psykiatrisk Medicinredigera
med den vanliga användningen av psykiatriska läkemedel, särskilt antidepressiva medel, i den amerikanska befolkningen, uppstår de neurotoxiciteter som är associerade med dessa medel oftare. Utövaren bör vara medveten om de neurologiska problemen kring antidepressiva medel, antipsykotika och litium. Med lämplig försiktighet kan vissa av dessa biverkningar förebyggas eller upptäckas tidigt.
Beta-amyloidEdit
a påträffades för att orsaka neurotoxicitet och celldöd i hjärnan när närvarande i höga koncentrationer. En mutation är resultatet av en mutation som uppstår när proteinkedjor skärs på fel platser, vilket resulterar i kedjor av olika längder som är oanvändbara. Således lämnas de i hjärnan tills de bryts ner, men om tillräckligt ackumuleras bildar de plack som är giftiga för neuroner. En Macau använder flera vägar i centrala nervsystemet för att orsaka celldöd. Ett exempel är genom nikotinacetylkolinreceptorn (nAchRs), som är en receptor som vanligtvis finns längs ytorna på cellerna som svarar på nikotinstimulering och slår på eller av dem. Man fann att man manipulerade nivån av nikotin i hjärnan tillsammans med MAP-kinaset, en annan signalreceptor, för att orsaka celldöd. En annan kemikalie i hjärnan som en Macau reglerar är JNK; denna kemikalie stoppar den extracellulära signalreglerade kinasvägen (ERK), som normalt fungerar som minneskontroll i hjärnan. Som ett resultat stoppas detta minne som gynnar vägen, och hjärnan förlorar viktig minnesfunktion. Minnesförlusten är ett symptom på neurodegenerativ sjukdom, inklusive AD. Ett annat sätt som en bisexuell orsakar celldöd är genom fosforylering av AKT; detta inträffar som elementet fosfat är bunden till flera ställen på proteinet. Denna fosforylering tillåter AKT att interagera med BAD, ett protein som är känt för att orsaka celldöd. Således resulterar en ökning av en Kg i en ökning av AKT / BAD-komplexet, vilket i sin tur stoppar verkan av det anti-apoptotiska proteinet Bcl-2, som normalt fungerar för att stoppa celldöd, vilket orsakar accelererad neuronnedbrytning och progressionen av AD.
Glutamatedit
glutamat är en kemikalie som finns i hjärnan som utgör ett giftigt hot mot neuroner när de finns i höga koncentrationer. Denna koncentrationsjämvikt är extremt känslig och finns vanligtvis i millimolära mängder extracellulärt. Vid störning uppstår en ackumulering av glutamat som ett resultat av en mutation i glutamattransportörerna, som fungerar som pumpar för att tömma glutamat från hjärnan. Detta medför att glutamatkoncentrationen är flera gånger högre i blodet än i hjärnan; i sin tur måste kroppen agera för att upprätthålla jämvikt mellan de två koncentrationerna genom att pumpa glutamatet ut ur blodomloppet och in i hjärnans neuroner. I händelse av en mutation kan glutamattransportörerna inte pumpa glutamatet tillbaka in i cellerna; sålunda ackumuleras en högre koncentration vid glutamatreceptorerna. Detta öppnar jonkanalerna, vilket gör att kalcium kan komma in i cellen och orsaka excitotoxicitet. Glutamat resulterar i celldöd genom att slå på N-metyl-D-asparaginsyrareceptorerna (NMDA); dessa receptorer orsakar en ökad frisättning av kalciumjoner (Ca2+) i cellerna. Som ett resultat ökar den ökade koncentrationen av Ca2+ direkt stressen på mitokondrier, vilket resulterar i överdriven oxidativ fosforylering och produktion av reaktiva syrearter (ROS) via aktivering av kväveoxidsyntas, vilket i slutändan leder till celldöd. En Macau hittades också som hjälpte denna väg till neurotoxicitet genom att förbättra neurons sårbarhet mot glutamat.
syre radicalsEdit
bildandet av syreradikaler i hjärnan uppnås genom kväveoxidsyntas (NOS) – vägen. Denna reaktion sker som ett svar på en ökning av Ca2+ – koncentrationen i en hjärncell. Denna interaktion mellan Ca2 + och NOS resulterar i bildandet av kofaktortetrahydrobiopterin (BH4), som sedan rör sig från plasmamembranet in i cytoplasman. Som ett sista steg defosforyleras NOS vilket ger kväveoxid (NO), som ackumuleras i hjärnan, vilket ökar dess oxidativa stress. Det finns flera ROS, inklusive superoxid, väteperoxid och hydroxyl, som alla leder till neurotoxicitet. Naturligtvis använder kroppen en defensiv mekanism för att minska de dödliga effekterna av den reaktiva arten genom att använda vissa enzymer för att bryta ner ROS i små, godartade molekyler av enkelt syre och vatten. Denna nedbrytning av ROS är emellertid inte helt effektiv; vissa reaktiva rester lämnas i hjärnan för att ackumuleras, vilket bidrar till neurotoxicitet och celldöd. Hjärnan är mer sårbar för oxidativ stress än andra organ på grund av dess låga oxidativa kapacitet. Eftersom neuroner karakteriseras som postmitotiska celler, vilket innebär att de lever med ackumulerad skada genom åren, är ackumulering av ROS dödlig. Således ökade nivåer av ROS ålder neuroner, vilket leder till accelererade neurodegenerativa processer och i slutändan utvecklingen av AD.