2genetische Studien von Crohn's-Krankheit: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft

Die genaue Ätiologie von Morbus Crohn ist unbekannt, obwohl aus frühen epidemiologischen Studien hervorgeht, dass eine Kombination von genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren zur Krankheitsanfälligkeit eines Individuums beiträgt. Hier überprüfen wir die Geschichte der Gen-Mapping-Studien von Morbus Crohn, von den Linkage-basierten Studien, die zuerst den NOD2-Locus implizierten, bis hin zu modernen genomweiten Assoziationsstudien, die über 140 Loci im Zusammenhang mit Morbus Crohn entdeckt haben und neue Einblicke in die biologischen Pfade, die der Pathogenese zugrunde liegen. Wir beschreiben laufende und zukünftige Gen-Mapping-Studien, die die Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation nutzen, um kausale Varianten zu lokalisieren und seltene genetische Variationen zu identifizieren, die dem Morbus Crohn-Risiko zugrunde liegen. Wir kommentieren den Nutzen genetischer Marker für die Vorhersage des Krankheitsrisikos eines Individuums und diskutieren ihr Potenzial zur Identifizierung neuartiger Wirkstoffziele und zur Beeinflussung des Krankheitsmanagements. Schließlich beschreiben wir, wie diese Studien unser Verständnis der genetischen Architektur von Morbus Crohn geprägt haben und weiterhin prägen.