diskussion
den globala trenden med ökad sannolikhet för T1D-prevalens har flera etiologier, som kan verka genom flera mekanismer. Genom att bedöma T1D-prevalensdata för 118 länder har vi visat att globalt och regionalt befolkning som hade större värde av Ibs (mindre möjlighet till naturligt urval) kan ha större T1D-prevalens och för det andra att den nyfödda livslängden var signifikant associerad med T1D-prevalens på befolkningsnivå.
sammantaget minskar driften av naturligt urval på samtida populationer på grund av modern medicin,23 men omfattningen av nedgången kan skilja sig mellan länder på grund av deras specifika nivå av sanitet, medicinska ingrepp och folkhälsoåtgärder. Naturligt urval är fortfarande en av de stora evolutionära krafterna som informerar förändringar i genfrekvenser i en befolkning genom verkan av differentiell fertilitet och dödlighet över generationer.38 till exempel har studier visat att den ökande prevalensen av en delvis ärftlig sjukdom, nasal septa och lacrimal bendefekter kan hänföras till den minskande effekten av naturligt urval.39 mer än 40 genetiska loci belägna i olika kromosomer har associerats med T1D i flera studier.1, 2 Även om T1D kan vara dödlig, utvecklar majoriteten av genetiskt predisponerade människor inte T1D.40 Detta möjliggör ackumulering av genetisk predisposition hos mänskliga populationer. Denna ackumulering kommer att öka när färre personer som utvecklade en sjukdom skulle dö. Differentiell fertilitet och dödlighet är de grundläggande händelserna i naturligt urval, som fungerar var för sig eller gemensamt för att bestämma lämpligheten (reproduktiv framgång) för en viss befolkning i en given miljö.38 de landsspecifika fertilitetsbaserade och mortalitetsbaserade Ibs på olika nivåer kan indikera deras olika framgångsrika reproduktionsmöjligheter för individer i de efterföljande länderna.23 reproduktionssuccesmöjligheten för varje population kan bestämma deras storlek på ackumulering av T1D-gener, vilket påverkar prevalensen hos patienter med T1D i sina nästa generationer. I den föreliggande studien har korrelationen mellan Ibs och T1D-prevalensgraden observerats, vilket var förenligt med förslaget att lägre möjlighet till urval möjliggör ackumulering av ogynnsamma gener.23, 41 vår analys av korrelationer mellan T1D-prevalens och Ibs per region eller av WHO-grupperade länder tycks indikera att i regioner där insulin var tillgängligt tidigare och som hade bättre tillgång till sjukvård är förhållandet starkare. Detta ger analogen av en ögonblicksbild vad som kan hända vid olika tidpunkter i samma region som tiden från insulinintroduktion och förbättring av vården ökade. Således kan fördelningen över olika populationer tolkas som ett surrogatmått av utvecklingen i tiden för T1D-prevalens efter införandet av insulin. Artificiellt insulin som introduceras för T1D-behandling och ökad insulintillgänglighet kan ha spelat en nyckelroll för att minska det naturliga urvalet, eftersom insulin gör det möjligt för otaliga personer med T1D att överleva3 och upprätthålla normal reproduktionskapacitet.42 detta kan ha ökat T1D-generackumulering och prevalens av T1D. T1D kan påverka människor i alla åldrar, men förekommer vanligtvis hos barn eller sexuellt mogna unga vuxna3 som har större potential att reproducera än äldre vuxna. T1D har varit historiskt och fortsätter att vara den vanligaste typen av diabetes hos barn och ungdomar.43 Insulin är prioriterat för T1D-behandling. Annars kan patienten med T1D bara leva upp till 1 år, vissa bara en vecka. Flera mänskliga generationer har gynnats av insulin sedan det upptäcktes och blev tillgängligt i början av 1920-talet.44 minskat naturligt urval förstärkt av insulinbehandling av flera generationer kan ha möjliggjort kumulativ effekt av T1D-genfrekvens i mänsklig befolkning att inträffa snabbt och att märkas i ett par decennier.9 studier har visat att en delvis ärftlig sjukdom, fenylketonuri, märktes först efter att ha ackumulerats för flera generationer23 med cirka 2% ökning i vardera.45
T1D prevalens / incidens ökar över hela världen46 med särskild hänsyn till de utvecklade länderna.9, 10, 47 detta kan delvis hänföras till tidigare och större överkomliga priser för insulin, förutom relativt mer reducerat naturligt urval (större Ibs-värden) i de utvecklade länderna. Även om exogent insulin kan erhållas från djur (nötkreatur och svin) var 44 Produktion,Transport, lagring och administrering av sådant insulin extremt dyrt, 48 vilket kan vara bortom överkomliga priser för många patienter med T1D,särskilt de från utvecklingsländer. Biosyntetiskt insulin baserat på DNA-teknik har varit kommersiellt tillgängligt sedan 198244 och man har trott att det kan fortsätta att tillgodose global efterfrågan44 på grund av låg kostnad från produktion till administration. Men tyvärr är livräddande insulin fortfarande mindre tillgängligt, överkomligt eller båda för personer som diagnostiserats med diabetes i ett utvecklingsland än deras motsvarigheter i den utvecklade världen.49 denna lägre överlevnad av patienter med T1D kan bidra till lägre prevalenssiffror direkt, förutom det faktum att mindre predisponerande gener har ackumulerats i genpoolerna i dessa länder.
vår studie visade att förhållandet mellan förväntad livslängd och T1D-prevalensgraden var exponentiell (figur 2, R2=0.5266). Australian Institute of Health and Welfare (AIHW) indikerade också det exponentiella förhållandet mellan T1D-prevalensgraden mellan Åldersökning av australiensisk befolkning genom Australian National Diabetes Register.50 dessutom rapporterade Neville et al51 att den ökade livslängden hos diabetespatienter bidrog till den ökande förekomsten av diabetes i japansk befolkning. Livslängdsgapet mellan patienter med T1D och icke-diabetiker har minskat betydligt52 på grund av utvecklingen inom sanitet, medicinska ingrepp och folkhälsoåtgärder. Därför kan den bakomliggande orsaken till det exponentiella förhållandet i vår studie bero på att antalet enskilda patienter med T1D har ökat i den mänskliga befolkningen.3 American Diabetes Association har också sagt att majoriteten av individer med T1D är vuxna trots att T1D har varit vanligare och en relativt enkel diagnos hos barn.53
korrelationerna mellan T1D-prevalensen till både Ibs och förväntad livslängd observerades inte bara över hela världen utan också i olika landsgrupper som delar specifika egenskaper som geografiska platser (tabell 2), kulturbakgrund (tabell 3) och anslutningar till internationella funktionella organisationer (tabell 3). Resultatens höjdpunkter visade att korrelationerna mellan Ibs och förväntad livslängd till T1D var signifikanta eller mycket starka i Europeiska landgrupper (WHO-Europa i tabell 2 och EES i tabell 3), men mycket svaga i asiatiska landgrupper (WHO-SEA i tabell 1 och ACD i tabell 3). Detta kan hänföras till höggenetiska predispositioner13-15 ,46 i Europa, men låggenetisk predisposition i Asien.46, 53
Även om vi fann att korrelationerna mellan Ibs och förväntad livslängd till T1D-prevalensgraden fanns globalt och i olika landsgrupper kategoriserade med olika kriterier, finns det flera begränsningar, inklusive de inneboende begränsningarna (konceptualiserade som ekologisk felaktighet) till denna studie.
För det första beräknades de analyserade uppgifterna för per capita i varje land, så vi kunde bara visa förhållandena mellan T1D-prevalens och Ibs och förväntad livslängd på land/befolkningsnivå, vilket inte nödvändigtvis motsvarar samma förhållanden som gäller på individnivå. Vi måste också påpeka att det skulle vara svårt att testa relationerna på individnivå på grund av mycket sällsynt T1D-förekomst.
För det andra kan de långsamma förändringarna i den genetiska koden hos de mänskliga populationerna inte helt förklara den ökande T1D-prevalensen. Icke-genetiska (miljömässiga) faktorer avgör delvis om och hur riskassocierade genotyper kan leda till öppen T1D-sjukdom. Tyvärr indikerar vår Ibs inte om fitnessförändring på befolkningsnivå beror på utveckling av individer eller förändring/s. det kan också vara att förändrad lägre naturlig immunitet mot infektioner efter årtionden av användning av antibiotika kan påverka ökade frekvenser av autoimmuna sjukdomar inklusive T1D.för det tredje är de data som sammanställts och/eller samlats in av de stora internationella organen (IDF, WHO, FAO och Världsbanken) ganska grova och kan innehålla några slumpmässiga fel.
slutligen verkar nuvarande bevis på den ökande frekvensen av många ärftliga genetiska störningar, inklusive T1D, inte vara tillgängliga. Så vitt vi vet kan T1D-prevalensen för alla åldersgrupper på landsnivå publicerad av IDF vara den enda versionen för att utesluta T1D-prevalens över hela världen efter att ha hört de stora diabetesforskningsinstitutionerna eller datainsamlingsinstitutionerna. Detta kan bero på att kliniskt är vuxen T1D svår att diskriminera från vissa former av typ 2-diabetes och från latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA).53 Därför vet vi inte hur mycket denna uppsättning data var förvirrad av andra former av diabetes.
det nuvarande rådande paradigmet för den ökande förekomsten av T1D är att miljötryck nu kan utlösa genotyper.8, 9, 12-17 för närvarande kan medicinsk genintervention i modern medicin i detta skede inte ta bort T1D-gener, och eugenik (förbättring av det genetiska beståndet) kan inte erbjuda någon riktning på grund av etikfråga. Därför har studier av T1D-epidemiologi baserat på prevalens/incidens T1D-data från alla åldersgrupper blivit nödvändiga eftersom det kan erbjuda optimal lösning för att ta itu med eller åtminstone sakta ner T1D-genetiska belastningsökningar i olika populationer.