesen eller som tar nefrotoxiska läkemedel för nedsatt njurfunktion och mesalamin-relaterade biverkningar .