Der Fortpflanzungszyklus ist eng mit saisonalen Wettermustern und der Mondphase verbunden. Starke Regenfälle im Frühjahr lösen Migrationen aus. In diesem Fall beginnt C. guanhumi an Gewicht zuzunehmen, da in den ersten Wochen der Migrationsphase mehr Nahrung konsumiert und gesammelt wird. Männchen paaren sich in dieser Zeit mit reifen Weibchen. Die Befruchtung erfolgt intern, und im Juli und August tragen die meisten Weibchen die Eier nach außen. Nach ungefähr 2 Wochen schlüpfen die Eier und müssen ins Salzwasser freigesetzt werden, damit die Larven überleben können. Es können mehrere Laiche pro Jahr auftreten, wobei die Laichzeit je nach Standort innerhalb des Bereichs variiert. In Florida dauert die Laichzeit von Juni bis Dezember und erreicht ihren Höhepunkt im Oktober und November. Auf den Bahamas erstreckt sich die Saison von Juli bis September, während in Venezuela das Laichen von Juli bis November dauert. Eier schlüpfen in frei schwimmende Larven mit 5 Zoealstadien und 1 Postlarval- oder Megalopa-Stadium. Die typische Entwicklungszeit vom Schlüpfen bis zum ersten Krabbenstadium beträgt unter Laborbedingungen 42 Tage; Bei Wildtieren kann diese Zeit jedoch viel kürzer sein.
C. guanhumi ist im Vergleich zu den meisten anderen Krabben eine langsam wachsende Art. Es erfordert mehr als 60 Häutungen – etwa dreimal mehr als andere Krabbenarten –, um seine volle Größe zu erreichen. Die Krabbe versiegelt im Allgemeinen den Ausgang zu ihrem Bau mit Schlamm, 6-10 Tage bevor sie sich häutet, um sich vor Raubtieren zu schützen. (Nach der Häutung sind Krabben anfälliger für Angriffe, da ihre Schale noch nicht ausgehärtet ist.)