Unsere Forschung betrachtete eine große Population italienischer Patienten, um die ASD-Frühzeichen zu identifizieren, und berücksichtigte einige Korrelationen zwischen Variablen, über die noch nie berichtet wurde.
Stichprobe und Alter bei Auftreten der Symptome
Aufgrund der extremen ätiologischen Variabilität bei ASD betrachteten wir sowohl idiopathische als auch nicht-idiopathische Fälle, die nach DSM-IV-TR-Kriterien diagnostiziert wurden . In Bezug auf das Alter zu Beginn der ASD stellten wir fest, dass 41, 9% der Fälle die ersten Symptome zwischen 7 und 12 Monaten und 27, 6% zwischen 13 und 24 Monaten aufwiesen. Bemerkenswerterweise gab es keine signifikanten Unterschiede für diese Variable in Bezug auf die Diagnose nach DSM-IV-TR (siehe Vergleich zwischen AD und PDDNOS), Ätiologie (siehe Vergleich zwischen idiopathischen und nicht-idiopathischen Fällen), früh einsetzende Epilepsie und IQ / DQ-Niveau. Diese Daten bestätigen, dass sich unabhängig von der Ätiologie oder dem ASD-Typ und der Komorbidität bei ID und früh einsetzender Epilepsie das Erkrankungsalter häufiger zwischen 7 und 24 Monaten mit einem Höhepunkt zwischen 7 und 12 Monaten verschieben kann, obwohl in 21,9% der Fälle ein früherer Beginn zwischen 0 und 6 Monaten erkannt werden kann. In der Literatur sind die Daten zum Alter bei Auftreten früher Anzeichen äußerst unterschiedlich. Das ähnliche Alter zu Beginn in Bezug auf die verschiedenen ASD-Typen und die IQ / DQ-Werte wurde auch in der Überprüfung von Daniels und Mandell berichtet .Prospektive Studien stimmen mit retrospektiven Studien überein, dass bei vielen ASD-Kindern die Symptome in den ersten 18 Lebensmonaten allmählich auftreten.Wir haben Variablen wie höheres sozioökonomisches Niveau, größere elterliche Sorge, Gesundheitsversorgung und Bildung, die das Alter bei früherer ASD-Diagnose in unserer Studie beeinflussen können, nicht berücksichtigt, aber wir möchten unterstreichen, wie wichtig es ist, frühe Anzeichen sofort zu erkennen.
Das Fehlen signifikanter Altersunterschiede zwischen AD und PDDNOS bestätigt indirekt, was DSM-5 jetzt berücksichtigt: ASD stellt eine Störung dar, ohne dass die zuvor in DSM-IV-TR berichteten Untergruppen berücksichtigt werden müssen.
Frühe ASD-Anzeichen und Alter zu Beginn in der gesamten Stichprobe nach den fünf Kategorien klinischer Merkmale
Soziale Interaktion und Beziehungen (93,3%) und Sprache (92,4%) sind die Kategorien der frühen Anzeichen, die in unserer Stichprobe am stärksten vertreten sind, was die Literaturdaten bestätigt .Verzögerung in der gesprochenen Sprache (sowohl als verbale Produktion als auch als verbales Verständnis gedacht) stellt eines der häufigsten (wenn auch nicht spezifischen) Symptome dar, die eine erste medizinische Konsultation für eine mögliche ASD-Diagnose erfordern.Kategorien von stereotypem Verhalten und Aktivitäten, motorischen Fähigkeiten und Regulation (Ernährungs- / Schlafstörungen) traten seltener auf (78,1% vs. 57,1% vs. 43,8 / 32,4%); Dennoch sind sie gleichermaßen wichtig. Obwohl bei ASD-Kindern über sich wiederholende Verhaltensweisen und Interessen berichtet wurde, gibt es nur wenige Daten darüber, wie sich diese Symptome in der frühen Entwicklung manifestieren. In unserer Stichprobe waren Stereotypien (45,7%), psychomotorische Agitation / Aggression (44,8%) und atypische Spiele (41,9%) die am stärksten vertretenen Unterkategorien stereotyper Verhaltensweisen und Aktivitäten. Das Durchschnittsalter bei Auftreten von Stereotypien und psychomotorischer Agitation betrug 24 bzw. 19,9 Monate. Hypoaktivität trat in 16,2% der Fälle wieder auf, in 70,6% davon in den ersten 24 Lebensmonaten. Aus retrospektiven Studien liegen nur wenige Informationen vor, aber die Literatur berichtet, dass sich wiederholende Verhaltensweisen erst nach dem ersten Geburtstag auftreten .In Bezug auf die motorischen Fähigkeiten möchten wir, obwohl die Untergruppe der grobmotorischen Entwicklungsverzögerung in 43,8% der Fälle wieder auftrat und die am häufigsten vorkommende war, unterstreichen, wie wichtig es ist, auch Bedingungen wie das Fehlen eines Saugreflexes, neonatale Hypotonie, Hypotonie in den ersten 3 Lebensjahren, feinmotorische Entwicklungsverzögerung und tonische Störungen frühzeitig zu finden.In Bezug auf die Regulationskategorie können Fütterungsprobleme und Schlafstörungen ein warnendes Frühzeichen darstellen, das auf eine ASD hindeutet, wie es auch in der Literatur bisher berichtet wurde .
Zusammenfassend bietet unsere Studie neue Daten aufgrund der von uns verwendeten Methoden (systematische Suche nach Korrelationen zwischen frühen klinischen Merkmalen und späteren klinisch-instrumentellen Befunden) und der konsistenten Stichprobengröße, die wir berücksichtigt haben. Es ist nicht einfach, unsere Ergebnisse mit den Literaturdaten zu retrospektiven Studien für verwendete Methoden und betrachtete Stichprobengrößen zu vergleichen . Larsen und Mitarbeiter berichteten über sechs Symptome, die ASD-Kinder von sich typischerweise entwickelnden Kindern unterschieden; Diese retrospektive Studie untersuchte Kinder, die im Alter von 12 bis 24 Monaten Kindertagesstätten besuchten. Unsere Daten überschneiden sich teilweise mit dieser Studie, ohne Beeinträchtigung der gemeinsamen Aufmerksamkeit, die in unserer Stichprobe weniger häufig ist . Diese Diskrepanz ist möglicherweise auf die unterschiedliche Datenquelle zurückzuführen, nämlich Eltern in unserer Studie, Tagespflegepersonal in Larsen und Mitarbeiter.
Frühe Anzeichen, Alter und Art zu Beginn der ASD unter Berücksichtigung aller Variablen
Unsere Ergebnisse bereichern die Literatur zu diesem Thema mit neuen Daten; Tatsächlich wurden zum ersten Mal viele Variablen vergleichsweise betrachtet.In Bezug auf das beginnende Alter ist es, wie oben erwähnt, interessant zu betonen, dass es keine signifikanten Unterschiede zwischen AD und PDDNOS, idiopathischen versus nicht-idiopathischen Fällen, zwischen IQ / DQ-Spiegeln und bei Beginn der Epilepsie vor dem 3. Lebensjahr gab. Sobald eine frühzeitige Diagnose von ASD gestellt wurde, müssen einige Untersuchungen für die ätiologische Diagnose durchgeführt werden, um beispielsweise idiopathische und nicht idiopathische Fälle zu unterscheiden. Die Identifizierung eines bestimmten Zustands, der ASD zugrunde liegt, wie bereits von unserer Gruppe berichtet, könnte nützlich sein, um eine medizinische Behandlung bereitzustellen und die Familie über das ASD-Rezidivrisiko zu beraten .
In unserer Stichprobe beginnt AD eher mit einer Entwicklungsverzögerung oder -regression als mit einer Stagnation (p = 0,047). Motorische Störungen traten häufiger bei Patienten mit einem Alter zwischen 0 und 6 Jahren und 7-12 Monaten auf. Dieser Befund bestätigt Literaturdaten zu motorischen Verzögerungen und motorischen Beeinträchtigungen, die bei ASD recht häufig sind .
In unserer Studie zeigten 60,4% der Patienten mit Verzögerung und 59,3% der Fälle mit Regression als Onset-Modi eine AD, während nur 33,3% der Patienten mit Stagnation eine AD hatten, der Unterschied war signifikant (p = 0,047). Diese Daten, die noch nicht in der Literatur berichtet wurden, sind nicht leicht zu erklären, auch wenn wir annehmen können, dass eine Verzögerung oder Regression etwas Ernstes darstellt, das in Fällen mit AD und nicht in PDDNOS offensichtlicher ist.
In Bezug auf idiopathische und nicht-idiopathische Fälle sowie Patienten mit und ohne früh einsetzende Epilepsie fanden wir keine Unterschiede in Bezug auf den Beginnmodus. Beachten Sie, dass die Wach- und Schlaf-EEG-Aufzeichnung, die bei allen Patienten durchgeführt wurde, sowohl bei Patienten mit Epilepsie als auch bei Patienten ohne epileptische Anfälle, während der Nachuntersuchung in allen Fällen einen Zustand von ESES ausschloss, der mit dem Auftreten eines heterogenen Spektrums von Entwicklungsstörungen verbunden ist . Zu Beginn der ASD war jedoch kein Wach- und Schlaf-EEG verfügbar. Nur für IQ / DQ ist darauf hinzuweisen, dass die Fälle ohne ID häufiger von einer Stagnation der Entwicklung zu Beginn als von einer Verzögerung oder Regression betroffen waren (p = 0,037). Patienten mit einer schweren / tiefgreifenden ID hatten stattdessen häufiger zu Beginn eine Verzögerung oder eine Regression der Entwicklung (p = 0, 016). Diese Daten sind wichtig und legen nahe, dass das kognitive Niveau den Modus zu Beginn beeinflussen kann.
In Bezug auf die frühen Zeichen und ihre Kategorien ist es interessant festzustellen, dass Sprachzeichen in Fällen mit Regression seltener waren (81.5%) als in Fällen mit anderen Onset-Modi (p = 0,046); während motorische Fähigkeitsstörungen als Frühzeichen in Fällen mit einer Verzögerung bei Beginn vorherrschten (72,9%) (p = 0,0068791). Fütterungsprobleme traten in Fällen mit Verzögerung und Stagnation der Entwicklung zu Beginn häufiger auf als in Fällen mit Regression (p = 0, 031).
All diese Daten, die bisher noch nie in der Literatur berichtet wurden, können dazu beitragen, einen frühen Trend der Pathologie zu erkennen und zu verfolgen.
Alter bei Beginn und Onset-Modus schienen etwas miteinander korreliert zu sein: das Alter zu Beginn zwischen 0 und 6 Monaten war signifikant häufiger in den Fällen mit Verzögerung und Stagnation der Entwicklung zu Beginn (p = 0,0054580), während das Alter zu Beginn zwischen 13 und 24 Monaten in den Fällen mit Regression der Entwicklung zu Beginn vorherrschte (Ergebnis nahe an der Signifikanz: p = 0,057). Das Alter zu Beginn zwischen 25 und 36 Monaten herrschte signifikant (p = 0, 040) in Fällen mit Stagnation und Regression zu Beginn vor, während die beiden Fälle mit dem Alter zu Beginn zwischen 37 und 51 Monaten eine Regression der Entwicklung zeigten (p = 0, 053). Diese letzten beiden Fälle hatten keine desintegrative Störung im Kindesalter gemäß DSM-IV-TR .
Diese Studie weist einige Einschränkungen auf, von denen die retrospektive die wichtigste ist. Darüber hinaus wurde es durchgeführt, wenn DSM-IV-TR ASD als in verschiedene Kategorien unterteilt betrachtete. Die von uns untersuchte Stichprobe könnte eine ausgewählte Population darstellen, die möglicherweise klinisch kompromittierter ist und zu einem italienischen Universitätszentrum für Autismus kommt. Diese Studie berücksichtigte keine Kontrollpopulation. Die Stichprobe wurde über einen Zeitraum von 10 Jahren und 6 Monaten untersucht, wobei in der Literatur zunehmend Daten zur Diagnose, Ätiopathogenese und Evolution des Autismus berichtet wurden, was zu signifikanten Fortschritten bei instrumentellen Untersuchungen führte: siehe zum Beispiel die zunehmend verbreitete Verwendung von Array-CGH – Vergleichender genomischer Hybridisierung und zweitens der Exomsequenzierung bei der diagnostischen Aufarbeitung dieser Patienten angesichts der wichtigen genetischen Komponente in der Ätiologie von ASD, auch zum Zwecke einer genetischen Beratung für die Familie.
Noch wichtiger ist, dass diese Studie mehrere signifikante Stärken aufweist. Es wird eine große Stichprobe aus Italien berücksichtigt. In diesem Zusammenhang möchten wir unterstreichen, wie wichtig es ist, den Standort zu berücksichtigen, um das Wissen über regionale Altersunterschiede bei der Diagnose zu verbessern. Es besteht in einer Untersuchung von Daten, die immer auf konsistente Weise von derselben Gruppe von Neuropsychiatern für Kinder am Autismuszentrum der Universität Bologna gesammelt wurden, die für alle Variablen dieselbe Anamnesecheckliste verwendeten in Bezug auf die frühen Anzeichen. Die analysierten Variablen sind völlig neu. Eine ähnliche systematische Auswertung der Daten wird in der Literatur nicht berichtet und unsere Ergebnisse tragen zu einer besseren Definition des Onset-Modus in Bezug auf die Kategorien der frühen Symptome, des IQ / DQ-Niveaus und des Vorhandenseins einer früh einsetzenden Epilepsie bei.Autismus, ID und Epilepsie sind hochgradig komorbid, was auf gemeinsame Ätiologien hindeutet . In den meisten Fällen ASD Ätiologie ist immer noch ein Rätsel. Kürzlich untersuchten Casanova und Mitarbeiter ID mit einem bekannten molekularen Ursprung unter Berücksichtigung von ID mit hohem, bescheidenem oder fehlendem Risiko für Autismus oder Epilepsie und berichteten, dass ID mit hohen ASD-Komorbiditätsraten ein besonders homogenes genetisches Profil aufweist. Sie berichteten auch, dass Gene mit hoher Penetranz für syndromale und nicht-syndromale ASD im Zellkern lokalisiert sind und an der Transkriptionsregulation beteiligt sind . Eine Korrelation zwischen diesen Ergebnissen und frühen ASD-Symptomen ist unbekannt.