en förhöjd plasma homocysteinnivå är en oberoende riskfaktor för högt blodtryck och hjärt-kärlsjukdom, och dess nivå regleras av tre vitaminer; vitamin B6, B12 och folsyra. Hittills har sambandet mellan intaget av dessa vitaminer och blodtryck undersökts endast hos vuxna populationer. Vi avsåg att undersöka sambandet mellan kostintag av dessa tre vitaminer och blodtryck hos små barn.
Vi genomförde en tvärsnittsstudie på japanska förskolor 2006. Blodtrycket mättes bland 418 barn i åldern 3-6 år. Dieter inklusive vitaminer bedömdes av en 3-dagars dietrekord. Vi jämförde blodtrycksnivåerna bland de fyra grupperna definierade enligt kvartilen av energijusterat vitaminintag genom att använda analys av kovarians efter kontroll av ålder, kön och kroppsmassindex.
det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 6, 6 mm Hg lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 5, 7 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av vitamin B12-intag (P för trend var <0, 001 respektive 0, 006). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4.1 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av folsyraintag (P för trend = 0,004). Vitamin B6-intag var inte signifikant associerat med blodtryck.
data tyder på att höga intag av folsyra och vitamin B12 är förknippade med lägre nivåer av blodtryck bland förskolebarn.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
kardiovaskulära händelser förekommer oftast i vuxen ålder, men essentiell hypertoni och de andra föregångarna till hjärt-kärlsjukdom har sitt ursprung i barndomen.1 hypertoni är en viktig orsak till stroke, hjärtattacker och hjärtsvikt.2 även om hypertoni inte är lika vanligt hos barn som hos vuxna, har antalet hypertensiva barn nyligen ökat.3 spårning av blodtryck från barndom till vuxen ålder har också rapporterats.4 att identifiera riskfaktorerna för högt blodtryck hos barn skulle därför vara viktigt att utforma en metod för förebyggande insatser, vilket kan ha gynnsamma effekter inte bara hos barn utan även vuxna i framtiden.
en förhöjd plasmahomocysteinnivå är en etablerad oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom.5,6 dessutom har en högre plasmahomocysteinnivå kopplats till högre blodtryck.7,8 dietintag av vitaminerna B6, B12 och folsyra har rapporterats minska plasmahomocysteinnivån.6,9,, -12 dessa vitaminer kan påverka blodtrycksnivåerna genom att förmedla effekterna på homocysteinnivån. Under tiden har folsyra rapporterats förbättra endotel kväveoxidsyntas och ha fördelaktiga effekter på endotelfunktionen, till stor del oberoende av homocysteinminskning.13,14 det är också möjligt att folsyra direkt kan påverka blodtrycksnivån. Faktum är att vissa studier har visat att högre folsyraintag är förknippat med en minskad risk för incident hypertoni bland vuxna.15,, -18
För närvarande har många kost-och icke-dietära riskfaktorer för högt blodtryck hos vuxna och barn upptäckts.2,19 så vitt vi vet finns det dock fortfarande inga publicerade data om effekten av B-vitaminintag på blodtryck hos barn. För att klargöra om dessa vitaminer är förknippade med blodtryck bland barn genomförde vi en tvärsnittsstudie bland friska förskolebarn.
metoder
studiedeltagare. Totalt 533 friska barn i åldern 3-6 år, från två förskolor i Aichi, Japan, inbjöds att delta i den aktuella studien. Deras föräldrar ombads att fylla i ett frågeformulär som söker information om deras barns höjd, vikt, livsstil och hälsotillstånd och deras egen livsstil och hälsotillstånd. Dessutom var de skyldiga att hålla sitt barns dietrekord i tre dagar i rad. Av de 533 barnen gick 459 (86,1%) med på att delta i den aktuella studien och samtyckesformulär säkrades från sina föräldrar. Studieprotokollet och förfarandet för informerat samtycke godkändes av Etikrådet för Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan. Slutligen inkluderade den aktuella studien 418 barn från vilka vi fick fullständiga uppgifter om blodtryck, kostregister och hälsotillstånd.
datainsamling. En diet inklusive intag av vitamin B6, B12 och folsyra bedömdes från 3-dagars (två på varandra följande vardagar och en helgdag) dietregister. Föräldrar ombads att registrera namnen och mängden mat och dryck som barn åt i och utanför sitt hem under de tre dagarna. Eftersom våra ämnen åt skolluncher undersökte vi deras lunchmenyer från varje förskola och registrerade mängderna oätade måltider vid lunchtiden. Intaget av varje näringsämne beräknades på grundval av Standardtabellerna för livsmedelssammansättning i Japan, femte reviderade och utvidgade upplagan, 2005,20 som har använts rikstäckande i epidemiologiska studier i Japan.
blodtrycket mättes med en automatiserad blodtrycksmätare (ES-H55, Terumo, Japan).21 vi använde en lämplig storlek manschett som passar omkretsen av ett barns överarm22 och tog mätningar från barnens högra överarm medan barnen satt efter 10 minuters vila. Höjd och vikt erhölls från rapporter från föräldrarna. Vi kunde få barnens uppmätta höjd och vikt för ett delprov (n = 110), och intraklasskorrelationskoefficienterna för höjd och vikt som rapporterats av föräldrar med de uppmätta var 0,90 respektive 0,96. Kroppsmassindexet beräknades som vikt i kilo dividerat med höjd i kvadratmeter.
statistisk analys. Eftersom fördelningarna av dietvariabler var snedställda omvandlades alla dietvariabler logaritmiskt för att förbättra normaliteten i fördelningen av varje dietintag. Vitaminintag såväl som annat dietintag justerades för totalt energiintag med den återstående metoden som föreslagits av Willett et al.23
Vi delade 418 ämnen i fyra grupper enligt kvartilpunkterna för vitaminintag. Medlen för blodtrycksnivåer för de fyra grupperna beräknades med hjälp av analysen av kovarians. Det linjära beroendet av blodtryck på B-vitaminintag bedömdes i regressionsmodellerna på kontinuerliga värden. Ålder, kön och kroppsmassindex inkluderades i modellerna som kovariater.
alla p-värden är dubbelsidiga och ett P-värde på <0,05 ansågs statistiskt signifikant. Statistiska analyser utfördes med SAS statistiska programvara (version 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
resultat
tabell 1 innehåller barnens egenskaper. Inget barn tog tillskott av vitamin B6, B12 eller folsyra. Tabell 2 visar medel för vissa egenskaper inklusive ålder, kön, kroppsmassindex och blodtrycksnivå med kvartil av folsyra. Figur 1 visar spridningsdiagrammen som visar korrelationen mellan vitamin B12 och folsyra och blodtryck hos pojkar och flickor, separat.
egenskaper hos 418 förskolebarn (224 pojkar och 194 tjejer), Aichi, Japan, 2006
egenskaper hos 418 förskolebarn (224 pojkar och 194 tjejer), Aichi, Japan, 2006
ålder, kön, kroppsmassindex och blodtrycksfördelningar enligt kvartilen för folsyraintag
ålder, kön, kroppsmassaindex och blodtrycksfördelningar enligt kvartilen av folsyraintag
tabell 3 visar sambandet mellan B-vitaminintag och blodtrycksnivåer. Intag av Vitamin B12 var signifikant omvänt associerat med systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck (P för trend var <0,001 respektive 0,006). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 6,6 mm Hg (6,5%) lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 5,7 mm Hg (9,0%) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av vitamin B12-intag. Folsyraintag var signifikant omvänt associerat med systoliskt blodtryck (P för trend = 0,004). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,1 mm Hg (4,1%) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av folsyraintag. Vitamin B6-intag var inte signifikant associerat med blodtryck. Resultaten ändrades inte efter ytterligare justering för intag av mineraler (natrium och kalium), skillnaden i förskolor och rökstatus hos barnets föräldrar. Användningen av höjd och vikt istället för kroppsmassindex förändrade inte resultaten. Efter att ha uteslutit personer vars föräldrar hade en historia av högt blodtryck (n = 4) ändrades resultaten inte; det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 6,4 mm Hg (6,3%) lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 5,9 mm Hg (9,3%) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av vitamin B12-intag (P för trend var <0,002 respektive 0,006). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,1 mm Hg (4,1%) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av folsyraintag (P för trend var 0,006).
blodtrycksnivå enligt kvartilerna för dietary vitaminintag
blod trycknivå enligt kvartilerna för vitaminintag i kosten
tabell 4 visar sambandet mellan vitamin B12-intag och blodtrycksnivåer hos barn med högt och lågt intag av folsyra, separat. Vitamin B12-intag var signifikant omvänt associerat med systoliskt och diastoliskt blodtryck hos barn med högt folsyraintag men inte hos dem med lågt folsyraintag. På liknande sätt var folsyraintaget signifikant omvänt associerat med systoliskt och diastoliskt blodtryck hos barn med högt vitamin B12-intag men inte hos dem med lågt vitamin B12-intag; medel för systoliskt blodtryck var 93,5 mm Hg och 100.8 mm Hg i de högsta respektive lägsta folsyrakvartilerna (P för trend var <0,001). Motsvarande värden för diastoliskt blodtryck var 57,8 mm Hg och 61,3 mm Hg (P för trend var 0,002). Interaktionsperioden mellan tre vitaminer var emellertid inte statistiskt signifikant (P-värden var 0, 17 för systoliskt blodtryck och 0, 57 för diastoliskt blodtryck).
vitamin B12 – intag och blodtrycksnivå enligt intag av hög och låg folsyra
vitamin B12 – intag och blodtrycksnivå enligt intag av hög och låg folsyra
diskussion
Vi hittade att ett högre intag av vitamin B12 var förknippat med lägre systoliskt och diastoliskt blodtryck och ett högre intag av folsyra var förknippat med lägre systoliskt blodtryck hos barn. Hittills har många studier genomförts för att undersöka sambandet mellan dessa tre vitaminer och blodtryck, men endast hos vuxna eller ungdomar. En omvänd koppling mellan folsyraintag och blodtryck hittades hos vuxna och ungdomar.15,, -18 i den aktuella studien fann vi en signifikant invers association av dietary folsyraintag med systoliskt blodtryck hos friska barn.
Så vitt vi vet är detta den första studien som rapporterar föreningen av vitamin B12 med blodtryck. De sänkande effekterna av vitamin B12 tillsammans med folsyra på blodtrycket har rapporterats i interventionsstudie på vuxna.15 ingen studie har dock rapporterat föreningen av vitamin B12 i sig med systoliskt eller diastoliskt blodtryck hos barn eller hos vuxna.
Vi fann att systoliskt blodtryck var 4.1 mm Hg lägre i den övre kvartilen än i den nedre kvartilen av folsyraintag. Det systoliska blodtrycket var 6,1 mm Hg lägre och det diastoliska blodtrycket var 5,7 mm Hg lägre i den övre kvartilen än i den nedre kvartilen av vitamin B12-intag. Stamler et al. rapporterade att varje 5 mm Hg minskning av den genomsnittliga befolkningen systoliskt blodtryck leder till en 9% minskning av dödligheten i kranskärlssjukdom, en 14% minskning av stroke, och en 7% minskning av alla orsaker.24 Med tanke på att blodtrycket i barndomen kunde förutsäga blodtrycket i vuxen ålder,4 är minskningen av blodtrycket vi observerade därför anmärkningsvärt.
Vitamin B12 var signifikant associerat med blodtryck när folsyraintaget var högt och vice versa. Med tanke på att folsyra och vitamin B12 fungerar tillsammans som kofaktorer vid omvandling av homocystein till metionin,kan 6 folsyra och vitamin B12 ha synergiska effekter på blodtryck eller endotelfunktion. En sådan interaktionseffekt var emellertid inte statistiskt signifikant.
vissa länder har genomfört folsyraförstärkningsprogram under de senaste decennierna, och mycket få barn har ett lågt intag av folsyra som ett resultat.25 Japan har inte genomfört sådana befästningsprogram. Det skulle vara en fördel för oss att studera förhållandet mellan folsyraintag och blodtryck i en relativt heterogen grupp när det gäller folsyraintag. Mängden folsyra vitamin i höga intag av folsyra (≥186 µg/dag) grupp var liknande till det genomsnittliga intaget (255 µg/dag) av barn i Usa, där folsyra berikning program var genomfört.26 mängden vitamin B12-intag var lika mellan de japanska och amerikanska barnen.26 eftersom vitamin B12-intag endast var förknippat med blodtryck när folsyraintaget var högt i vår studie är det av intresse att undersöka denna förening i länder där folsyraförstärkningsprogram finns på plats.
vitamin B6-intag var inte associerat med blodtryck i vår studie. Vitamin B6 tillsammans med folsyra minskade systoliskt och diastoliskt blodtryck i en randomiserad studie hos vuxna.17 effekten av vitamin B6 i sig på blodtrycket är emellertid okänd.
vår studie har vissa begränsningar. Först kunde vi inte mäta blodtrycket mer än en gång på grund av den begränsade tid som var tillgänglig för mätningar. Åtminstone bör blodtrycket ha uppmätts två gånger.27 Den första behandlingen är vanligtvis den högsta när blodtrycket mäts upprepade gånger.28 Det är dock osannolikt att sådana fel är beroende av dessa vitaminintag. För det andra använde vi den rapporterade höjden och vikten istället för den uppmätta. Intraklasskorrelationskoefficienterna mellan rapporterad och uppmätt höjd och vikt var höga i delprovet. Hög noggrannhet av föräldrarapporterad höjd och vikt hos japanska barn har rapporterats.29 Dessa måste dock vara mätfel för den rapporterade höjden och vikten. Det är emellertid osannolikt att sådana mätfel var beroende av blodtryck. Vi undersökte föreningarna av vitaminer med blodtryck bland 110 barn vars höjd och vikt mättes. Resultaten ändrades inte väsentligt; det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,6 mm Hg lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 8,3 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av vitamin B12-intag (P för trend var 0,28 respektive 0,05). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 11,6 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av folsyraintag (P för trend var 0,01). För det tredje mättes inte plasmahomocystein i våra ämnen. Vi kunde inte bedöma i vilken utsträckning homocysteinnivån kunde förklara den observerade sambandet mellan vitaminer och blodtryck. För det fjärde inkluderade studieämnena endast japanska barn. Därför är våra resultat inte tillämpliga på andra etniska grupper. Slutligen var utformningen av vår studie tvärsnitts, och föreningen som vi observerade kan vara en tillfällig. Orsakseffektförhållandet mellan vitaminintag och blodtryck är inte helt klart.
Sammanfattningsvis observerade vi en statistiskt signifikant association av dietary vitamin B12 och folsyraintag, men inte vitamin B6, med lägre blodtryck hos förskolebarn. Huruvida folsyra och vitamin B12-intag är direkt inblandade i att bestämma blodtrycksnivån återstår att visa i framtida interventionsstudier. Den potentiella interaktionen mellan dessa i förhållande till blodtryck bör också undersökas i framtida studier.
denna studie stöddes av ministeriet för utbildning, kultur, sport, vetenskap och teknik och Ministeriet för hälsa, arbete och välfärd.
avslöjande:
författarna förklarade ingen intressekonflikt.
,
,
,
3: e,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr.
,
,
,
Jr.
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
. homocystein och hjärt-kärlsjukdom: bevis på orsakssamband från en metaanalytisk
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
. Homocysteinmetabolism och risk för hjärtinfarkt: förhållande till vitaminerna B6, B12 och folat
.
;
:
–
.
,
. homocystein och blodtryck i den tredje National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
div>.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
;
:
.