„Es war nicht sehr klar, was die Krankheit verursacht, und es gab keine Therapie, um die Lungenzerstörung beim Emphysem zu stoppen oder umzukehren“, sagte Norbert Weissman vom Lungenzentrum der Universität Gießen in Deutschland. „In den letzten 20 Jahren gab es wirklich keine neuen Therapiekonzepte.“
Es ist nicht aus Mangel an Interesse, sagte er. Tatsächlich wird erwartet, dass COPD, einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem, bis zum Jahr 2020 die dritthäufigste Todesursache weltweit sein wird.
Zusätzlich zu Atemwegsentzündungen und Beeinträchtigungen der Atemfunktion geht COPD häufig mit pulmonaler Hypertonie einher, bei der es sich im Wesentlichen um Bluthochdruck in der Lunge handelt. Ob dieser Zustand eine Ursache oder eine Folge von COPD war, war nicht bekannt.Mit leistungsfähigen COPD-Mausmodellen liefern Weissman und Kollegen nun den Beweis, dass Veränderungen der Lungenblutgefäße und die Entwicklung von Bluthochdruck der Entwicklung eines Emphysems vorausgehen. Sie verfolgen diese Effekte weiter auf eine induzierbare Form eines Enzyms, das als Stickoxidsynthase (iNOS) bekannt ist und die Bildung von Stickoxid katalysiert.
Stickoxid (NO) und das Stickoxidsystem sind wichtig für die Öffnung der Blutgefäße und die Aufrechterhaltung des Gefäßtonus, sagte Weissman. Wenn der Stickoxidspiegel jedoch zu hoch wird, kann das Molekül eine chemische Reaktion unter Bildung von aggressivem Peroxynitrit eingehen.“Einfach ausgedrückt, Peroxynitrit kann Proteinfunktionen modifizieren, was zur Zerstörung von Lungengewebe führt“, sagte Weissman.
Es scheint, dass genau dies bei der Entwicklung eines Emphysems geschieht. Mäuse, denen das iNOS-Enzym fehlte, waren sowohl vor Emphysem als auch vor pulmonaler Hypertonie geschützt. Wichtig ist, dass bestehende pharmakologische Wirkstoffe die iNOS-Aktivität blockieren können, und Mäuse, die mit einem dieser Medikamente behandelt wurden, wurden vor COPD-ähnlichen Veränderungen ihres Lungengefäßsystems geschützt. Die Behandlung mit dem Inhibitor kehrte auch den Krankheitsverlauf bei den Mäusen erfolgreich um.“Für die Umkehrung des Emphysems benötigen Sie eine aktive Umstrukturierung der Lunge“, sagte Weissman und stellte fest, dass es noch mehr zu tun gibt, um die beteiligten Wege zu erforschen.
Der in diesen Studien verwendete iNOS-Inhibitor wurde bereits in klinischen Studien ohne größere Nebenwirkungen eingesetzt, sagt Weissman. Er und sein Team planen, das Medikament als Inhalationstherapie zu verwenden, in der Hoffnung, dass es therapeutische Konzentrationen nur dort erreichen kann, wo es benötigt wird.