hypotalamus-hypofys kortikotrof funktion efter växling av magnocellulär vasopressin och oxytocin till hypofysen portal cirkulation

kirurgisk hypofys stjälk kompression (PSC) orsakar nervloben denervering och utveckling av ektopiska magnocellulära terminaler i den yttre zonen av median eminens, vilket resulterar i växling av magnocellulär vasopressin (VP) och oxytocin (VP) OT) till hypofysen Portal cirkulation. För att bestämma effekterna av PSC på hypotalamisk och hypofysfunktion undersöktes VP-och CRH-receptorer och POMC messenger RNA (mRNA) i hypofysen och CRH -, VP-och OT-mRNA-nivåer i PVN i 7-dagars PSC och skamdrivna råttor. Immunohistokemisk färgning avslöjade markant ackumulering av immunoreaktiv VP i den svullna hypofysstjälken och den yttre zonen av den distala median eminensen hos PSC-råttor. Plasma ACTH-och kortikosteronnivåerna ökades signifikant av PSC, en effekt som dämpades av minipumpinfusion av desamino-vasopressin (DDAVP) som gavs för att korrigera diabetes insipidus. VP-bindning till främre hypofysmembran från PSC-råttor reducerades med 50% jämfört med det i skamstyrda kontroller, men VP V1b-receptor mRNA-nivåer uppmätta med in situ-hybridisering var oförändrade. Hypofys-CRH-receptorer uppmätta genom bindande autoradiografi och CRH-receptor-mRNA-nivåer förändrades inte efter PSC. POMC-mRNA var oförändrat i den främre hypofysen, men ökade markant i den mellanliggande loben hos PSC-råttor, med eller utan DDAVP-infusion. I de hypotalamiska supraoptiska och paraventrikulära kärnorna resulterade PSC i reduktion av VP mRNA (-83%) och OT mRNA (-38%) nivåer, vilket troligen återspeglar retrograd degenerering av magnocellulära neuroner. Denna minskning var mer uttalad för VP mRNA än för OT mRNA CRH mRNA-nivåer i parvicellulära celler i de paraventrikulära kärnorna hos PSC-råttor reducerades med 55%. Korrigering av diabetes insipidus genom DDAVP-behandling minskade ytterligare hypotalamiska VP-mRNA-nivåer, men återställde CRH-mRNA för att kontrollera nivåer. Data visar att kontinuerlig exponering av hypofysen för höga VP-nivåer från ektopiska magnocellulära fibrer i median eminens resulterar i VP, men inte CRH, receptorförlust. Hypofys VP-receptor nedreglering och minskat hypotalamiskt CRH-uttryck kommer sannolikt att bidra till den minskade kortikotroph-responsen på VP som rapporterats i denna experimentella modell.