dödligheten förblir hög bland patienter med systemisk skleros (SSc), med flera prognostiska faktorer kopplade till dålig överlevnad i en kohortstudie och en ytterligare metaanalys, rapporterade franska forskare.
i en kohort på 625 patienter från fem centra i Frankrike var det totala standardiserade mortalitetsförhållandet 5, 73 (95% CI 4, 68-6, 94), enligt David Launay, MD, vid University of Lille och kollegor.
och i en metaanalys som inkluderade 44 studier var det sammanslagna standardiserade mortalitetsförhållandet 3,45 (95% CI 3,03-3.94) rapporterade forskarna online i artritforskning & Terapi.
den autoimmuna sjukdomen SSc kännetecknas av fibros i huden och inre organ och skada på mikrovaskulaturen. De vanligaste dödsorsakerna är för närvarande andnings-och hjärtkomplikationer.
men motstridiga data har rapporterats om dödligheten har minskat med tiden och information om prognostiska faktorer har varit begränsad, så Launay och kollegor analyserade data från patienter som var inskrivna i den franska nationella Sklerodermikohorten från 2000 till 2013.
bland de 625 patienterna var 493 kvinnor och 446 hade subtypen lokaliserad kutan sjukdom. Medelåldern vid debut var 53 år och medianuppföljningen var 4,4 år. Genetisk bakgrund var Europeisk i 90% och Afrikansk i resten.
totalt inträffade 104 (16, 6%) dödsfall under studieperioden, med total överlevnad vid år 1, 3, 5, 10 och 15 98%, 92.5%, 85.9%, 71.7%, och 53%, respektive.
bland dåliga prognostiska faktorer i denna kohort var äldre ålder, diffus kutan subtyp, närvaron av telangiektasi, sklerodermi njurkris, svår andnöd, New York Heart Association hjärtsvikt funktionella klasserna III och IV, klaffsjukdom, C-reaktivt protein nivå över 8 mg/L, pulmonell hypertension, cancer, Tvingad vital kapacitet under 70%, diffusionskapacitet för kolmonoxid under 70%, kortare avstånd på 6 minuters gångtest och anemi.
forskarna genomförde sedan en systematisk genomgång av litteraturen och genomförde en metaanalys som inkluderade sin egen kohort.
i metaanalysen av prognostiska faktorer som inkluderade mer än 26 000 individer inkluderade patientfaktorer associerade med en sämre prognos äldre ålder vid början (HR 1,05, 95% CI 1,04-1,07), ålder vid diagnos (HR 1,04, 95% CI 1,04-1,05), manligt kön (HR 1,87, 95% CI 1,61-2,18) och afrikanskt ursprung (HR 1,38, 95% CI 1, 15-1, 66).
dessutom inkluderade sjukdomsfaktorer som var associerade med en dålig prognos:
- diffus kutan subtyp, HR 1,90 (95% CI 1,62-2,23)
- Anti-Scl70 autoantikroppar, HR 1,38 (95% CI 1,09-1,74)
- njurinvolvering, HR 2,79 (95% CI 1,95-3,99)
- sklerodermi njurkris, hr 3,89 (95% ki 2,38-6,36)
- interstitiell lungsjukdom, hr 2,34 (95% ki 1,78-3,08)
- hjärtinvolvering, hr 4,35 (95% ki 2,28-8,29)
- pulmonell hypertension, hr 3,44 (95% ki 2,59-4,58)
- cancer, hr 2,11 (95% ki 1,27-3.50)
däremot var förekomsten av anti-centromerantikroppar associerad med förbättrad överlevnad (HR 0,62, 95% ki 0,47-0,82), medan gemensamt engagemang inte påverkade mortaliteten (HR 1,32, 95% ki 0,82-2,12).
vid diskussionen om resultaten noterade författarna att 5-och 10-års överlevnad i metaanalysen, 85.9% och 71.7%, var lägre än vad som har rapporterats i andra studier, vilket kan återspegla en hög grad av heterogenitet och metodologiska skillnader bland de inkluderade studierna.
forskarna påpekade också att några av de faktorer som de identifierade i sin kohort som var associerade med dödlighet inte tidigare hade rapporterats, såsom telangiektasi och kortare avstånd på 6-minuters gångtest, vilket kan associeras med pulmonell arteriell hypertoni och klaffsjukdom.
dödlighet i samband med hjärtinvolvering har allmänt erkänts i SSc, men författarnas kohort representerar den första rapporterade associationen med valvulära manifestationer såsom regurgitation. ”Dessa data tyder på att mer uppmärksamhet bör ägnas åt valvulär sjukdom hos SSc-patienter, och ytterligare studier behövs för att bekräfta dess prognostiska betydelse”, skrev Launay och medförfattare.
en begränsning av analysen, sade de, var att kohortstudien utfördes i fem hänvisningscentra, vilket tyder på möjligheten att inkludera de allvarligaste fallen.