Ziel: Wir haben zuvor gezeigt, dass die Kombination von Captopril und Nifedipin bei maximaler Reaktion wirksam war, aber sehr kurz wirkte. Wir haben uns daher entschieden, den länger wirkenden Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor Lisinopril und den langwirksamen Calciumantagonisten Amlodipin jeweils allein und in Kombination in einer doppelblinden, randomisierten Crossover-Studie zu untersuchen, in der der Blutdruck gemessen wurde an Spitze und Tal. Diese Studie bot die Möglichkeit zu untersuchen, welche Parameter bei diesen Patienten möglicherweise den Blutdruckabfall mit den einzelnen Medikamenten und mit der Kombination vorhersagen könnten.
Methoden: Fünfzehn Patienten mit essentieller Hypertonie (acht männlich, 10 kaukasisch; Durchschnittsalter 53 Jahre) wurden untersucht. Nach 1-monatiger Beobachtung ohne Behandlung wurden sie in einen Single-Blind-Run-In mit Placebo aufgenommen, der einmal täglich für 1 Monat verabreicht wurde. In einer doppelblinden Crossover-Studie wurden die Patienten dann randomisiert 1 Monat lang Amlodipin (5 mg einmal täglich), Lisinopril (10 mg einmal täglich) oder deren Kombination (einmal täglich) zugeteilt. Alle Patienten wurden auf ihre übliche Ernährung untersucht und es wurden keine Ernährungsempfehlungen gegeben. Der Blutdruck wurde mit einem halbautomatischen Ultraschall-Blutdruckmessgerät sowohl 24 h als auch 6 h (Tal- und Peak) nach der letzten Dosis gemessen.
Ergebnisse: Während des Crossover-Teils der Studie gab es eine signifikante zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung (ATP) der Kombination im Vergleich zu Amlodipin oder Lisinopril allein. Ähnliche Ergebnisse wurden für den Blutdruck zu Spitzenzeiten beobachtet. Der Blutdruckabfall unter Lisinopril hing mit der Plasma-Reninaktivität zu Studienbeginn zusammen, während der Blutdruckabfall bei alleiniger oder kombinierter Gabe von Amlodipin unabhängig von der Reninaktivität zu Studienbeginn war. Die Schwarzen (n = 5) schienen nicht so gut auf Lisinopril anzusprechen wie die Kaukasier (n = 10). Schließlich war die Blutdruckreaktion auf Amlodipin tendenziell mit der Schwere der Hypertonie verbunden. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass: Amlodipin und Lisinopril in Kombination haben eine deutliche zusätzliche Wirkung auf den Blutdruck im Vergleich zu entweder als Monotherapie gegeben; ihre Potenzierung der Wirkung ist langwirksam; Schwarze Patienten neigen dazu, nicht auf die Monotherapie mit Lisinopril sowie kaukasische Patienten zu reagieren, obwohl sie ähnlich auf die Kombination ansprechen; Die Reaktion auf Amlodipin ist tendenziell umso größer, je höher der anfängliche Blutdruck; und schließlich ist die Reaktion auf Lisinopril umso größer, je höher die Plasma-Renin-Aktivität ist.