diskussion
CCCA är ett tillstånd för vilket få effektiva behandlingsalternativ finns. Nuvarande standardterapier syftar till att minska inflammation; till skillnad från andra former av primär cicatricial alopeci, såsom lichen planopilaris och discoid lupus, som kännetecknas av öppen inflammation, är fibros det dominerande svaret i CCCA. Detta påminner om FPD, såsom livmoderfibrer, systemisk skleros och keloider. Vi publicerade tidigare resultat som visade en 5-faldig ökning av förekomsten av livmoderfibrer hos kvinnor med CCCA jämfört med ålders-, ras-och könsmatchade kontrollindivider.4 Vidare har forskning visat preferensuttryck av fibroproliferativa gener hos patienter med CCCA. I en mikroarraystudie visade sig PRKAA2, en gen som kodar för AMPK, vara underuttryckt av en tredjedel i CCCA-hårbottenprover.5 minskad aktivitet av AMPK är inblandad i patogenesen av leverfibros och idiopatisk lungfibros.3,6
Metformin utövar främst sin effekt genom AMPK-aktivering och har en rad nedströms hormonella effekter som inkluderar förbättring av insulinkänsligheten genom ökat glukosupptag och reduktion av cirkulerande lipider och androgener.7,8 androgener är kända för att främja omvandling av terminala hår till vellushår; därför kan läkemedel som minskar cirkulerande androgener, såsom metformin, förändra progressionen av androgenetisk alopeci.9 i en musmodell av idiopatisk lungfibros reverserade metformin och accelererade upplösningen av den fibrotiska processen via deaktivering och apoptos av myofibroblaster.3 Därför kan det finnas en roll för metformin i CCCA.
våra 2 patienter upplevde synlig hårväxt när metformin 10% sammansatt i Lipoderm (PCCA, Houston, TX), en kräm som optimerar transkutan absorption, applicerades topiskt. Varken upplevt en telogen effluvium föregående hår återväxt. Omvandlingen av vellus folliklar till terminala folliklar är viktig för hårväxt; detta bedömdes emellertid inte med trikoskopi. Biverkningar av systemisk metformin inkluderar gastrointestinala symtom som illamående, uppblåsthet, diarre, minskad aptit, och, sällan, laktacidos och hypoglykemi. Ingen av patienterna tog oralt metformin. Inga systemiska biverkningar rapporterades vid topisk användning. Patienter upplevde torrhet och irritation i hårbotten, vilket förbättrades med användning av en aktuell fuktighetskräm eller mjukgörare. Dosen av metformin, 10%, valdes baserat på rekommendationer från apotekare med målet att minimera systemisk absorption samtidigt som en terapeutisk effekt bibehölls. Det finns potential för att öka dosen om patienten svarar på och tolererar den aktuella behandlingen. Framtida studier kommer att syfta till att kvantifiera vellus-till-terminal hårförhållande genom att använda trikoskopi för att förstå potentialen för långvarig förbättring. Stora randomiserade kontrollerade studier behövs för att fullt ut förstå den potentiella nyttan av topisk metforminanvändning i CCCA. Vi uppmuntrar ytterligare studier av dess användning hos patienter med avancerad CCCA som inte har svarat på standardterapier.