Hypothalamus-Hypophysen-Corticotroph-Funktion nach dem Shunting von magnozellulärem Vasopressin und Oxytocin in den Hypophysenportalkreislauf

Die chirurgische Kompression des Hypophysenstiels (PSC) verursacht eine Denervation des Neurallappens und die Entwicklung ektopischer magnozellulärer Terminals in der äußeren Zone der medianen Eminenz, was zu einem Shunting vasopressin (VP) und Oxytocin (OT) zur Hypophysenportalzirkulation. Um die Auswirkungen von PSC auf die Hypothalamus- und Hypophysenfunktion zu bestimmen, wurden VP- und CRH-Rezeptoren und POMC-Boten-RNA (mRNA) in der Hypophyse sowie CRH-, VP- und OT-mRNA-Spiegel im PVN bei 7-tägigen PSC- und scheinoperierten Ratten untersucht. Die immunhistochemische Färbung ergab eine deutliche Akkumulation von immunreaktivem VP im geschwollenen Hypophysenstiel und in der äußeren Zone der distalen medianen Eminenz von PSC-Ratten. Plasma-ACTH- und Corticosteronspiegel wurden durch PSC signifikant erhöht, ein Effekt, der durch Minipumpeninfusion von Desamino — Vasopressin (DDAVP) zur Korrektur des Diabetes insipidus abgeschwächt wurde. Die VP-Bindung an Hypophysenvorderlappen von PSC-Ratten war im Vergleich zu Schein-Kontrollen um 50% reduziert, aber die durch In-situ-Hybridisierung gemessenen VP-V1b-Rezeptor-mRNA-Spiegel blieben unverändert. Hypophysen-CRH-Rezeptoren, gemessen durch Bindungsautoradiographie, und CRH-Rezeptor-mRNA-Spiegel änderten sich nach PSC nicht. POMC-mRNA war im Hypophysenvorderlappen unverändert, aber im Zwischenlappen von PSC-Ratten mit oder ohne DDAVP-Infusion deutlich erhöht. In den hypothalamischen supraoptischen und paraventrikulären Kernen führte PSC zu einer Verringerung der VP-mRNA- (-83%) und OT-mRNA- (-38%) Spiegel, was wahrscheinlich eine retrograde Degeneration der magnozellulären Neuronen widerspiegelt. Diese Abnahme war für VP-mRNA ausgeprägter als für OT-mRNA CRH-mRNA-Spiegel in parvizellulären Zellen der paraventrikulären Kerne von PSC-Ratten wurden um 55% reduziert. Die Korrektur des Diabetes insipidus durch die DDAVP-Behandlung senkte die hypothalamischen VP-mRNA-Spiegel weiter, stellte jedoch die CRH-mRNA auf die Kontrollwerte wieder her. Die Daten zeigen, dass eine kontinuierliche Exposition der Hypophyse gegenüber hohen VP-Spiegeln von ektopischen magnozellulären Fasern in der medianen Eminenz zu einem VP-, aber nicht zu einem CRH-Rezeptorverlust führt. Eine Herunterregulierung des Hypophysen-VP-Rezeptors und eine verminderte CRH-Expression des Hypothalamus tragen wahrscheinlich zu der in diesem experimentellen Modell berichteten verringerten corticotropen Reaktionsfähigkeit auf VP bei.