Brilinta gewinnt Indikation bei der Prävention von rezidivierenden Schlaganfällen

Die FDA hat Ticagrelor (Brilinta) eine Indikation zur Sekundärprävention bei Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke mit hohem Risiko (TIA) erteilt, gab AstraZeneca bekannt.

Der P2Y12-Inhibitor ist als Teil eines dualen Thrombozytenaggregationshemmers zusammen mit einer täglichen Erhaltungsdosis von 75-100 mg Aspirin zur Verringerung des rezidivierenden Schlaganfallrisikos anzuwenden.Die erweiterte Indikation basierte auf der THALES-Studie, die im Juli im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.

In der Studie mit mehr als 11.000 Teilnehmern hatten kleinere Schlaganfall- und TIA-Patienten, die mit Ticagrelor plus Aspirin randomisiert wurden, niedrigere 30-Tage-Schlaganfall- und Sterberaten als diejenigen, die mit Aspirin allein randomisiert wurden (5,5% vs. 6,6%, HR 0,83, 95% CI 0,71-0,96).

Der Nutzen wurde durch weniger ischämische Schlaganfälle (5,0% vs. 6,3%, HR 0,79, 95% -KI 0,68-0,93) ohne signifikanten Unterschied in der Mortalität zwischen den Gruppen (0,7% vs. 0,5%, HR 1,33, 95% -KI 0,81-2,19).

Ticagrelor führte jedoch zu schwereren Blutungen (0,5% vs. 0,1%, HR 3,99, 95% -KI 1,74-9,14) und mehr intrakraniellen Blutungen (0,4% vs. 0,1%, HR 3,33, 95% -KI 1,34-8,28).Die Forscher von THALES schätzten eine Zahl, die zur Behandlung (NNT) von 92 erforderlich war, um einen Schlaganfall oder Tod zu verhindern, und eine Zahl, die zur Behandlung von 263 bei schweren Blutungen erforderlich war.

„Jeder vierte Patient, der einen Schlaganfall hatte, wird einen zweiten erleiden, wobei das Risiko innerhalb der ersten 30 Tage besonders hoch ist. Die Zulassung von Brilinta in Kombination mit Aspirin ist ein wichtiger Fortschritt, um das Risiko eines wiederkehrenden Schlaganfalls zu verringern, und die lang erwartete gute Nachricht für Ärzte und Patienten „, sagte THALES Lead Investigator S. Claiborne Johnston, MD, PhD, von der University of Texas in Austin, in einer Pressemitteilung.Nach der FDA-Zulassung der neuen Indikation veröffentlichte Johnstons Gruppe eine sekundäre Analyse von THALES, die zeigte, dass Ticagrelor mit weniger behindernden Schlaganfällen assoziiert ist, entweder durch das Fortschreiten des Indexereignisses oder durch einen neuen Schlaganfall.

Die Inzidenz von rezidivierendem Schlaganfall (mit modifizierten Rankin-Scale-Scores 2+) oder Tod nach 30 Tagen erreichte 4,0% in der Ticagrelor plus Aspirin-Gruppe und 4,7% derjenigen, die Aspirin allein einnahmen (HR 0,83, 95% CI 0,69-0,99).Die NNT war 133, um einen behindernden Schlaganfall oder Tod zu verhindern und 112, um einen behindernden oder tödlichen ischämischen Schlaganfall zu verhindern, berichteten die Forscher in JAMA Neurology in Verbindung mit Präsentation auf der European Stroke Organization / World Stroke Organization Virtual Conference.

Die Reduktion des behindernden Schlaganfalls war in allen vordefinierten Untergruppen mit Ausnahme von Menschen mit Diabetes konsistent. Dieser Befund könnte auf Zufall zurückzuführen sein oder die Hypofibrinolyse bei diesen Personen widerspiegeln, schlugen Johnston und Kollegen vor.

Ticagrelor reduzierte die rezidivierenden nicht behindernden Schlaganfälle (mRS 0-1) oder den Tod nach 30 Tagen in der Studie nicht signifikant (1,3% vs. 1,6%, HR 0,79, 95% CI 0,57-1,08).

Insgesamt war die Behandlung mit Ticagrelor mit weniger Behinderungen verbunden, wenn wiederkehrende Schlaganfälle auftraten. Bei Patienten mit rezidivierendem ischämischem Schlaganfall begünstigte die daraus resultierende Invaliditätsbelastung Ticagrelor gegenüber Aspirin allein (OR 0, 77, 95% CI 0, 65-0, 91).Unabhängige Prädiktoren für einen rezidivierenden behindernden Schlaganfall waren der Baseline NIH Stroke Scale Score 4 bis 5, eine ipsilaterale Stenose von mindestens 30%, die asiatische Rasse, das höhere Alter und ein höherer systolischer Blutdruck.

Johnstons Team warnte davor, dass in der Sekundäranalyse Restverwirrungen möglich seien. Es gab auch keine Bewertung der Behinderung am Tag 90, obwohl die Autoren argumentierten, dass die 30-Tage-mRS stark mit den 90-Tage-mRS-Werten korreliert.

Ticagrelors neue Indikation zur Schlaganfallprävention schließt sich den anderen bestehenden Indikationen an: verringerung des Risikos für kardiovaskulären Tod, MI und Schlaganfall bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom oder MI in der Vorgeschichte; und Verringerung des Risikos eines ersten MI oder Schlaganfalls bei Hochrisikopatienten mit koronarer Herzkrankheit.Insbesondere ist Ticagrelor teurer als Clopidogrel (Plavix), ein weiterer P2Y12-Inhibitor, der zur sekundären Schlaganfallprävention eingesetzt wird.Im Gegensatz zu Ticagrelor reduzierte Clopidogrel jedoch die Deaktivierung ischämischer Schlaganfälle nicht signifikant, wenn es in der POINT-Studie zu Aspirin hinzugefügt wurde. Es bedurfte einer Bündelung der CHANCE- und Punktversuche, um einen solchen Nutzen vorzuschlagen, stellten Johnston und Kollegen fest.

Die CHANCE-2-Studie zum direkten Vergleich der beiden P2Y12-Inhibitoren läuft.