allmän Information
Opdivo (nivolumab) är en human monoklonal antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1 och dess ligander, PD-L1 och PD-L2. Bindning av PD-1-liganderna, PD-L1 och PD-L2, till PD-1-receptorn som finns på T-celler, hämmar t-cellproliferation och cytokinproduktion.
Opdivo är specifikt indicerat för behandling av patienter med icke resektabelt eller metastaserat melanom och sjukdomsprogression efter ipilimumab och, om BRAF V600-mutationspositiv, en BRAF-hämmare.
Opdivo tillhandahålls som en lösning för intravenös administrering. Den rekommenderade dosen av Opdivo är 3 mg/kg administrerat som en intravenös infusion under 60 minuter varannan vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
kliniska resultat
FDA-godkännande
Opdivo godkändes under accelererat godkännande baserat på tumörresponsfrekvens och hållbarhet av svar. Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av kontroll och beskrivning av klinisk nytta i de bekräftande studierna. FDA-godkännandet av Opdivo för melanom baserades på en multicenter, öppen studie som randomiserade patienter med oresekterbart eller metastatiskt melanom för att få antingen Opdivo administrerat intravenöst med 3 mg/kg var 2: e vecka eller utredarens val av kemoterapi, antingen enstaka dacarbazin 1000 mg/m2 var 3: e vecka eller kombinationen av karboplatin AUC 6 var 3: e vecka plus paklitaxel 175 mg/m2 var 3: e vecka. Patienterna var tvungna att ha progression av sjukdomen vid eller efter ipilimumab-behandling och, om BRAF V600-mutationspositiv, en BRAF-hämmare. Tumörbedömningar genomfördes 9 veckor efter randomisering sedan var 6: e vecka för det första året och var 12: e vecka därefter. Effekten utvärderades i en enarmad, icke-jämförande, planerad interimsanalys av de första 120 patienterna som fick Opdivo och hos vilka den minsta uppföljningstiden var 6 månader. De viktigaste effektmåtten i denna population bekräftades objektiv svarsfrekvens (ORR) mätt med blindad oberoende central granskning med hjälp av Svarsutvärderingskriterier i fasta tumörer (RECIST 1.1) och svarets varaktighet. ORR var 32%, bestående av 4 fullständiga svar och 34 partiella svar hos Opdivo-behandlade patienter. Av 38 patienter med svar hade 33 (87%) pågående svar med varaktigheter från 2,6+ till 10+ månader, vilket inkluderade 13 patienter med pågående svar på 6 månader eller längre. Det fanns objektiva svar hos patienter med och utan BRAF V600-mutationspositivt melanom.
biverkningar
den vanligaste biverkningen i samband med användning av Opdivo var utslag.
verkningsmekanism
Opdivo (nivolumab) är en human immunoglobulin G4 (IgG4) monoklonal antikropp som binder till PD-1-receptorn och blockerar dess interaktion med PD-L1 och PD-L2, vilket frigör PD-1-vägmedierad hämning av immunsvaret, inklusive antitumörimmunsvaret. Bindning av PD-1-liganderna, PD-L1 och PD-L2, till PD-1-receptorn som finns på T-celler, hämmar t-cellproliferation och cytokinproduktion. Uppreglering av PD-1-ligander förekommer i vissa tumörer och signalering genom denna väg kan bidra till hämning av aktiv T-cell immunövervakning av tumörer.
ytterligare Information
För ytterligare information om Opdivo eller resekterbart eller metastaserat melanom, besök www.Opdivo.com