termen xenograft avser en vävnad eller ett organ som härrör från en art som skiljer sig från mottagaren av provet. De är kraftfulla forskningsverktyg inom onkologi och viktiga för att behandla sår i kliniken.denna insikt kommer att belysa några viktiga användningar av xenografter och varför de är viktiga för forskningsstudier.
Xenografts vid behandling av hudskador
i händelse av att en person är mycket svårt bränd eller skadad och saknar stora hudområden används xenografts för att tillfälligt reparera de drabbade områdena. Den mest använda xenograft är ez Derm bisexuell, som är en aldehyd tvärbunden svindermis som hjälper till vid återhämtning av hudförlust med partiell tjocklek. Det är inte en permanent behandling men ger täckning till det drabbade området tillräckligt länge för att skydda den exponerade vävnaden från yttre föroreningar och minska proteinförlust och celldöd.
vid tidpunkten för skadan är autografter inte alltid möjliga behandlingsalternativ beroende på hudskadans storlek och plats. När huden under xenograftet har läkt till ett acceptabelt tillstånd kan ett tunt skikt av huden tas från en opåverkad plats och användas för att täcka vävnadsskadorna. Men om det inte finns tillräckligt med donatorhud måste ett Maskat transplantat användas, där donatorhuden sträcks och skivas för att skapa ett större nätliknande täckning1. Återhämtning från detta transplantat är svårare och tar längre tid, men båda alternativen har visat sig vara framgångsrika i kliniken2.
Patient-Derived Xenografts (PDX) för onkologisk forskning
en andra användning för xenografts är inom onkologisk forskning. För att utveckla en personlig behandlingsplan för cancerpatienter kan ett litet segment av deras tumör skäras ut och därefter ympas in i en immunbrist eller humaniserad mus. Dessa kallas Patient-derived xenografts (PDX)3.förutom personliga behandlingar möjliggör PDX-modeller studier av tumören och dess naturliga tillväxtmönster och beteende. Beroende på tumörens ursprungliga plats kan den transplanteras under huden eller in i det organ som tumören ursprungligen härleddes från.
immunbristande musmodeller för PDX-studier
många mus-och råtta PDX-modeller har utvecklats för att acceptera Patient härledda xenografter. För att förhindra avstötning av den främmande vävnaden är dessa modeller vanligtvis allvarligt immunbristande eller innehåller ett mänskligt immunsystem.både nakna möss (som saknar T-celler) och scid-möss (som saknar T-och B-celler) har använts för PDX-studier4. Denna typ av immunbrist gör det möjligt för xenograft att accepteras och inte attackeras av värdimmunrespons5. Genetiskt manipulerade möss (GEMs) presenterar också livskraftiga alternativ för xenograftstudier på grund av deras modifierade genom som resulterar i brist på B-och T-celler. Ett specifikt exempel är musmodellen med en störning i Rag2-genen. Möss som är homozygota för denna modifiering kan inte initiera V (D)J-rekombination vilket resulterar i misslyckande med att producera mogna B-och T-lymfocyter6.
även om alla dessa modeller anses vara immunbristande, har fältet för PDX-studier nyligen gått mot att använda ännu mer immunbristande modeller som ciea NOG mouse bisexual. Denna modell ger i synnerhet en bättre plattform för engraftment och tillväxt av patient härledda tumörer.
denna pärla utvecklades ursprungligen av Mamoru ito från Central Institute for Experimental Animals (CIEA) i Japan. Denna modell saknar mogna T -, B-och NK-celler, visar minskad komplementaktivitet, har dysfunktionella makrofager och dendritiska celler och visar inte läckage av T-eller B-celler över tiden. Med alla dessa egenskaper har denna modell visat sig vara en utmärkt plattform för xenograftstudier7.
humaniserade möss
tillkomsten av humaniserade möss har infört ännu fler alternativ till musmodelllandskapet — vilket gör det möjligt för forskare att engagera tumörer till en mus som innehåller ett mänskligt immunsystem. Flera modeller med dessa modifieringar är baserade på NOG-bakgrunden och har engraftats med humana hematopoietiska stamceller.efter stabil engraftment av humana hematopoietiska stamceller kommer humana lymfocyter att finnas i perifert blod, benmärg, tymus och mjälte. Dessa modeller presenterar unika och ovärderliga plattformar för att studera nya immunterapier på patient härledda tumörer.
titta på Taconic Biosciences Webinars:
- Patient-härledda Xenografter på humaniserade möss
- östrogenrelaterade effekter i Bröstcancer Xenograftmodeller
ladda ner Taconic Biosciences vitbok:
- xenograft host selection: viktiga faktorer för experimentell framgång