genetisk predisposition till andningssjukdomar: infiltrativa lungsjukdomar

tillgängligheten av genotypning med hög genomströmning och stora kollaborativa kliniska nätverk som skapar väl karakteriserade patientpopulationer med DNA-förvar har underlättat genomomfattande skanningar och kandidatgenstudier för att identifiera känslighetsalleler för utveckling av interstitiell lungsjukdom. Föreningen av lungfibros med sällsynta ärftliga störningar och den variabla mottagligheten hos inavlade musstammar för denna sjukdom indikerar att lungfibros bestäms av genetiska faktorer. Sarkoidos representerar en komplex sjukdom med ras-och etniska skillnader i sjukdomsprevalens och bevis på familjär kluster. Familial aggregation av sarkoidos från ’en Fallkontroll etiologisk studie av sarkoidos’ (ACCESS) avslöjar en familjär oddskvot (eller) av sarkoidos på 5,8 (95% ki 2,1-15,9) för sibs och 3,8 (95% ki 1,2-11,3) för föräldrar. Flera HLA klass II-alleler har associerats med antingen ökad eller minskad risk för sarkoidos, och resultaten varierar beroende på studiepopulationer av olika etnicitet. Genomomfattande screening har slutgiltigt identifierat koppling till kromosom 5q11och utvecklingen av sarkoidos, och HLA-gener och BTNL2 är känslighetsgener belägna i denna region. Familjär aggregering av idiopatisk interstitiell lunginflammation (IIP) har fastställts av flera grupper, och en stor USA – baserad studie antyder autosomalt dominerande arv med minskad penetrans; dessutom var cigarettrökning associerad med Kärleksstatus bland syskon (OR = 3.6, 95% CI 1.3-9.8, p = 0.01). Familjer visar mer än en typ av IIP, vilket tyder på att olika subtyper av IIP kan dela en gemensam patogenes. Genomomfattande länkskanningar i familjär interstitiell lunginflammation visar koppling till kromosomer 4, 5 och 11. Kandidatgenstudier indikerar att ytaktivt protein C och telomeras är känslighetsgener för utveckling av lungfibros. Framtida utmaningar inkluderar att bestämma hur flera känslighetsalleler interagerar med varandra och miljöfaktorer som resulterar i sjukdomsrisk och flera fenotyper, och bestämma verkningsmekanismen och cellulära vägar som involverar känslighetsalleler. Ytterligare insikt i dessa områden kan leda till nya terapeutiska ingrepp.