ny forskning publicerad idag i BMC Medicine visar att Viagra kan användas som en säker behandling för hjärtsjukdom. I detta gästinlägg berättar huvudförfattare på papperet, Andrea M. Isidori vid Institutionen för Experimentell Medicin vid Sapienza University of Rome, mer om bakgrunden till denna forskning och vad de fick reda på.
alla har hört talas om Viagra (sildenafil). Det var den första fosfodiesteras typ 5-hämmaren (PDE5i) som marknadsfördes för behandling av erektil dysfunktion. Men få människor är medvetna om de andra fördelaktiga effekterna och potentiella nya användningarna för denna klass av droger.Viagra testades ursprungligen för hjärtproblem-angina pectoris, en bröstsmärta i samband med kranskärlssjukdom – på grundval av dess vasodilatoriska effekter (med andra ord breddar blodkärlen). Dess resultat som ett läkemedel mot angina var bara blygsamma, men patienter rapporterade den oväntade ”biverkningen” av förbättrade erektioner. Fokus av intresse för detta läkemedel skiftade snabbt från hjärtat till sovrummet.under det första decenniet (1998-2008) efter godkännandet revolutionerade Viagra miljontals sexliv och blev ett av de mest kommersiellt framgångsrika drogerna i världen, med över 1,8 miljarder piller som används av cirka 35 miljoner människor. Antalet växer fortfarande.men framgången med det blå pillret åtföljdes av isolerade tidiga rapporter om kardiovaskulära händelser och plötsliga dödsfall. Icke desto mindre visade efterföljande stora övervakningsstudier sammanslagning av data från placebokontrollerade kliniska prövningar, den prospektiva observationskohortstudien och International Men ’ s Health Study (IMHS) att hjärtinfarkt och dödlighet av alla orsaker för Viagra liknade placebo, vilket tyder på att dess användning inte var förknippad med någon större risk.
Så hur kan vi förklara de tidiga rapporterna om kardiovaskulära biverkningar?
huvudsakligen genom felaktig användning tillsammans med nitroföreningar (inga givare). Detta kan ge ett akut blodtrycksfall som i kombination med det ökade syre som krävs under sex kan vara skadligt hos män med hjärtsjukdom.
det är uppenbart att detta är resultatet av en serie förhållanden som uppstår samtidigt. När Viagra tas korrekt är det inte längre ett problem. Men i allmänhetens sinne var användningen av” kärlekspillen ” vid denna tidpunkt alltid ansedd farlig för patienter med hjärtsjukdom.
Nu är det dags att ändra den allmänna opinionen om denna typ av läkemedel
idag kan dessa läkemedel tas dagligen för att behandla andra tillstånd: pulmonell arteriell hypertoni och symtom i nedre urinvägarna, till exempel.
intresset för kontinuerligt administrerad PDE5is växer inom flera områden, såsom andrologi och urologi, för rehabilitering av erektil funktion, lindring av symtomen på godartad prostatahyperplasi och behandling av vissa blåsstörningar; andningsmedicin, för dess effekter på lunghemodynamik; neurologi, för att skydda hjärnan mot ischemisk skada; och reumatologi, för behandling av Raynauds fenomen.
vad sägs om kardiologi?
flera djurstudier har visat att Viagra dämpar hjärtremodellering, med en antihypertrofisk och antifibrotisk effekt, och skyddar hjärtat mot olika typer av skador.
några små kliniska prövningar har visat att kronisk PDE5-hämning förbättrar hjärtprestanda och geometri vid olika kliniska tillstånd, inklusive hjärtsvikt, hjärtinfarkt och diabetisk kardiomyopati.
under de senaste sexton åren har preklinisk och klinisk forskning om de extra-urologiska effekterna av PDE5i expanderat dramatiskt och avslöjat tidigare oväntade indikationer för dessa läkemedel. Återigen kan det blå pillret förändra livskvaliteten för miljontals människor.
men hur?
vår metaanalytiska forskning som just publicerats i BMC Medicine har sitt ursprung för att klargöra vissa kontroverser som härrör från de tillgängliga mänskliga studierna. Vi ville analysera om kronisk pde5i-administrering var hjärtskyddande och säker, och i så fall där fördelarna huvudsakligen sågs: hjärtmuskel, perifera kärl eller båda.
vi visade att kontinuerlig administrering av Viagra förbättrar hjärtprestanda och har en anti-remodeling effekt utan stor inverkan på vaskulära parametrar, vilket tyder på att det verkligen har en direkt effekt på hjärtat.
nyheten med denna metaanalys är identifieringen av undergrupper av patienter som kan dra mer nytta av PDE5i: patienter med hjärthypertrofi och hjärtsvikt och patienter som utvecklar en maladaptiv ombyggnad till olika skador, där hjärtpumpen inte längre fungerar bra.
vår studie är den första som visar i en stor patientkohort att kronisk pde5i-administrering förbättrar hjärtutgången och minskar hjärtfrekvensen.Detta kan leda till längre överlevnad, ökad träningstolerans och bättre livskvalitet. Överraskande nog var storleken på effekterna liknande den som ses med de läkemedel som för närvarande används för att behandla dessa kliniska tillstånd och erhölls under en relativt kort period (3 till 12 månader).
mest slående fann vi att PDE5is är bland de mycket få läkemedel som kan förbättra diastolisk avkoppling, vilket hjälper till att fylla ventrikeln korrekt efter varje sammandragning, en nästan unik egenskap hos läkemedel som används i kardiologi och med otrolig potential för framtida utveckling för att förebygga hjärtsvikt.
vi visade också deras höga tolerans och säkerhet i en population som inkluderade äldre patienter med olika stadier av hjärtsjukdom och många comorbiditeter som tog flera farmakologiska behandlingar. Denna inställning liknar vad vi normalt ser i verkligheten, vilket stöder att den dagliga administrationen är säker och innebär ingen ökning av risken för biverkningar jämfört med användning på begäran.
det är nu dags för en stor multicenterstudie av effekterna av PDE5is på hjärtarkitekturen, med hänsyn till bevisen från denna metaanalys. Denna publikation sätter scenen för en förändring i den allmänna uppfattningen om PDE5is.
kärlekspiller går tillbaka till framtiden: sex går tillbaka till hjärtat.