Dermatopathology

Inflammatory skin diseases

Created 2008.

Lernziele

• Definition gängiger Begriffe in der Dermatopathologie entzündlicher Hauterkrankungen
• Pathologische Merkmale gängiger entzündlicher Hauterkrankungen beschreiben
• Mögliche Fehler in der dermatopathologischen Diagnostik beschreiben

Einleitung

Pathologische Veränderungen können in Epidermis, Dermis und/oder subkutanem Gewebe auftreten. Das Muster der Veränderungen kann eine Diagnose ermöglichen oder unspezifisch sein. Das Erscheinungsbild vieler Hautkrankheiten variiert in verschiedenen Stadien ihrer Entwicklung und kann durch Behandlungsversuche und sekundäre Veränderungen wie Kratzer oder Infektionen verändert werden.

Das Verständnis der Terminologie, die bei der Beschreibung pathologischer Veränderungen in der Haut verwendet wird, hilft bei der Interpretation von Pathologieberichten. Der berichtende Pathologe wird im Allgemeinen eine Diagnose oder mögliche Diagnosen stellen oder vorschlagen, aber es ist besonders wichtig bei entzündlichen Erkrankungen, dass der Bericht mit den klinischen Merkmalen korreliert wird. Wenn die klinischen und pathologischen Diagnosen nicht übereinstimmen, sollte der Fall mit dem Pathologen besprochen werden, um zu einer Konsensdiagnose zu gelangen (oder zumindest zuzustimmen, dass eine eindeutige Diagnose in diesem Stadium nicht möglich ist).

Die Pathologie der folgenden Hauterkrankungen wird skizziert.

• Eczema
• Psoriasis
• Lichen planus
• Bullous pemphigoid
• Vasculitis
• Granuloma annulare
• Acne

Terminology in dermatopathology

Descriptions refer to routine sections stained with haematoxylin and eosin (H&E).

Epidermale Veränderungen

Hyperplasie	Zunahme der Zellzahl
Hyperkeratose	Verdickung des Stratum corneum
Orthokeratose	Hyperkeratose ohne Parakeratose
Parakeratose	Abgeflachte Keratinozytenkerne innerhalb des Stratum corneum
Follikuläre Verstopfung	Hyperkeratose im Haarfollikel
Hypergranulose	Verdickte körnige Schicht (kann haben verbunden Hyperkeratose)
Hypogranulose	Verringerte Dicke der Granulatschicht (kann Parakeratose haben)
Akanthose	Verdickte Plattenepithelschicht
Psoriasiforme Hyperplasie	Regelmäßige Akanthose mit Verlängerung der Rete-Grate, wie bei chronischer Plaque-Psoriasis beobachtet
Papillomatose	Erhebung benachbarter Hautpapillen über die umgebende Epidermisoberfläche
Pseudoepitheliomatöse Hyperplasie	Ausgedehnte Akanthose, die gut differenzierte Plattenepithelzellen simuliert carcinoma
Epidermal atrophy	Decreased thickness of epidermis
Cellular vacuolisation	Intracellular clear rounded spaces
Spongiosis	Intercellular oedema between keratinocytes (sometimes associated with exocytosis)
Exocytosis	Inflammatory cells within epidermis (usually refers to lymphocytes, and implies a benign process)
Acantholysis	Separation and rounding up of keratinocytes because of loss of intercellular adhesions
Dyskeratosis	Abnormally or prematurely keratinised eosinophilic keratinocytes, identified by prominent eosinophilic (red-staining) cytoplasm
Colloid bodies	Non-nucleated eosinophilic deposits in lower epidermis or upper dermis formed from the intracellular filaments of dead keratinocytes, and may entrap immunoglobulin or fibrin
Corps ronds and grains	Acantholytic dyskeratotic cells
Apoptosis	‘Programmed cell death’ of individual cells. Produziert Kolloidkörper (die anfänglich geschrumpfte dunkle Kerne enthalten können).
Vakuoläre Degeneration	Schädigung der Basalschicht mit intrazellulärem Ödem und Vakuolen. Kann mit Kolloidkörperbildung und freien Räumen an der dermal-epidermalen Verbindung verbunden sein, was manchmal zu einer subepidermalen Blase führt.

Epidermale Veränderungen

Dermale Veränderungen

Melanininkontinenz	Melanin in der oberen Dermis nach Schädigung der Basalzellen
Dermale Atrophie	Verminderte Dicke der Dermis
Ödem	Ansammlung von interstitieller Flüssigkeit (kann schwer zu identifizieren sein und kann ein ähnliches Aussehen wie Mucin haben)
Hyalinisierung	Ansammlung von eosinophil azelluläres Material (färbt rot / rosa)
Solarelastose	Ansammlung von basophilem Material (grau/blau) in der oberen Dermis der photoalterten Haut
Sklerose	Hyalinisiertes Kollagen mit verminderten Fibroblasten
Mucin	Hellblaue fadenartige oder körnige Färbung. Größere Mengen ‚myxomatös‘ (ausgewaschen), ähneln Ödemen
Verkalkung	Dunkelblau Spröde Ablagerungen: Metastasierend – kann Blutgefäße betreffen; Dystrophisch – betrifft geschädigtes Gewebe
Hämosiderin	Braunes eisenhaltiges Pigment aus zerfallenen roten Blutkörperchen. Muss von Melanin unterschieden werden.
Spalte	Leerer Raum, der zuvor Material enthielt, das bei der Gewebeverarbeitung gelöst wurde, wie Flüssigkeit, Kristalle oder Lipid

Zellen

Neutrophile	Werden oft als „Polymorphe“ bezeichnet. Hypersegmentierte Kerne; zellen gruppierten sich zu Abszessen oder zerstreuten sich in der Epidermis. In großer Zahl in der Dermis bei Infektionen und ’neutrophilen‘ Dermatosen wie Sweet-Syndrom, Pyoderma gangrenosum und Hidradenitis suppurativa.
Eosinophile	Segmentierte Kerne. Offensichtlich zahlreiche rote (eosinophile) Granula im Zytoplasma. Assoziiert mit bullösen Erkrankungen (insbesondere bullösem Pemphigoid), eosinophiler Cellulitis, hypereosinophilem Syndrom, eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis, Allergien, Arzneimittelreaktionen, Parasitenbefall und Insektenstichen, ist jedoch nicht spezifisch. Kann in der Epidermis oder Dermis gefunden werden.
Neutrophile und Eosinophile	Beispiele sind Arzneimitteleruption, chronische spontane Urtikaria, urtikarielle Vaskulitis, Granuloma faciale und Schnitzler-Syndrom
Plasmazellen	Zifferblattkerne, paranukleäre Clearing. Charakteristisch für chronische Entzündungen in der Nähe von Schleimhäuten und häufig in der Nähe von invasiven Tumoren.
Lymphozyten und Histiozyten	Der vorherrschende Zelltyp bei den meisten entzündlichen Hauterkrankungen. Histiozyten sind Makrophagen und können Trümmer verschlungen haben. Lymphozyten werden charakteristisch in einem viralen Exanthem, pigmentierter Purpura, Gyrat-Erythem, polymorphem Lichtausbruch, Lupus tumidus und kutaner lymphoider Hyperplasie beobachtet.
Mehrkernige Riesenzellen	Große Zellen mit mehreren Kernen, die normalerweise aus Histiozyten gebildet werden, aber es gibt verschiedene Arten, die auf bestimmte Infektionen oder Tumore hindeuten können.
Granulome	Knotenaggregat von Histiozyten und anderen Entzündungszellen. Es gibt verschiedene Subtypen, die auf spezifische infektiöse oder nicht infektiöse Ursachen hindeuten können.
Rote Zellen	Extravasiert in Epidermis (selten) oder Dermis
Mastzellen	Haben klassisch ein Spiegelei-Aussehen, können aber spindelförmig oder sternförmig sein und ohne spezielle Flecken sehr schwer zu identifizieren sein.

Häufige Muster

Es gibt zwei Hauptrichtungen, wie entzündliche Dermatosen beschrieben werden sollten, aber beide sind im Wesentlichen ein Mittel, um Veränderungen in erkennbare allgemeine Gewebereaktionsmuster zu kategorisieren und dann subtilere Veränderungen zu berücksichtigen, um zu einer Diagnose zu gelangen. Eine basiert weitgehend auf den epidermalen Veränderungen (spongiotisch, lichenoid, psoriasiform oder bullös), während die andere das Grundmuster der entzündlichen Zellinfiltration identifiziert (oberflächliche perivaskuläre, oberflächliche und tiefe perivaskuläre, diffuse Dermatitis, noduläre Dermatitis und vesikulär). Beide Systeme haben ihre Vorzüge, und viele Dermatopathologen verwenden eine Kombination aus beidem.

Perivaskuläre Dermatitis	Entzündungszellen sind um Blutgefäße gruppiert. Bei der oberflächlichen perivaskulären Dermatitis sind die tieferen Hautgefäße nicht betroffen; in oberflächlichen und tiefen sind alle betroffen.
Lichenoide Dermatitis	Ein Infiltrat von Lymphozyten beeinflusst und verdeckt die basale Epidermis, klassisch mit einem bandartigen Muster. Manchmal ist das Infiltrat lückenhaft. Es gibt eine assoziierte Basalzelldegeneration.
Spongiotische Dermatitis	Typisch für Ekzeme zeigt die Epidermis fleckige Spongiose, fast immer mit assoziierter Exozytose von Lymphozyten.
Diffuse Dermatitis	Ein dichtes dermales Infiltrat gemischter Entzündungszellen, das keine offensichtlichen diskreten Knötchen bildet.
Noduläre Dermatitis	Dichte Infiltrate von Entzündungszellen in der Dermis, oft in Knötchen angeordnet.
Vesikuläre oder bullöse Dermatitis	Im Gewebe bildet sich ein Raum (normalerweise mit Flüssigkeitsansammlung), um eine Blase zu bilden. Blasen werden nach ihrer Lage kategorisiert (intraepidermal, normalerweise subkorneal oder suprabasal oder subepidermal).
Normal aussehende Haut	Klinisches Erscheinungsbild oder Verdachtsdiagnose kann Pathologen führen sorgfältiger zu untersuchen und spezielle Flecken für Oberflächenpilze zu erhalten, Mucin, Mastzellen usw.

Häufige Hautkrankheiten

Häufige Hautkrankheiten haben charakteristische mikroskopische Erscheinungen. Eine Biopsie ist in typischen Fällen oft nicht erforderlich, da eine Diagnose klinisch gestellt werden kann. In weniger typischen Fällen kann die Pathologie sehr hilfreich sein. Die histologische Diagnose ist in diesen Fällen jedoch nicht immer spezifisch, da die zahlreichen entzündlichen Hauterkrankungen überlappende Merkmale aufweisen und das Erscheinungsbild durch Behandlungsversuche und die Chronizität der Erkrankung deutlich verändert werden kann.

Ekzem/Dermatitis

Eine Reihe von Hauterkrankungen werden als ekzematös bezeichnet, bei denen diffuse, schlecht definierte Schuppung und Juckreiz auftreten. Schwellungen und Blasenbildung können bei akuten Ekzemen auftreten. Ekzem oder Dermatitis sind oft synonym. Link zu einer klinischen Beschreibung der Dermatitis.

Die histologischen Merkmale von Ekzemen sind:

• Spongiose (die fleckig sein kann) bei akutem Ekzem mit assoziierter Lymphozyten-Exozytose
• Akanthose (dicke Haut) bei chronischem Ekzem
• Parakeratose und ein (meist oberflächliches) perivaskuläres lymphohistiozytäres Infiltrat
• Exkoriation und Anzeichen von Reibung (unregelmäßige Akanthose und senkrechte Orientierung von Kollagen in Hautpapillen) in chronischen Fällen (Lichen simplex).

Histologische Merkmale von Ekzemen

Psoriasis

Es gibt verschiedene Subtypen von Psoriasis, eine häufige Dermatose mit gut abgegrenzten erythematösen schuppigen Plaques. Link zu einer klinischen Beschreibung der Psoriasis.

Aufgrund der Dynamik der Psoriasis zeigt diese Krankheit häufig nicht alle klassischen histologischen Merkmale, aber die typischen Veränderungen der chronischen Plaque-Psoriasis sind:

• Hyperkeratose: hauptsächlich bestehend aus Parakeratose, einigen Orthokeratosen
• Neutrophile im Stratum corneum (Munro-Mikroabszesse) und Plattenepithelschicht (spongiforme Pusteln von Kogoj)
• Hypogranulose
• Epidermis ist dünn über Hautpapillen (verdünnte suprapapilläre Platten)
• Regelmäßige Akanthose, oft mit keulenförmigen Rete-Graten
• Relativ wenig Spongiose
• Erweiterte Kapillaren in dermalen Papillen
• Perivaskuläres lymphohistiozytisches Infiltrat.

Histologische Merkmale der Psoriasis

Lichen planus

Lichen planus ist die idiopathische Version einer Gruppe von lichenoiden Erkrankungen, die durch schuppende Papeln oder Plaques gekennzeichnet sind. Link zu einer klinischen Beschreibung von Lichen planus.

Die histologischen Merkmale von Lichen planus sind:

• Orthokeratose
• Hypergranulose
• Unregelmäßige Akanthose mit Sägezahn-Rete-Graten (ältere Läsionen)
• Kolloidkörper in der unteren Epidermis und oberen Dermis
• Verflüssigungsdegeneration der Basalschicht
• Lichenoides lymphohistiozytäres Infiltrat in der oberen Dermis (Grenzflächendermatitis) und manchmal in der Epidermis
• Melanininkontinenz.

Die Mehrheit der Lymphozyten im oft dichten Infiltrat sind Gedächtniszellen, die histochemisch durch positive CD8- und CD45-RO-Marker identifiziert wurden.

Direkte Immunfluoreszenz zeigt fast immer Fibrinogen innerhalb der Kolloidkörper. Gelegentlich werden auch IgM und Komplement nachgewiesen. Das Immunfluoreszenzmuster ist nicht diagnostisch, da dieselben Reaktanten auch bei systemischem Lupus erythematodes und Erythema multiforme beobachtet werden können.

Histologische Merkmale des Lichen planus

Bullöses Pemphigoid

Das bullöse Pemphigoid ist die häufigste subepidermale Blasenerkrankung. Link zu einer klinischen Beschreibung des bullösen Pemphigoids.

Die histologischen Merkmale des bullösen Pemphigoids sind:

• Subepidermale Blase
• Lebensfähiges Dach über neuer Blase, nekrotisch über einer alten Blase
• Variables perivaskuläres Infiltrat (Lymphozyten, Histiozyten, Eosinophile)
• Präbullöse Läsionen können Spongiose mit eosinophiler Exozytose (eosinophile Spongiose) aufweisen.

Direkte Immunfluoreszenz zeigt IgG- und Komplementablagerungen in der Basalmembranzone. (Biopsien zur Fluoreszenz sollten idealerweise aus erythematösen, aber noch nicht bullösen Bereichen entnommen werden.) Indirekte Immunfluoreszenz wird zirkulierende Antikörper nachweisen. ELISA wird positiv sein 180 und 230kd BP Antigene 2 bzw. 1. Unter Verwendung der Haut, die durch einen Salzspaltungsprozess getrennt ist, werden Immunreaktionsmittel gesehen, um an das Dach der Blase zu binden.

Histologische Merkmale des bullösen Pemphigoids

Vaskulitis

Systemische Vaskulitis kann die Haut betreffen und Gefäßschäden können das Hauptmerkmal oder ein sekundäres Merkmal bei mehreren Hauterkrankungen sein. Link zu einer klinischen Beschreibung der kutanen Vaskulitis.

Die histologischen Merkmale, die sie gemeinsam haben, sind:

• Gefäßwandschäden: nekrose, Hyalinisierung, Fibrin
• Eindringen entzündlicher Zellen in die Gefäßwände
• Extravasation roter Blutkörperchen (unspezifisch)
• Kernstaub aus Leukozytoklasie von Neutrophilen (unspezifisch) typisch für einige Arten von Vaskulitis ( ‚leukozytoklastische Vaskulitis‘)
• In schweren Fällen kann eine ischämische Nekrose der Epidermis auftreten.

Histologische Merkmale der leukozytoklastischen Vaskulitis

Granuloma annulare

Granuloma annulare ist die häufigste granulomatöse Erkrankung der Haut. Seine Ursache ist unbekannt. Link zu einer klinischen Beschreibung von Granuloma annulare.

Die histologischen Merkmale des Granuloma annulare sind:

• Normale Epidermis
• Zentrale Herde dermaler Kollagendegeneration (Nekrobiose) und Muzinakkumulation
• Palisadierung von Histiozyten
• Mehrkernige Riesenzellen
• Einzelablage von Entzündungszellen zwischen Kollagenbündeln (‚geschäftige‘ Dermis).

Akne

Akne ist eine spezielle Form der Follikulitis. Link zu einer klinischen Beschreibung von Akne.

Die histologischen Merkmale der Akne sind:

• Follikuläre Verstopfung mit eingeschlossenen Bakterien und Haaren
• Intrafollikuläre Pusteln
• Gebrochener pilosebaceous Apparat
• Gemischtes perifollikuläres entzündliches Infiltrat
• Manchmal Abszesse, Nebenhöhlenbahnen und Narbenbildung.

Mögliche Fehler in der Diagnose

Allgemeine Pathologen und erfahrene Dermatopathologen berichten, was sie sehen. Ihre Arbeit ist einfacher, wenn ein ausgebildeter und erfahrener Dermatologe ihnen eine gute Anamnese und klinische Differentialdiagnose sowie eine sorgfältig ausgewählte große Hautbiopsie zur Verfügung stellt. Viele histologische Berichte stammen jedoch von schlechten Proben mit unzureichenden klinischen Informationen.Entzündliche Dermatosen können lokalisiert oder generalisiert sein, aber eine Biopsie liefert dem Pathologen nur eine kleine Probe, die möglicherweise nicht repräsentativ für die Krankheit als Ganzes ist.

• Die Biopsie wurde möglicherweise von der falschen Läsion entnommen; Patienten können mehr als eine Hautläsion oder Eruption haben.
• Die Biopsie darf kein diagnostisches Material enthalten.
• Die Biopsie kann fragmentiert oder zerkleinert sein.
• Der Techniker hat das Gewebe möglicherweise falsch ausgerichtet, was zu horizontalen und nicht zu vertikalen Schnitten geführt hat.
• Es kann andere Verarbeitungsfehler geben
• Falsche Diagnose kann aufgrund unzureichender Informationen auf dem Anfrageformular auftreten; Verschiedene Krankheiten mit ähnlicher Pathologie können in verschiedenen Altersstufen oder an verschiedenen Körperstellen auftreten. Zum Beispiel kann die Pigmentierung rassischen oder pathologischen Ursprungs sein.
• Die Mikroskopie kann trotz der offensichtlichen klinischen Erkrankung normal erscheinen. Zum Beispiel, wenn eine Zellinfiltration bei routinemäßiger Hämatoxylin- und Eosin-Färbung (H&E) nicht identifiziert werden kann.
• Veränderungen können zu subtil sein, um diagnostiziert zu werden, wenn die Läsion sehr früh in ihrer Entwicklung ist.
• Sekundäre Veränderungen verschleiern die primäre Pathologie. Dazu gehören Exkoriation, Ulzeration, Heilung, Infektion, Nekrose und Fibrose.
• Der vom Pathologen untersuchte Dünnschnitt darf keinen Teil der Läsion enthalten, der in einem anderen Teil der Originalprobe vorhanden ist.
• Eine dichte zelluläre Infiltration kann das Vorhandensein eines anderen pathologischen Merkmals verdecken und dessen Identifizierung verhindern.
• Zwei ganz unterschiedliche Hautkrankheiten können unter dem Mikroskop ähnlich aussehen.

Aktivität

Hier finden Sie einen dermatopathologischen Bericht über entzündliche Hauterkrankungen. Schreiben Sie den Bericht in Laienbegriffen um.

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