folinsyra

kolorektal cancer

effekten av levamisol har studerats i flera studier av patienter med kolorektal karcinom . I en fas III-studie 5-fluorouracil enbart, 5-fluorouracil med levamisol och 5-fluorouracil med leverbestrålning har jämförts hos patienter med kvarvarande, icke-mätbara, intra-abdominala metastaser efter resektion av kolorektalt karcinom . Biverkningarna var som förväntat och det fanns inga skillnader mellan någon av behandlingarna. De viktigaste biverkningarna var hematologiska och gastrointestinala. Analys av livshotande biverkningar visade emellertid några små skillnader: det var färre än väntat i 5-fluorouracil ensam grupp och mer än väntat i 5-fluorouracil plus leverbestrålningsgrupp. Det fanns ingen behandlingsfördel för någon av kombinationerna jämfört med 5-fluorouracil enbart.

Levamisol kombinerat med 5-fluorouracil i adjuvansbehandling av resekterad koloncancer har studerats i en prospektiv, randomiserad studie där 891 patienter randomiserades för att få antingen intensiv fluorouracil + leucovorin kombinerat med levamisol eller en standardregim av fluorouracil + levamisol . Patienterna randomiserades sedan igen för att få antingen 6 eller 12 månaders behandling. Standard fluorouracil + levamisol var inte lika effektivt som fluorouracil + levamisol + leucovorin, och behandling i 12 månader var inte överlägsen behandling i 6 månader. Tyvärr fanns det ingen behandlingsarm med endast fluorouracil + leucovorin, vilket allmänt anses vara den behandling som valts. Allvarliga biverkningar av grad 3-4 var vanligare i behandlingsgrupperna med tre läkemedel och bestod av diarre (13 mot 3 patienter i 6-månadersgrupperna, 17 mot 7 i 12-månadersgrupperna) och stomatit (10 mot 3 i 6-månadersgrupperna, 11 mot 6 i 12-månadersgrupperna). Leukopeni inträffade oftare i standardbehandlingsgrupperna (10 mot 18, varav en dog, i 6-månadersgrupperna och 13 patienter, varav en dog, mot 14, varav en dog). Det fanns fyra behandlingsrelaterade dödsfall.

i en annan studie jämfördes kombinerad intravenös och intraperitoneal fluorouracil + leucovorin med standardbehandling med fluorouracil + levamisol hos 241 patienter med resekterad stadium 3 eller högriskstadium 2 koloncancer . I den kombinerade behandlingsgruppen fanns ett ökat sjukdomsfritt intervall, en uppskattad 43% minskning av dödsgraden och en minskning av lokal tumöråterfall. Biverkningarna var relativt ovanliga och bedömdes i allmänhet vara milda till måttliga; de var något vanligare hos dem som behandlades med fluorouracil + levamisol och bestod av illamående och kräkningar (18% mot 14%), diarre (16% mot 10%), mukosit (17% mot 12%), granulocytopeni (29% mot 23%) och trombocytopeni (5% mot 3%). Fyra fall av ospecificerad Toxicitet i nervsystemet noterades hos de som fick fluorouracil plus levamisol. Det var buksmärta under eller kort efter intraperitoneal läkemedelsadministration hos 19% av patienterna. Totalt hade 53% av patienterna som fick fluorouracil plus levamisol och 56% av de som fick fluorouracil plus leucovorin milda till måttliga biverkningar. Allvarliga reaktioner, som krävde en 20% dosreduktion av fluorouracil, var vanligare i fluorouracil Plus levamisolarmen (13% mot 3%). Det fanns inga dödsfall. Tyvärr behandlades inga patienter med fluorouracil + leucovorin intravenöst i denna studie.

det är troligt att de flesta av dessa rapporterade biverkningar, även om de kanske förstärktes av levamisol, med undantag för nervsystemets toxicitet som noterats hos några individer, orsakades av fluorouracil. Detta har ytterligare betonats av en dosfyndstudie för att bestämma den maximalt tolererade dosen levamisol vid behandling av koloncancer hos 38 patienter med avancerad icke-resekterbar koloncancer, behandlad med fluorouracil 450 mg/m2 genom snabb intravenös infusion i 5 dagar . Levamisol gavs oralt tre gånger dagligen i 5 dagar var 5: e vecka fram till sjukdomsprogression. De huvudsakliga dosbegränsande toxiska effekterna var illamående och kräkningar och en obehaglig metallisk smak. Den använda dosen var ungefär fem gånger den totala mängden levamisol som gavs i standardregimen fluorouracil plus levamisol. Levamisol ökade den gastrointestinala toxiciteten hos fluorouracil, med anorexi, illamående, kräkningar och tillfällig diarre, men förstärkte inte benmärgssuppressionen associerad med fluorouracil. Att öka dosen av levamisol till 150 mg/m2 tds i 5 dagar resulterade i signifikant nervsystemtoxicitet, med förvirring, svindel och svår kräkningar. Ingen av patienterna som behandlades med denna dos kunde slutföra kursen.

det fanns små ökningar i det sjukdomsfria intervallet och den totala överlevnaden till förmån för fluorouracil + leucovorin, även om det var av statistisk signifikans i gränsen. Information om toxicitet erhölls hos 98% av patienterna. Arton dog under kemoterapi, fyra i gruppen fluorouracil plus leucovorin, tre i gruppen fluorouracil plus levamisol och 11 i gruppen fluorouracil plus leucovorin och levamisol. Toxicitet av grad 3-4 rapporterades lika i de tre grupperna: fluorouracil + leucovorin 35%, fluorouracil + leucovorin och levamisol 36% och fluorouracil + levamisol 28%. De bestod huvudsakligen av biverkningar som tillskrivs fluorouracil, såsom diarre, kräkningar och stomatit. Hematologisk toxicitet var minimal (mindre än 2% i grad 3-4) och inte signifikant olika mellan grupperna. Neurotoxicitet var sällsynt. Ataxi var den vanligaste neurologiska störningen, hos 2% av patienterna som fick fluorouracil plus levamisol och hos 1% av patienterna i de andra två grupperna tillsammans.

QUASAR var en studie av effekterna av en högre dos leucovorin eller tillsatsen av levamisol till 5-fluorouracil och leucovorin på överlevnad hos 4927 patienter med kolorektal cancer utan tecken på kvarvarande sjukdom efter resektion . Högdos leucovorin var inte associerat med en överlevnads-eller återfallsfördel jämfört med lågdos leucovorin. Tillägget av levamisol hade ingen uppenbar överlevnadsfördel jämfört med placebo, med något fler dödsfall hos patienter som tilldelades levamisol än placebo. Tumörrekurrenser var också högre hos dem som tog levamisol. Dermatologiska biverkningar var signifikant vanligare hos dem som tog levamisol jämfört med placebo.

hos 680 patienter med kurativt resekterad stadium III koloncancer var adjuvansbehandling med 5-fluorouracil + leucovorin signifikant effektivare än 5-fluorouracil + levamisol för att minska tumöråterfall och förbättra överlevnaden . Det fanns färre biverkningar hos de som fick 5-fluorouracil + levamisol jämfört med 5-fluorouracil + leucovorin (820 mot 1190); skillnaden berodde främst på gastrointestinal toxicitet. Endast ett fåtal patienter utvecklade biverkningar av grad 3 eller grad 4. Det fanns inga behandlingsrelaterade dödsfall i någon av grupperna.

den gastrointestinala Intergruppen har studerat postoperativ adjuvant kemoterapi och strålbehandling hos 1659 patienter med T3/4 och lymfkörtelpositiv rektalcancer efter potentiellt botande operation för att försöka förbättra kemoterapi och för att bestämma risken för systemiskt och lokalt misslyckande . Det fanns ingen fördel med regimer innehållande leucovorin eller levamisol jämfört med bolus 5-fluorouracil enbart vid adjuvansbehandling av rektalcancer i kombination med bestrålning. Lokala och avlägsna återfall var fortfarande höga, särskilt hos T3-och T4-lymfkörtelpositiva patienter, även med full adjuvant kemoradiationsterapi.

i en multicenter, fas 3, randomiserad jämförelse av fluorouracil + levamisol (n = 92) jämfört med fluorouracil ensam (n = 93) hos 185 patienter med stadium III koloncancer fastställdes det relativa bidraget av levamisol (50 mg tds i 3 på varandra följande dagar, upprepade var 2: e vecka i 1 år). Efter en medianuppföljningstid på 48 månader hade 80 patienter återkommande sjukdom (40 i varje arm) och det fanns inga fördelar med avseende på sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad för fluorouracil + levamisol. Leukopeni (18% mot 4,3%) och levertoxicitet (16% mot 4,4%) var dock vanligare hos patienter som fick fluorouracil + levamisol jämfört med enbart fluorouracil, medan andra biverkningar fördelades lika mellan båda behandlingsarmarna. Vissa patienter hade neurologiska symtom, bestående av humörförändrande effekter och inaktiverande cerebellär ataxi, hänförlig till behandling med levamisol. De avtog när behandlingen drogs tillbaka.

i en randomiserad studie på 218 patienter med steg II–III resekterbar rektalcancer har adjuvant postoperativ strålbehandling jämförts med sekventiell strålbehandling och kemoterapi med fluorouracil + levamisol . Vidhäftning till kemoterapi hos patienter som genomgick Sekventiell strålbehandling och kemoterapi var dålig; 32% av patienterna var tvungna att sluta kemoterapi på grund av allvarlig toxicitet, mestadels gastrointestinal. Författarna drog slutsatsen att fluorouracil + levamisol inte är effektivt hos patienter med resekterad rektalcancer.