terapeutisk nytta av fettsyror omega-3tratamiento av hypertriglyceridemi: fibrater framför fettsyror omega-3behandling av hypertriglyceridemi: fibrater mot Omega-3 fettsyror

hypertriglyceridemi (HTG) kombinerat med en låg högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterolnivå är den karakteristiska lipidavvikelsen i två vanliga tillstånd: det metaboliska syndromet och diabetes. Dessutom är det också den vanligaste dyslipidemi hos patienter med kranskärlssjukdom. HTG orsakas av ökad leversyntes av mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL), vanligtvis på grund av överskott av visceralt fett eller till defekt VLDL-clearance sekundärt till genetisk eller förvärvad försämring av lipoproteinlipasaktivitet (LPL). Ofta finns det både överskott av VLDL-ingång till cirkulationen och minskat clearance. Förutom en låg HDL-kolesterolnivå är HTG också associerad med bildandet av små täta lågdensitetslipoprotein (LDL) partiklar som är särskilt aterogena. Detta förklarar varför HTG är en oberoende kardiovaskulär riskfaktor som måste behandlas lika intensivt som hyperkolesterolemi. För närvarande anses en triglyceridkoncentration < 150 mg/dL vara önskvärd. Konservativ behandling av HTG genom livsstilsmodifiering med kost och viktminskning är mycket effektiv men svår att genomföra. Fibrater är den konventionella farmakologiska behandlingen för HTG. Dessa medel är aktivatorer av transkriptionsfaktor PPAR-XXL, och följaktligen främja fettsyraoxidation och förbättra LPL. Detta minskar i sin tur serumnivån och stimulerar syntesen av HDL-apolipoproteiner, vilket ökar HDL-kolesterolnivån. I genomsnitt minskar fibrater nivån med 36% och ökar HDL-kolesterol med 8%. Ges i en dos av 2-4 g/dag är marina omega-3-fettsyror lika effektiva som fibrer för att sänka triglyceridnivån. Dessutom saknar de biverkningar. Dessutom samverkar omega-3-fettsyror också med PPAR-XXL, även om de minskar fettsyrasyntesen genom alternativa mekanismer. Detta förklarar varför den sänkande effekten av omega – 3-fettsyror är komplementär till fibrater. Omega – 3-fettsyror har visat sig vara effektiva för att sänka triglyceridnivån när de ges antingen som monoterapi eller i kombination med statiner. I den svåra HTG som finns med chylomicronemia syndrom är effekten av omega-3-fettsyror additiv till fibrater, vilket resulterar i en ytterligare minskning av nivåer på upp till 50% utöver det som induceras av fibrater ensam, vilket minimerar risken för akut pankreatit. Följaktligen har fibrater och omega-3-fettsyror inte motsatta åtgärder. Istället kompletterar de varandra när de används för behandling av hypertriglyceridemi.