American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

Leistungsstarke neue Ansätze zur Identifizierung und Sequenzierung neuartiger cDNAs haben einen Rückstand von Proteinen erzeugt, die Funktionen suchen. Herkömmliche Ansätze zur Charakterisierung der Proteinfunktion (z. B. Blockierung monoklonaler Antikörper und heterologe Expression) weisen erhebliche Einschränkungen auf, insbesondere bei der Identifizierung der Rolle, die spezifische Proteine in vivo spielen. Ein alternativer Ansatz besteht darin, Mutationen im interessierenden Protein zu konstruieren, die seine Funktion aufheben und die auch die Funktion des gleichzeitig exprimierten Wildtyp-Proteins hemmen (dominante negative Mutationen). Dieser Ansatz findet breite Anwendung bei der Untersuchung einer Reihe verschiedener Arten von Proteinen, ist jedoch am effektivsten für Proteine, die sich zu Multimeren zusammensetzen müssen, um funktionsfähig zu sein. Dominant negative Mutanten haben bereits Einblicke in die molekularen Wirkungsmechanismen einer Reihe von Proteinfamilien, einschließlich Hormonrezeptoren, Onkogenen und Wachstumsfaktorrezeptoren, gegeben und wurden als Ursache für mindestens einige autosomal dominante Erkrankungen identifiziert. Die Expression dominanter negativer Mutanten unter der Kontrolle hochaktiver lungenzellspezifischer Promotoren ist vielversprechend für die Untersuchung der Rolle spezifischer Proteine und Proteinfamilien bei der Entwicklung, Gesundheit und Krankheit der Lunge.