Der Standort war zuvor Teil der Lion Country Safari, einer von sieben solcher Parks in den Vereinigten Staaten. Der Eigentümer des Safariparks hielt einen 29-jährigen Mietvertrag und verpachtete 1981 einen Teil an die Eigentümer des Irvine Meadows Amphitheatre. Der Safaripark wurde 1984 geschlossen, wobei der Eigentümer noch 13 Jahre Pacht hielt, die er dann an die Betreiber des Wild Rivers Water Park und des Camp Frasier (später Camp James) Summer Camp untervermietete, die Nachbarn des Irvine Meadows Amphitheatre wurden. Der Wasserpark und das Sommercamp wurden 2011 geschlossen, und das Land wurde von der Irvine Company in eine Wohnsiedlung umgewandelt.Tom Petty and the Heartbreakers waren der erste Rock-Act, der dort am 18.September 1981 auftrat. Zu ihnen gesellte sich Überraschungsgast Stevie Nicks auf der Bühne, der mit der Band „Stop Draggin ‚My Heart Around“ aufführte.
Seit 1987 ist die Einrichtung die Sommerresidenz des Pacific Symphony Orchestra sowie des jährlichen KROQ Weenie Roast.
Das Amphitheater war berühmt für die Ausrichtung beliebter Musikfestivals, darunter: Area2 Festival, Fishfest, Gigantour, Lilith Fair, Lollapalooza, Projekt Revolution und Uproar Festival, ein Benefizkonzert für den kürzlich verstorbenen Social Distortion Gitarristen Dennis Danell. Ozzy Osbourne nahm am 12.Juni 1982 eine Performance namens Speak of the Devil am Veranstaltungsort für die Veröffentlichung von Heimvideos in Japan auf; Das Video wurde schließlich 2012 in den USA auf DVD veröffentlicht.Pop-Superstar Michael Jackson spielte drei Konzerte im Amphitheater November 7-9, 1988 während seiner Bad Tour.Oingo Boingo spielte hier von 1986 bis 1991 seine jährlichen Halloween-Konzerte und ein letztes Mal 1993, bevor die restlichen Shows von 1994 und 1995 ins Universal Amphitheatre in Los Angeles verlegt wurden. Live Nation (ehemals SFX Entertainment) kaufte den Mietvertrag für das Amphitheater in 1998.Rush trat hier am 29.Juni 1990 für die Presto Tour der Band auf.
Tangerine Dream am 6. Juni 1986 auf bootleg Sonambulistic Imagery aufgezeichnet. Die Smiths traten am 28.August 1986 auf der The Queen is Dead Tour der Band auf.The Grateful Dead traten von 1983 bis 1989 fünfzehn Mal im Amphitheater auf.Aufgrund der Eröffnung des Arrowhead Pond von Anaheim (heute Honda Center) im Jahr 1993 wurde Irvine Meadows zunehmend zu einer Alternative zum viel größeren Teich und zu einem Veranstaltungsort für Amphitheater-Touren.Die Eagles spielten sechs aufeinanderfolgende Nächte vom 27. Mai bis 1. Juni 1994 für ihre Reunion-Tour mit dem Titel ‚Hell Freezes Over‘. Prince and The New Power Generation spielten im Amphitheater während der Jam of the Year Tour am 12.Oktober 1997.Kelly Clarkson trat am 1. August 2006 während ihrer Addicted Tour im Amphitheater auf. Als die Show vorbei war, schrieb sie „Irvine“, einen versteckten Track von ihrem 2007er Album My December, dort am Veranstaltungsort.
Miley Cyrus trat im Oktober 2008 im Amphitheater für die Werbeshow der Serie Hannah Montana auf.Fall Out Boy traten am 26.März 2016 auf ihrer Winter is Coming Tour auf. Bernie Sanders veranstaltete hier am 22.Mai 2016 eine politische Kundgebung. Adele trat 2016 auf ihrer Adele Live 2016 Tour auf.Das Amphitheater wurde im April 2000 in Verizon Wireless Amphitheatre umbenannt. Der 7-Jahres-Sponsorenvertrag zwischen Verizon Wireless und SFX Entertainment, dem damaligen Eigentümer des Amphitheaters, war ein Multimillionen-Dollar-Vertrag. Verizon verlängerte diesen Vertrag um weitere 7 Jahre und verlängerte ihn bis 2014. Es entschied sich nicht, ein zweites Mal zu erneuern, und der Name kehrte 2015 zu seinem ursprünglichen „Irvine Meadows Amphitheatre“ zurück.
Gwen Stefani war die letzte Performerin am 29. und 30.Oktober 2016.
Die Firma Irvine hatte die Betreiber des Amphitheaters darüber informiert, dass der Pachtvertrag nach 2016 nicht verlängert werden würde, so dass das Amphitheater geschlossen wurde und der Abriss im November 2016, kurz nach dem Abschlusskonzert, begann. Die Irvine Company entschied sich für den Bau von Wohnungen auf dem Gelände, so dass der gesamte Raum des ursprünglichen Lion Country Safari Parks in Irvine zu einer Wohnsiedlung mit 3.700 Einheiten werden würde.Live Nation und FivePoint bauten 2017 ein temporäres Amphitheater im Orange County Great Park namens FivePoint Amphitheatre für eine begrenzte Laufzeit von 3 Jahren, basierend auf dem Genehmigungsverfahren für die bedingte Nutzung.