Diese Meta-Analyse umfasste alle veröffentlichten Studien von CoQ10 bei der Behandlung von Bluthochdruck und fand eine blutdrucksenkende Wirkung in allen Studien. Es gab auch eine ähnliche Konsistenz in Abwesenheit von schwerwiegenden Nebenwirkungen der Therapie. In neun Studien wurde die antihypertensive Medikation nicht angewendet oder 2 Wochen vor Beginn der CoQ10-Therapie abgebrochen. In drei Studien wurde CoQ10 zusätzlich zu den bestehenden blutdrucksenkenden Medikamenten verabreicht, und in einer dieser Studien konnten mehr als 50% der Patienten die Einnahme von mindestens einem ihrer blutdrucksenkenden Medikamente während der Studie einstellen.
Die prospektiven randomisierten Studien und die Crossover-Studie zeigten ähnliche Ergebnisse. Bei den behandelten Patienten lag die Abnahme des systolischen Blutdrucks zwischen 11 mm Hg in der Crossover-Studie und 17 mm Hg in der Gruppe der randomisierten Studien (Tabelle 3). Eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 8 mm Hg wurde bei den behandelten Patienten sowohl der Crossover-Studie als auch der randomisierten Studien beobachtet (Tabelle 3).
Die offenen Beobachtungsstudien, von denen die größte Studie19 109 Patienten umfasste, waren Vorher-Nachher-Studien ohne Placebo-Kontrollgruppe und umfassten die frühesten Studien aus dem Jahr 1975. Alle diese Studien zeigten signifikante Blutdrucksenkungen im Bereich von 10 bis 21 mm Hg systolisch und von 7 bis 16 mm Hg diastolisch, deren Ausmaß den randomisierten Studien ähnlich war. Diese stellen glaubwürdige therapeutische Wirkungen dar, da die Placebogruppe in den randomisierten Studien eine Abnahme des systolischen Blutdrucks von nur 1-4 mm Hg systolisch und 0-3 mm Hg diastolisch zeigte.
CoQ10-Dosierung
Die in den hier berichteten Studien verwendeten Dosen variierten von 34 mg / Tag in den frühen Studien bis 225 mg / Tag in den späteren Studien. In der größten Studie soll die Kontrolle des Blutdrucks schrittweise über mehrere Monate erfolgen und erforderte unterschiedliche Dosen bei verschiedenen Patienten (75-360 mg / Tag), um einen therapeutischen Blutspiegel von Coenzym q10 zu erreichen (>2,0 µg/ ml).19 Dies ist eine häufige Erfahrung für diejenigen, die CoQ10-Therapie für eine Vielzahl von therapeutischen Zwecken verwenden. Es ist immer wünschenswert, die CoQ10-Spiegel im Blut zu überwachen, um die Dosierung zu steuern, da die Ausgangswerte variabel sind, die Absorption von CoQ10 mit der verwendeten Zubereitung variiert24 und es besteht auch eine Variabilität des Ansprechens des Patienten.Ein weiterer Faktor, der die CoQ10-Therapie in der heutigen Zeit erschwert, ist die weit verbreitete Verwendung von Statinen zur Senkung des Serumcholesterins. Statine hemmen die Synthese nicht nur von Cholesterin, sondern auch von CoQ10, da beide Substanzen den Mevalonat-Syntheseweg teilen, der mit Acetyl-CoA beginnt und mit Cholesterin, CoQ10 und Dolichol endet. Es wurde gezeigt, dass die Statintherapie die CoQ10-Spiegel im Plasma senkt,6 Dieser Effekt wurde jedoch nicht im Gewebe nachgewiesen. Es wurde jedoch experimentell gezeigt, dass lipidlösliche Statine wie Simvastatin das myokardiale Adenosintriphosphat reduzieren25 höchstwahrscheinlich aufgrund einer reduzierten CoQ10-vermittelten oxidativen Phosphorylierung. Daher können bei Patienten, die gleichzeitig eine Statintherapie erhalten, höhere Dosierungen von Coenzym Q10 erforderlich sein.
Nebenwirkungen
In diesen 12 Studien, wie in den meisten Studien mit natürlich vorkommenden vitaminähnlichen Substanzen wie CoQ10, waren Nebenwirkungen nicht besorgniserregend und wurden in vier Studien entweder als abwesend,15, 23 oder 13%22 oder nicht anders als Placebo berichtet.21 Die verbleibenden acht Studien gaben keinen Kommentar ab, was darauf hindeutet, dass die Nebenwirkungen der CoQ10-Therapie nicht signifikant waren. Die geringe Inzidenz von Nebenwirkungen stimmt mit den veröffentlichten Studien zur CoQ10-Therapie bei Herzinsuffizienz überein, in denen die berichteten Nebenwirkungen minimal waren. In einer Studie mit 3500 Patienten, denen CoQ10 über einen Zeitraum von bis zu sieben Jahren verabreicht wurde, waren die Nebenwirkungen gering und traten nur bei 0,8% auf.26
Studieneinschränkungen
Unterschiede in Ausschlusskriterien, Alter, Therapiedauer und Anwendung der Begleittherapie
In den in die Metaanalyse einbezogenen Studien gab es Unterschiede zwischen den Patientenpopulationen in Bezug auf Alter, Grunderkrankung und Komorbiditäten. Die meisten Patientenpopulationen wurden als Hypertonie oder essentielle Hypertonie beschrieben, eine hatte isolierte systolische Hypertonie,22 eine weitere grenzwertige Bluthochdruck16 und noch eine Hypertonie und koronare Herzkrankheit.21 Die neueren Studien wendeten strengere Ausschlusskriterien für ihre Auswahlprozesse an als die frühen. Variationen im Alter der Teilnehmer in den verschiedenen Studien (Durchschnittsbereich von 48-68 Jahren) könnten möglicherweise die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen. Die Anwendung einer anderen antihypertensiven Therapie war ebenfalls variabel: In fünf Studien bestand keine Therapie vor, in vier Studien wurde die Therapie abgebrochen und in drei Studien wurde die Therapie fortgesetzt.Unterschiede in der Therapiedauer wurden auch in den offenen Studiendaten festgestellt, wobei Langsjoens Studie von 199419 13 Monate umfasste und dem Durchschnitt von 2-4 Monaten für die anderen offenen Studien gegenüberstand.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 Wir hielten es jedoch für klinisch angemessen, diese Ergebnisse statistisch zu kombinieren, da das Ausmaß des Effekts zwischen den Studien vergleichbar war (während der gesamten Metaanalyse wurde keine signifikante Heterogenität in der gewichteten Gesamtmitteldifferenz für systolischen oder diastolischen Blutdruck beobachtet, wobei alle Heterogenität χ2-Berechnungen zu P-Werten von deutlich über 0,05 führten) und die Gewichtung der großen Langsjoen-Studie die Ergebnisse nicht verzerrte. Trotz dieser Unterschiede in der Zusammensetzung zwischen den verschiedenen Studienpopulationen und in der Therapiedauer war die blutdrucksenkende Wirkung überraschend gleichmäßig, was auf eine konsistente und vorhersehbare blutdrucksenkende Wirkung hindeutet.
Keine Bewertung von Major-assoziierten kardialen Ereignissen
Diese Studien beinhalteten keine Bewertung von Major-assoziierten kardialen Ereignissen wie Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall und waren meist zu schwach, um diese wichtigen Endpunkte zu erkennen. Für die antihypertensive Therapie im Allgemeinen entspricht das Ausmaß der Verringerung des kardiovaskulären Risikos jedoch dem Ausmaß der Senkung des Blutdrucks.27 Daher ist der Schluss zu ziehen, dass die Blutdrucksenkung, die durch CoQ10 in den in diese Metaanalyse einbezogenen Studien beobachtet wurde, bei Anwendung auf eine relevante Patientenpopulation zu einer signifikanten Verringerung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse führen sollte, vorausgesetzt, dass diese blutdrucksenkende Wirkung über einen längeren Zeitraum mit einem nicht nachteiligen Sicherheitsprofil aufrechterhalten werden kann.
Ältere Studien entsprechen nicht den modernen Standards
Viele der Studien wurden vor langer Zeit durchgeführt (eine vor 30 Jahren) und einige, insbesondere die Open-Label-Studien, entsprechen nicht den Standards moderner klinischer Studien. In offenen Studien wäre der Beobachter (des Blutdrucks) für die erhaltene Behandlung eindeutig nicht blind, daher könnte eine Verzerrung auftreten. In einigen dieser älteren Studien 4, 13, 14, 15 gibt es Unterschiede in der Therapiedauer und in der verwendeten Dosierung (Tabelle 2). Zwei der frühesten Studien umfassten weniger als 10 Patienten.4, 13 In vielen Studien wurde die Inzidenz von Nebenwirkungen nicht spezifisch angegeben, obwohl klar ist, dass Nebenwirkungen nicht besorgniserregend waren.
In unkontrollierten Beobachtungsstudien besteht die reale Möglichkeit einer ‚Regression zum Mittelwert‘, insbesondere wenn Patienten in eine Studie aufgenommen werden, die auf Werten basiert, die über einem bestimmten Grenzwert für den Blutdruck liegen. Aus diesem Grund ist bei der Interpretation von Versuchen dieser Art erhebliche Vorsicht geboten.
Publikationsverzerrung
Diese Metaanalyse leidet möglicherweise unter dem Nachteil aller Metaanalysen, dass die Publikationsverzerrung die Meldung positiver Studien und die Nichtberichterstattung negativer (oder neutraler) Studien begünstigt. Diese Metaanalyse entspricht jedoch der Empfehlung zur sorgfältigen Literaturrecherche, um Publikationsverzerrungen zu minimieren.8, 9 Wir glauben, dass diese Ergebnisse die bestmögliche Zusammenfassung aller derzeit verfügbaren Informationen über die Wirkung von CoQ10 auf den Blutdruck sind.
Wirkmechanismus
Ein Anstieg des oxidativen Stresses ist in hypertensiven Zuständen gut dokumentiert.28 In Blutgefäßen führt oxidativer Stress zu einer erhöhten Produktion des Superoxidradikals (O2 • −), das wiederum schnell mit endothelialem Stickoxid (NO) unter Bildung von Peroxynitrit reagiert und so die NO-Verfügbarkeit verringert.29 Diese Reduktion beeinträchtigt die Fähigkeit des Endothels, eine NO-vermittelte Entspannung der darunter liegenden glatten Muskulatur mit der daraus resultierenden Vasokonstriktion und einem erhöhten Blutdruck zu induzieren. Coenzym Q10 ist ein starkes kettenbrechendes lipidlösliches Antioxidans mit der Fähigkeit, dieser Vasokonstriktion entgegenzuwirken und so den Blutdruck zu senken.
Die primäre Wirkung von CoQ10 bei klinischer Hypertonie ist die Vasodilatation über eine direkte Wirkung auf das Endothel und die glatte Gefäßmuskulatur.15, 17 Bei Patienten mit Diabetes oder Dyslipidämie haben wir gezeigt, dass CoQ10 die Endothelfunktion verbessert und den Blutdruck senkt.30 % der mit Coenzym Q10 behandelten hypertensiven Patienten beobachteten einen verminderten peripheren Widerstand, der mit einem gesenkten Blutdruck und einem unveränderten Herzzeitvolumen einherging.15, 17 Es ist jedoch zu beachten, dass CoQ10 bei normalen Tieren oder Menschen keine direkte vasodilatierende oder blutdrucksenkende Wirkung hat. Dies bestätigt, dass die blutdrucksenkende Wirkung von CoQ10 spezifisch für den Zustand verstärkten oxidativen Stresses ist, der bei hypertensiven Patienten auftritt.
Es wurde auch gezeigt, dass CoQ10 auf die Expression mehrerer Gene abzielt, insbesondere derjenigen, die an der Zellsignalisierung und dem intermediären Stoffwechsel beteiligt sind.31 CoQ10 spielt eine Rolle bei der Energiedissipation durch die Entkopplerproteine.32 Daher können Genregulation und Kontrolle des Stoffwechselflusses viele der kardiovaskulären und anderen Wirkungen von CoQ10 erklären.
Klinische Implikationen
Coenzym Q10 kann bei hypertensiven Patienten den systolischen Blutdruck um bis zu 17 mm Hg und den diastolischen Druck um bis zu 10 mm Hg ohne signifikante Nebenwirkungen senken. CoQ10 scheint als blutdrucksenkendes Mittel entweder allein oder in Kombination mit herkömmlichen blutdrucksenkenden Medikamenten wirksam zu sein. Wir glauben, dass es jetzt einen überzeugenden Grund für die Durchführung einer qualitativ hochwertigen prospektiven randomisierten Studie von CoQ10 gibt, um die Ergebnisse dieser Metaanalyse zu validieren. In der heutigen Zeit wäre es unethisch, eine placebokontrollierte Studie bei hypertensiven Patienten durchzuführen. Die ideale Studie wäre ein Vergleich von CoQ10 mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer oder Diuretikum wie in der ANBP2-Studie, um die Nichtunterlegenheit von CoQ10 zu demonstrieren. Zwei Arten von Studien wären nützlich. Der konventionellere Typ wäre einer mit dem primären Endpunkt des Todes und schweren kardialen Ereignissen wie Schlaganfall. Eine solche Studie müsste mehrere tausend Patienten für eine ausreichende statistische Aussagekraft umfassen. Die zweite Art von Studie wäre eine mit Endpunkten wie Angemessenheit der Blutdruckkontrolle, Verbesserung der Herzfunktion, Verbesserung der Belastungstoleranz und Lebensqualität sowie Prävalenz von Nebenwirkungen. Eine solche Studie könnte nur mehrere hundert Patienten umfassen.
Bis die Ergebnisse solcher Studien vorliegen, erscheint es akzeptabel, CoQ10 zur konventionellen antihypertensiven Therapie hinzuzufügen, insbesondere bei Patienten, bei denen unerträgliche Nebenwirkungen der konventionellen antihypertensiven Therapie auftreten. CoQ10 kann auch eine besondere therapeutische Rolle bei hypertensiven Patienten mit konstant erhöhtem oxidativem Stress wie Diabetes oder Nierenversagen spielen.
