humörstabilisatorer
humörstabilisatorer används för att behandla akut mani och hypomani. Läkemedlen i denna klass inkluderar litium, divalproexnatrium (valproat), karbamazepin och flera nyare antiepilektiska läkemedel. Detaljer om dosering, halveringstider, serumnivåer, övervakning, biverkningar och läkemedelsinteraktioner sammanfattas i tabellerna 39-9, 39-10 och 39-11.
litiumkarbonat är godkänt av FDA för akut och underhållsbehandling av patienter 12 år och äldre med maniska episoder associerade med BPD. Det finns vissa bevis som stöder dess användning hos barn och ungdomar med svår aggression och hos dem med dubbla diagnoser av bipolära och substansanvändningsstörningar. Svaret på litium kan fördröjas 6-8 veckor hos barn och ungdomar, vilket resulterar i frekvent användning med snabbare verkande atypiska antipsykotika. Startdosen av litium är 150-300 mg dagligen, med ökningar på 300 mg var 3: e dag tills en adekvat dos (30 mg/kg/dag) uppnås. Delad dosering (t.ex. tre gånger dagligen) används vanligtvis tidigt i behandlingen, men en eller två gånger dagligen tolereras vanligtvis när ett steady state uppnås. Målserumnivåområdet är 0,8–1,2 mEq/L för akut behandling och 0,8-1,0 mEq/L för underhållsbehandling. Avbrytande av litium kräver gradvis nedtitrering med 300 mg var 3: e dag för att undvika utfällning av en manisk episod.
litium har visat sig förhindra återkommande maniska episoder, Ge måttlig profylax för depressiva episoder och minska den långsiktiga risken för självmord. Allvarlig toxicitet kan emellertid uppstå vid blodnivåer bara två till tre gånger högre än det terapeutiska intervallet. Det är därför viktigt att övervaka nivåerna noggrant, begränsa patientens tillgång till stora pillermängder och upprepade gånger bedöma patientens risk för självmord. Vanliga dosberoende biverkningar av litium inkluderar polyuri (50-70%) och hypotyreos (30%).
valproat är godkänt av FDA för behandling av akut bipolär mani hos vuxna. Bevis stöder dess användning för behandling av akut mani hos ungdomar, och det används också ofta i ungdomar för underhållsbehandling av BPD. Valproat kan vara särskilt fördelaktigt hos patienter med blandad och snabb cykling, cyklotymi, PTSD, panikstörning och BPD med samtidiga diagnoser av migrän, anfallsstörning eller utvecklingsstörning. Vid användning för behandling av akut mani kan Snabb belastning uppnås med doser på 15-20 mg/kg/dag. Det startas ofta som en uppdelad dos två gånger dagligen för att minimera biverkningar men kan ges en gång dagligen när en stabil dos uppnås. Dosen bör ökas som tolererad tills kliniskt svar uppnås, vilket vanligtvis sker inom ett ganska brett terapeutiskt serumnivåintervall på 85-120 occurg / ml.
valproat har en svart låda varning för potentiellt dödlig leversvikt, med högsta risk hos patienter yngre än 2 år och under de första 6 månaderna av behandlingen. Vanliga biverkningar inkluderar gastrointestinal nöd, kognitiv dulling, viktökning och alopeci. Neuralrörsdefekter rapporteras hos 1% av spädbarn födda till mödrar som behandlats med valproat under graviditeten.
karbamazepin är indicerat för behandling av mani hos vuxna. Öppna studier, fallrapporter och klinisk erfarenhet stöder dess användning hos barn och ungdomar med snabbcykling BPD, akut mani och svår impulsivitet. Det finns emellertid också fallrapporter om karbamazepininducerad mani hos ungdomar. Doseringen påbörjas vid 200 mg varje natt eller delas två gånger dagligen och ökas långsamt som tolereras tills en terapeutisk dos (10-30 mg/kg/dag) uppnås. Dosering kompliceras av autoinduktion av metabolism efter 2-6 veckors behandling. Långsam titrering av dosen minimerar kraftigt förekomst och intensitet av gastrointestinal nöd, ataxi, svindel och slurat tal. Biverkningar som är dosrelaterade inkluderar hematologiska anomalier, transaminashöjning, sedering, kognitiv dulling och ataxi. Under graviditet kan karbamazepin öka förekomsten av neuralrörsdefekter, utvecklingsfördröjning och kraniofaciala defekter. Karbamazepin kan minska effekten av orala preventivmedel och många andra psykotropika via potent CYP450-induktion.
lamotrigin (Lamictal) godkändes nyligen för underhållsbehandling av BPD hos vuxna för att förhindra återkommande depressiva episoder. Pediatriska data är begränsade, och det bör endast användas för de ungdomar som har misslyckats med andra läkemedelsförsök. Biverkningar är vanliga på lamotrigin. Upp till 10% av patienterna utvecklar ett godartat makulopapulärt, erytematöst utslag som löser sig vid avbrytande av läkemedlet. Sannolikheten för utslag fördubblas när lamotrigin används tillsammans med valproat och är tre gånger högre hos barn än vuxna. En svartboxvarning säger att 1% av patienterna yngre än 16 år och 0,1% av vuxna på lamotrigin utvecklar livshotande reaktioner som Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller angioödem.
långsam initialdostitrering minimerar förekomsten av utslag och andra biverkningar. Doseringen påbörjas vid 25 mg dagligen i 2 veckor och ökas sedan var 1-2 vecka med 25 mg tills en maximal dos på 200 mg dagligen uppnås. Till skillnad från Litium och valproat behöver serumnivåerna inte övervakas för lamotrigin. Metabolismen av lamotrigin minskar med valproat och ökar med karbamazepin, och doseringen bör justeras när den används samtidigt med dessa läkemedel. Vid avbrytande av lamotrigin ska det vara avsmalnande under 1 vecka.
topiramat (Topamax) är inte godkänt av FDA för behandling av någon psykisk störning men används off-label för tilläggsbehandling av viktökning i samband med atypisk antipsykotisk behandling. Dosering hos ungdomar bör börja vid 25 mg dagligen, med ökningar på 25 mg dagligen var 3: e dag tills önskad effekt på aptit och vikt uppnås. Vanliga biverkningar är kognitiv dulling, minnesförlust, förvirring, illamående och diarre. Mindre vanliga effekter är metabolisk acidos, nefrolithiasis och glaukom.