Die primäre Methode des Transports in diesem Bereich ist mit dem Auto. Interstates 70 und 76, die Pennsylvania Turnpike Mautstraße, überqueren Ost-West durch die Region. Wenn sie sich nach Osten bewegen, sind sie getrennte Straßen bis New Stanton, wo sie zu einer Straße verschmelzen.Eine weitere wichtige Straße in das Gebiet ist die US Route 40, „The National Road“, die von Ost nach West durch den südlichen Teil der Region durch Uniontown, Farmington und in der Nähe von Ohiopyle führt. PA 51 verbindet Pittsburgh direkt mit Uniontown. Durch den nördlichen Teil der Highlands verläuft die US Route 30, der „Lincoln Highway“, der durch Ligonier, Latrobe und Greensburg führt, bevor er nach Pittsburgh weiterführt.Was die Nord-Süd-Routen angeht, so schneidet die U.S. Route 119 durch den westlichen Teil der Region, in Richtung Norden von Morgantown, West Virginia und durch Uniontown, Connellsville, New Stanton und Greensburg, weiter nach Norden nach Indiana, PA. Die U.S. Route 219 durchschneidet den östlichen Teil der Region, führt durch Somerset und führt weiter nach Norden in die Gegend von Johnstown.
Es gibt eine sehr begrenzte Busverbindung nach Fayette und Westmoreland Grafschaften von Pittsburgh, die primär für Pendler von Nutzen ist. Greyhound betreibt eine Ost-West-Linie durch das Gebiet, die in Greensburg und Latrobe hält. Amtrak betreibt zwei Linien durch die Region, die beide mit Pittsburgh verbunden sind: die Capitol Limited, die in Connellsville hält, und die Pennsylvanian, die in Greensburg und Latrobe hält. Beide Routen verkehren einmal täglich.