Symptomatische Hypotonie
Eine symptomatische Hypotonie wird bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten beobachtet. Bei hypertensiven Patienten, die Lisinopril-Tabletten erhalten, ist eine Hypotonie wahrscheinlicher, wenn der Patient volumenarm war, z. B. durch Diuretikatherapie, diätetische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder an schwerer reninabhängiger Hypertonie leidet (siehe Abschnitt 4.5 und Abschnitt 4.8). Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierte Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf, was sich in der Anwendung hoher Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine symptomatische Hypotonie sollten der Therapiebeginn und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Unfall führen kann.
Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und, falls erforderlich, eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die in der Regel problemlos verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenausdehnung angestiegen ist.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann es mit Lisinopril-Tabletten zu einer zusätzlichen Senkung des systemischen Blutdrucks kommen. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Lisinopril-Tabletten erforderlich sein.
Hypotonie bei akutem Myokardinfarkt
Die Behandlung mit Lisinopril-Tabletten darf nicht bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eingeleitet werden, bei denen nach der Behandlung mit einem Vasodilatator das Risiko einer weiteren schwerwiegenden hämodynamischen Verschlechterung besteht. Dies sind Patienten mit einem systolischen Blutdruck von 100 mm Hg oder darunter oder solche mit kardiogenem Schock. Während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt sollte die Dosis reduziert werden, wenn der systolische Blutdruck 120 mm Hg oder niedriger beträgt. Die Erhaltungsdosen sollten auf 5 mg oder vorübergehend auf 2 mg reduziert werden.5 mg, wenn der systolische Blutdruck 100 mm Hg oder niedriger beträgt. Wenn die Hypotonie länger als 1 Stunde anhält (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg), sollten Lisinopril-Tabletten abgesetzt werden.
Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei anderen ACE-Hemmern sollten Lisinopril-Tabletten bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Behinderung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.
Nierenfunktionsstörung
Bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <80 ml/ min) sollte die Anfangsdosis von Lisinopril-Tabletten entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten (siehe Tabelle 1 in Abschnitt 4.2) und dann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Die routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Akutes Nierenversagen, normalerweise reversibel, wurde in dieser Situation berichtet.
Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder mit einer Stenose der Arterie zu einer solitären Niere, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren behandelt wurden, wurden Erhöhungen des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, die normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel sind. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika dazu beitragen kann, sollten sie in den ersten Wochen der Therapie mit Lisinopril-Tabletten abgesetzt und die Nierenfunktion überwacht werden.Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Lisinopril-Tabletten gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurden. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung. Eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen der Diuretika- und / oder Lisinopril-Tabletten kann erforderlich sein.
Bei akutem Myokardinfarkt sollte die Behandlung mit Lisinopril-Tabletten nicht bei Patienten mit Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung eingeleitet werden, definiert als Serumkreatininkonzentration von mehr als 177 mikromol/ l und / oder Proteinurie von mehr als 500 mg / 24 h. Wenn sich während der Behandlung mit Lisinopril-Tabletten eine Nierenfunktionsstörung entwickelt (Serumkreatininkonzentration über 265 mikromol / l oder eine Verdoppelung gegenüber dem Vorbehandlungswert), sollte der Arzt den Entzug von Lisinopril-Tabletten in Betracht ziehen.
Überempfindlichkeit/Angioödem
Bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Lisinopril-Tabletten, behandelt wurden, wurde selten über Angioödeme im Gesicht, an den Extremitäten, an den Lippen, an der Zunge, an der Stimmritze und/oder am Kehlkopf berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollten Lisinopril-Tabletten unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Behandlung und Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Abklärung der Symptome sicherzustellen, bevor die Patienten entlassen werden. Selbst in Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot vorliegt, müssen die Patienten möglicherweise länger beobachtet werden, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.
Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödemen in Verbindung mit Larynxödemen oder Zungenödemen berichtet. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes treten wahrscheinlich Atemwegsobstruktionen auf, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. In solchen Fällen sollte sofort eine Notfalltherapie durchgeführt werden. Dies kann die Verabreichung von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung der Atemwege eines Patienten umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, bis die Symptome vollständig und nachhaltig abgeklungen sind. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Rate an Angioödemen als bei nicht-schwarzen Patienten.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die in keinem Zusammenhang mit einer ACE-Hemmertherapie stehen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben, während sie einen ACE-Hemmer erhalten (siehe 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Sacubitril/Valsartan ist aufgrund des erhöhten Angioödemrisikos kontraindiziert. Die Behandlung mit Sacubitril/ Valsartan darf nicht früher als 36 Stunden nach der letzten Lisinopril-Dosis begonnen werden. Die Behandlung mit Lisinopril darf nicht früher als 36 Stunden nach der letzten Dosis von Sacubitril/Valsartan begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Racecadotril, mTOR-Hemmern (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin kann zu einem erhöhten Risiko für Angioödeme (z. B. Schwellungen der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege) führen (siehe Abschnitt 4.5). Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin bei einem Patienten angewendet werden, der bereits einen ACE-Hemmer einnimmt.
Anaphylaktoide Reaktionen bei Hämodialysepatienten
Über Anaphylaktoide Reaktionen wurde bei Patienten berichtet, die mit High-Flux-Membranen (z. B. AN 69) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte erwogen werden, eine andere Art von Dialysemembran oder eine andere Klasse von Antihypertensiva zu verwenden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Low-Density-Lipoprotein (LDL) -Apherese
Selten kam es bei Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein (LDL) -Apherese mit Dextransulfat erhielten, zu lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen. Diese Reaktionen wurden durch vorübergehendes Absetzen der ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vermieden.
Desensibilisierung
Bei Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhielten (z. B. Hymenoptera-Gift), kam es zu anhaltenden anaphylaktoiden Reaktionen. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurden, sie traten jedoch bei unbeabsichtigter erneuter Verabreichung des Arzneimittels wieder auf.
Leberversagen
Sehr selten wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Nekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht verstanden. Patienten, die Lisinopril-Tabletten erhalten und Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten Lisinopril-Tabletten absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.
Neutropenie/ Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie/ Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Neutropenie und Agranulozytose sind nach Absetzen des ACE-Hemmers reversibel. Lisinopril-Tabletten sollten bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Lisinopril-Tabletten bei solchen Patienten angewendet werden, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.
Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine duale Blockadetherapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachärztlicher Aufsicht und unter häufiger strenger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.“ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Rate an Angioödemen als bei nicht-schwarzen Patienten.Wie bei anderen ACE-Hemmern können Lisinopril-Tabletten bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Patienten weniger wirksam sein als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.
Husten
Unter Verwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristischerweise ist der Husten unproduktiv, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Operation/Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie verursachen, können Lisinopril-Tabletten die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenausdehnung korrigiert werden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril-Tabletten, behandelt wurden, wurden Erhöhungen des Serumkaliums beobachtet. Zu den Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen, oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums assoziiert sind (z. B. Heparin, die Kombination Trimethoprim / Sulfamethoxazol, auch bekannt als Cotrimoxazol). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als angemessen erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Diabetiker
Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden, sollte die Blutzuckerkontrolle im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen).
Lithium
Die Kombination von Lithium- und Lisinopril-Tabletten wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Schwangerschaft
ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Sofern eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie nicht als unerlässlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls mit einer alternativen Therapie begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).