Genetische Prädisposition für Atemwegserkrankungen: infiltrative Lungenerkrankungen

Die Verfügbarkeit von Hochdurchsatz-Genotypisierung und großen kollaborativen klinischen Netzwerken, die gut charakterisierte Patientenpopulationen mit DNA-Repositorien schaffen, hat genomweite Scans und Kandidatengenstudien erleichtert, um Suszeptibilitätsallele für die Entwicklung von interstitiellen Lungenerkrankungen zu identifizieren. Die Assoziation der Lungenfibrose mit seltenen Erbkrankheiten und die variable Anfälligkeit ingezüchteter Mausstämme für diese Krankheit weisen darauf hin, dass die Lungenfibrose durch genetische Faktoren bestimmt wird. Sarkoidose stellt eine komplexe Krankheit mit rassischen und ethnischen Unterschieden in der Prävalenz von Krankheiten dar, und Hinweise auf familiäre Clusterbildung. Die familiäre Aggregation der Sarkoidose aus ‚A Case-Control Etiologic Study of Sarkoidose‘ (ACCESS) zeigt eine familiäre Odds Ratio (OR) der Sarkoidose von 5,8 (95% CI 2,1-15,9) für Geschwister und 3,8 (95% CI 1,2-11,3) für Eltern. Mehrere HLA-Klasse-II-Allele wurden mit einem erhöhten oder verringerten Risiko für Sarkoidose in Verbindung gebracht, und die Ergebnisse variieren je nach Studienpopulation unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit. Genomweites Screening hat eindeutig die Verknüpfung mit Chromosom 5q11 und die Entwicklung von Sarkoidose identifiziert, und HLA-Gene und BTNL2 sind Anfälligkeitsgene in dieser Region. Die familiäre Aggregation der idiopathischen interstitiellen Pneumonie (IIP) wurde von mehreren Gruppen festgestellt, und eine große US-amerikanische Studie legt nahe autosomal dominante Vererbung mit reduzierter Penetranz; darüber hinaus war Zigarettenrauchen mit dem Affektionsstatus bei Geschwistern assoziiert (OR = 3,6, 95% CI 1,3-9,8, p = 0,01). Familien zeigen mehr als eine Art von IIP, was darauf hindeutet, dass verschiedene Subtypen von IIP eine gemeinsame Pathogenese teilen können. Genomweite Verknüpfungsscans bei familiärer interstitieller Pneumonie zeigen eine Verknüpfung mit den Chromosomen 4, 5 und 11. Kandidatengenstudien zeigen, dass Tensidprotein C und Telomerase Anfälligkeitsgene für die Entwicklung von Lungenfibrose sind. Zukünftige Herausforderungen umfassen die Bestimmung, wie mehrere Suszeptibilitätsallele miteinander interagieren und Umweltfaktoren, die zu Krankheitsrisiken und mehreren Phänotypen führen, sowie die Bestimmung des Wirkmechanismus und der zellulären Signalwege, an denen Suszeptibilitätsallele beteiligt sind. Weitere Einblicke in diese Bereiche können zu neuen therapeutischen Interventionen führen.