Beschreibung
Chemisch gesehen ist Morphinsulfat 7,8 didehydro-4,5 (alpha) -epoxy-17-methylmorphinan-3,6 (alpha) -diolsulfat (2:1) (Salz) pentahydrat und hat die folgende Strukturformel:
Konzentrat der MSIR-Lösung zum Einnehmen
Jeder 1 ml Konzentrat der MSIR-Lösung zum Einnehmen enthält:
Morphinsulfat….. 20 mg
Inaktive Bestandteile: Edetat Dinatrium, gereinigtes Wasser und Natriumbenzoat.
MSIR-Tabletten
Jede MSIR-Tablette zur oralen Verabreichung enthält:
Morphinsulfat….. 15 oder 30 mg
Inaktive Bestandteile: Croscarmellose-Natrium, Lactose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Talk.
Klinische Pharmakologie
Metabolismus und Pharmakokinetik
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten, die Morphinsulfat enthalten, sind zur oralen Verabreichung bestimmt und sind herkömmliche Produkte mit sofortiger Freisetzung. Nur etwa 40% der verabreichten Dosis erreicht das zentrale Kompartiment aufgrund der präsystemischen Elimination (d.h., Stoffwechsel in der Darmwand und Leber).
Nach der Resorption wird Morphin an Skelettmuskeln, Nieren, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Morphin kreuzt auch die Plazentamembranen und wurde in der Muttermilch gefunden.Obwohl eine kleine Fraktion (weniger als 5%) von Morphin demethyliert ist, wird praktisch das gesamte Morphin für alle praktischen Zwecke in Glucuronidmetaboliten umgewandelt; Unter diesen ist Morphin-3-Glucuronid in der höchsten Plasmakonzentration nach oraler Verabreichung vorhanden.
Das Glucuronidsystem hat eine sehr hohe Kapazität und ist selbst bei Krankheit nicht leicht gesättigt. Daher sollte die Rate der Abgabe von Morphin an den Darm und die Leber die Gesamtmenge und wahrscheinlich die relativen Mengen der verschiedenen gebildeten Metaboliten nicht beeinflussen. Selbst wenn die Rate die relativen Mengen jedes gebildeten Metaboliten beeinflusst, sollte dies klinisch unwichtig sein, da die Metaboliten von Morphin normalerweise inaktiv sind.
Die folgenden pharmakokinetischen Parameter zeigen erhebliche Intersubjektvariationen, sind jedoch repräsentativ für die in der Literatur angegebenen Durchschnittswerte. Das Verteilungsvolumen (Vd) für Morphin beträgt 4 Liter pro Kilogramm und seine terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 2 bis 4 Stunden. Nach der Verabreichung herkömmlicher oraler Morphinprodukte erreichen ungefähr 50% des Morphins, das das zentrale Kompartiment intakt erreicht, es innerhalb von 30 Minuten.Variation der physikalischen / mechanischen Eigenschaften einer Formulierung eines oralen Morphin-Arzneimittels kann sowohl seine absolute Bioverfügbarkeit als auch seine Absorptionsratenkonstante (k a) beeinflussen. Die grundlegenden pharmakokinetischen Parameter (z.B., Verteilungsvolumen , Eliminationsratenkonstante , Clearance) sind grundlegende Eigenschaften von Morphin im Organismus. Bei chronischer Anwendung kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass es zu Verschiebungen der Metaboliten- zu-Elternarzneimittel-Verhältnisse kommt.
Wenn orales Morphin mit sofortiger Freisetzung in einem festen Dosierungsschema verabreicht wird, wird der Steady State in etwa einem Tag erreicht.
Für eine bestimmte Dosis und ein bestimmtes Dosierungsintervall sind die AUC und die durchschnittliche Blutkonzentration von Morphin im Steady State (Css) unabhängig von der spezifischen Art der verabreichten oralen Formulierung, solange die Formulierungen die gleiche absolute Bioverfügbarkeit aufweisen. Die Absorptionsrate einer Formulierung beeinflusst jedoch die maximalen (C max ) und minimalen (C min ) Blutspiegel und die Zeiten ihres Auftretens.Während es keinen vorhersehbaren Zusammenhang zwischen Morphin-Blutspiegeln und analgetischer Reaktion gibt, tritt bei einem bestimmten Patienten keine wirksame Analgesie unterhalb eines minimalen Blutspiegels auf. Der minimale effektive Blutspiegel für die Analgesie variiert zwischen den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken mu (µ) -Agonisten-Opioiden behandelt wurden. In ähnlicher Weise gibt es keine vorhersehbare Beziehung zwischen Blutmorphinkonzentration und unerwünschten klinischen Reaktionen; Wiederum sind höhere Konzentrationen jedoch eher toxisch als niedrigere.
Die Elimination von Morphin erfolgt primär als renale Ausscheidung von 3-Morphinglucuronid. Eine kleine Menge des Glucuronidkonjugats wird in die Galle ausgeschieden, und es gibt ein geringfügiges enterohepatisches Recycling.
Es wird berichtet, dass die Eliminationshalbwertszeit von Morphin zwischen 2 und 4 Stunden variiert. Daher wird der Steady State wahrscheinlich bei den meisten Regimen innerhalb eines Tages erreicht. Da Morphin hauptsächlich zu inaktiven Metaboliten metabolisiert wird, sind die Auswirkungen einer Nierenerkrankung auf die Elimination von Morphin wahrscheinlich nicht ausgeprägt. Wie bei jedem Medikament ist jedoch Vorsicht geboten, um eine unerwartete Akkumulation zu vermeiden, wenn die Nieren- und / oder Leberfunktion ernsthaft beeinträchtigt ist.
Individuelle Unterschiede im Metabolismus von Morphin legen nahe, dass MSIR-Lösung zum Einnehmen, Konzentrat und MSIR-Tabletten gemäß den Empfehlungen zu Dosierungsbeginn und Titration im Abschnitt DOSIERUNG UND VERABREICHUNG konservativ dosiert werden.
PHARMAKODYNAMIK
Die unten beschriebenen Wirkungen sind allen morphinhaltigen Produkten gemeinsam.
Zentralnervensystem
Die wichtigsten therapeutischen Wirkungen von Morphin sind Analgesie und Sedierung (d. H. Schläfrigkeit und Anxiolyse).
Der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung ist unbekannt. Spezifische ZNS-Opiatrezeptoren und endogene Verbindungen mit morphinähnlicher Aktivität wurden jedoch im gesamten Gehirn und Rückenmark identifiziert und spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der Expression analgetischer Wirkungen.Morphin erzeugt Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstammatmungszentren. Der Mechanismus der Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf eine Erhöhung der Kohlendioxidspannung und auf elektrische Stimulation.
Morphin unterdrückt den Hustenreflex durch direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla. Antitussive Wirkungen können bei niedrigeren Dosen als den normalerweise für die Analgesie erforderlichen auftreten.
Morphium verursacht Miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktuelle Pupillen sind ein Zeichen einer narkotischen Überdosierung, aber nicht pathognomonisch (z. B. können Pontinläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle einer Miosis kann mit einer Verschlechterung der Hypoxie beobachtet werden.
Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Magen-, Gallen- und Pankreassekrete werden durch Morphin verringert. Morphin verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des Tonus im Antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung der Nahrung im Dünndarm wird verzögert und die Antriebskontraktionen werden verringert. Darüber hinaus werden propulsive peristaltische Wellen im Dickdarm verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht wird. Das Endergebnis ist Verstopfung. Morphin kann einen deutlichen Anstieg des Gallengangsdrucks als Folge von Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen.
Kardiovaskuläres System
Morphin bewirkt eine periphere Vasodilatation, die zu einer orthostatischen Hypotonie führen kann. Die Freisetzung von Histamin kann auftreten und zu einer narkotisch induzierten Hypotonie beitragen. Manifestationen der Histaminfreisetzung und / oder peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Rötung, rote Augen und Schwitzen umfassen.
Indikationen und Anwendung
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sind zur Linderung von mittelschweren bis starken Schmerzen indiziert.
Kontraindikationen
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel, bei Patienten mit Atemdepression in Abwesenheit von Wiederbelebungsgeräten und bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma kontraindiziert.
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sind bei jedem Patienten kontraindiziert, der einen paralytischen Ileus hat oder vermutet wird.
Warnungen
(Siehe auch: KLINISCHE PHARMAKOLOGIE )
Beeinträchtigte Atmung
Atemdepression ist die Hauptgefahr aller Morphinpräparate. Atemdepression tritt am häufigsten bei älteren und geschwächten Patienten auf, und diejenigen, die an Zuständen leiden, die von Hypoxie oder Hyperkapnie begleitet sind, wenn selbst moderate therapeutische Dosen die Lungenventilation gefährlich verringern können.
Morphin sollte bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Cor pulmonale sowie bei Patienten mit erheblich verminderter Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten können sogar übliche therapeutische Dosen von Morphin den Atemantrieb verringern und gleichzeitig den Atemwegswiderstand bis zur Apnoe erhöhen.
Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck
Die atemdepressiven Wirkungen von Morphin mit Kohlendioxidretention und sekundärer Erhöhung des Zerebrospinalflüssigkeitsdrucks können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des intrakraniellen Drucks deutlich übertrieben sein. Morphin erzeugt Wirkungen, die neurologische Anzeichen eines weiteren Druckanstiegs bei Patienten mit Kopfverletzungen verschleiern können.
Blutdrucksenkende Wirkungen
MSIR-Konzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten können, wie alle Opioid-Analgetika, eine schwere Hypotonie bei einer Person verursachen, deren Fähigkeit, ihren Blutdruck aufrechtzuerhalten, bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder eine gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln wie Phenothiazinen oder Vollnarkotika beeinträchtigt wurde. (Siehe auch: VORSICHTSMAßNAHMEN : Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln .) MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten können bei ambulanten Patienten zu einer orthostatischen Hypotonie führen.
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sollten wie alle Opioid-Analgetika bei Patienten mit Kreislaufschock mit Vorsicht angewendet werden, da die durch das Arzneimittel hervorgerufene Vasodilatation das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann.
Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva
MSIR-Konzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sollten, wie alle Opioid-Analgetika, mit großer Vorsicht und in reduzierter Dosierung bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig andere Zentralnervensystemdepressiva, einschließlich Sedativa oder Hypnotika, Allgemeinanästhetika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel und Alkohol, erhalten, da dies zu Atemdepression, Hypotonie und tiefgreifender Sedierung oder Koma führen kann.
Wechselwirkungen mit gemischten Agonisten / Antagonisten-Opioid-Analgetika
Aus theoretischer Sicht sollten Agonisten / Antagonisten-Analgetika (d. h. Pentazocin, Nalbuphin, Butorphanol und Buprenorphin) einem Patienten, der eine Therapie mit einem reinen Agonisten-Opioid-Analgetikum erhalten hat oder erhält, NICHT verabreicht werden. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten-Antagonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern oder Entzugserscheinungen auslösen.
Drogenabhängigkeit
Morphin kann Drogenabhängigkeit erzeugen und kann missbraucht werden. Toleranz und psychische und physische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung entwickeln. Körperliche Abhängigkeit ist jedoch nicht von größter Bedeutung bei der Behandlung von unheilbar kranken Patienten oder Patienten mit starken Schmerzen. Ein abruptes Absetzen oder eine plötzliche Dosisreduktion nach längerem Gebrauch kann zu Entzugserscheinungen führen. Wenn nach längerer Exposition gegenüber Opioid-Analgetika ein Entzug erforderlich ist, muss dieser schrittweise erfolgen. (Siehe DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT ).Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die körperlich von Opioid-Analgetika abhängig sind, können ebenfalls körperlich abhängig sein und Atemdepression und Entzugserscheinungen aufweisen. (Siehe DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT ).
Vorsichtsmaßnahmen
(Siehe auch: KLINISCHE PHARMAKOLOGIE )
Allgemein
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sind zur Anwendung bei Patienten bestimmt, die ein starkes Opioid-Analgetikum zur Linderung mittelschwerer bis starker Schmerzen benötigen.
Die Auswahl der Patienten für die Behandlung mit MSIR-Konzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sollte nach denselben Grundsätzen erfolgen, die für die Verwendung von Morphin und anderen wirksamen Opioid-Analgetika gelten. Insbesondere sollten die erhöhten Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung in den folgenden Populationen in Betracht gezogen werden: ältere oder geschwächte Menschen und solche mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-, Lungen- oder Nierenfunktion; Myxödem oder Hypothyreose; Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Addison-Krankheit); ZNS-Depression oder Koma; toxische Psychosen; Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur; akuter Alkoholismus; Delirium tremens; Kyphoskoliose oder Unfähigkeit zu schlucken.Die Verabreichung von Morphin kann, wie alle Opioid-Analgetika, die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verdecken.
Morphin kann bereits bestehende Krämpfe bei Patienten mit Krampfstörungen verschlimmern.
Morphin sollte bei Patienten, die sich einer Operation der Gallenwege unterziehen, mit Vorsicht angewendet werden, da es Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen kann. In ähnlicher Weise sollte Morphin bei Patienten mit akuter Pankreatitis infolge einer Erkrankung der Gallenwege mit Vorsicht angewendet werden.
Informationen für Patienten
Wenn klinisch angezeigt, sollten Patienten, die MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten erhalten, vom Arzt die folgenden Anweisungen gegeben werden.
- Morphin kann körperliche und/oder psychische Abhängigkeit hervorrufen. Aus diesem Grund sollte die Dosis des Arzneimittels nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt angepasst werden.Morphin kann die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben (z. B. Fahren, Bedienen von Maschinen) erforderlich sind.Morphin sollte nicht zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva (Schlafmittel, Beruhigungsmittel) eingenommen werden, da additive Effekte einschließlich ZNS-Depression auftreten können. Ein Arzt sollte konsultiert werden, wenn andere verschreibungspflichtige Medikamente derzeit verwendet werden oder für die zukünftige Verwendung verschrieben werden.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger werden oder planen, schwanger zu werden, sollte ein Arzt bezüglich Analgetika und anderem Drogenkonsum konsultiert werden.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (siehe auch WARNHINWEISE )
Die gleichzeitige Anwendung anderer Beruhigungsmittel des Zentralnervensystems, einschließlich Sedativa oder Hypnotika, Allgemeinanästhetika, Phenothiazine, Tranquilizer und Alkohol, kann zu additiven depressiven Wirkungen führen. Atemdepression, Hypotonie und tiefgreifende Sedierung oder Koma können auftreten. Wenn eine solche Kombinationstherapie in Betracht gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Wirkstoffe reduziert werden. Opioid-Analgetika, einschließlich MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten, können die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Skelettmuskelrelaxantien verstärken und ein erhöhtes Maß an Atemdepression hervorrufen.
Kanzerogenität / Mutagenität/Beeinträchtigung der Fertilität
Studien mit Morphinsulfat an Tieren zur Bewertung des kanzerogenen und mutagenen Potenzials des Arzneimittels oder der Auswirkungen auf die Fertilität wurden nicht durchgeführt.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen– Kategorie C: Es wurden keine ausreichenden Tierstudien zur Fortpflanzung durchgeführt, um festzustellen, ob Morphin die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen beeinflusst. Es gibt keine gut kontrollierten Studien bei Frauen, aber die Marketingerfahrung enthält keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf den Fötus nach routinemäßiger (kurzfristiger) klinischer Anwendung von Morphinsulfat-Produkten. Obwohl es kein klar definiertes Risiko gibt, kann eine solche Erfahrung die Möglichkeit einer seltenen oder subtilen Schädigung des menschlichen Fötus nicht ausschließen. MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten sollten bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. (Siehe auch: VORSICHTSMAßNAHMEN: Arbeit und Lieferung, und DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT .)
Nicht-teratogene Wirkungen: Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die Morphin chronisch eingenommen haben, können Entzugserscheinungen aufweisen.
Wehen und Entbindung
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten werden nicht zur Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen empfohlen. Gelegentlich können Opioid-Analgetika die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte zervikale Dilatationsrate ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen.Neugeborene, deren Mütter während der Wehen Opioid-Analgetika erhielten, sollten engmaschig auf Anzeichen einer Atemdepression beobachtet werden. Ein spezifischer narkotischer Antagonist, Naloxon, sollte für die Umkehrung der narkotisch induzierten Atemdepression beim Neugeborenen verfügbar sein.
Stillende Mütter
In der Muttermilch wurden niedrige Morphinspiegel nachgewiesen. Entzugserscheinungen können bei stillenden Säuglingen auftreten, wenn die Verabreichung von Morphinsulfat durch die Mutter gestoppt wird. Stillen sollte nicht durchgeführt werden, während ein Patient MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten erhält, da Morphin in die Milch ausgeschieden werden kann.
Pädiatrische Anwendung
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten wurden bei Kindern nicht systematisch untersucht.
Nebenwirkungen
Die durch Morphin verursachten Nebenwirkungen sind im Wesentlichen die gleichen wie bei anderen Opioid-Analgetika. Sie umfassen die folgenden Hauptgefahren: atemdepression, Apnoe und in geringerem Maße Kreislaufdepression; Atemstillstand, Schock und Herzstillstand.
Am häufigsten beobachtet
Verstopfung, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Dysphorie und Euphorie.
Einige dieser Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten ohne starke Schmerzen ausgeprägter zu sein. Einige Nebenwirkungen bei ambulanten Patienten können gelindert werden, wenn sich der Patient hinlegt.
Weniger häufig beobachtete Reaktionen
Zentrales Nervensystem: Schwäche, Kopfschmerzen, Unruhe, Tremor, unkoordinierte Muskelbewegungen, Krampfanfälle, Stimmungsschwankungen (Nervosität, Besorgnis, Depression, schwebende Gefühle), Träume, Muskelsteifheit, vorübergehende Halluzinationen und Desorientierung, Sehstörungen, Schlaflosigkeit und erhöhter Hirndruck.
Gastrointestinal: Mundtrockenheit, Gallenwegskrampf, Laryngospasmus, Anorexie, Durchfall, Krämpfe, Geschmacksveränderungen, Ileus und Darmverschluss.
Herz-Kreislauf: Gesichtsrötung, Schüttelfrost, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, Ohnmacht, Synkope, Hypotonie und Bluthochdruck.
Urogenital: Harnverhalt oder Zögern, verminderte Libido und/ oder Potenz.
Dermatologisch: Pruritus, Urtikaria, andere Hautausschläge, Ödeme und Diaphorese.
Andere: Antidiuretische Wirkung, Parästhesien, Muskelzittern, verschwommenes Sehen, Nystagmus, Diplopie Miosis und Anaphylaxie.
DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT
Opioid-Analgetika können psychische und physische Abhängigkeit verursachen. (Siehe WARNHINWEISE ). Körperliche Abhängigkeit führt zu Entzugserscheinungen bei Patienten, die das Medikament abrupt absetzen oder durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit narkotischer Antagonistenaktivität, z. B. Naloxon oder gemischten Agonisten / Antagonisten-Analgetika (Pentazocin usw.), ausgelöst werden können.: siehe auch ÜBERDOSIERUNG ). Körperliche Abhängigkeit tritt in der Regel erst nach mehrwöchiger fortgesetzter narkotischer Anwendung in klinisch signifikantem Maße auf. Die Toleranz, bei der immer größere Dosen erforderlich sind, um den gleichen Grad an Analgesie zu erzeugen, äußert sich zunächst in einer verkürzten Dauer der analgetischen Wirkung und anschließend in einer Abnahme der Intensität der Analgesie.
Bei Patienten mit chronischen Schmerzen und bei narkosetoleranten Krebspatienten sollte sich die Verabreichung von MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten nach dem Grad der manifestierten Toleranz richten. Körperliche Abhängigkeit an sich ist normalerweise kein Problem, wenn es sich um opioidtolerante Patienten handelt, deren Schmerzen und Leiden mit einer irreversiblen Krankheit verbunden sind.
Wenn das MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und die MSIR-Tabletten abrupt abgesetzt werden, kann ein mittelschweres bis schweres Abstinenzsyndrom auftreten. Das Opioidagonisten-Abstinenzsyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schweiß, Cutis anserina, unruhiger Schlaf, bekannt als „Yen“, und Mydriasis während der ersten 24 Stunden. Diese Symptome nehmen häufig an Schwere zu und können in den nächsten 72 Stunden von zunehmender Reizbarkeit, Angstzuständen, Schwäche, Zuckungen und Muskelkrämpfen begleitet sein; Trittbewegungen; starke Rückenschmerzen, Bauch- und Beinschmerzen; Bauch- und Muskelkrämpfe; heiße und kalte Blitze; Schlaflosigkeit; Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Darmkrämpfe, Durchfall; Schnupfen und wiederholtes Niesen; und Erhöhung der Körpertemperatur, des Blutdrucks, der Atemfrequenz und der Herzfrequenz. Aufgrund eines übermäßigen Flüssigkeitsverlustes durch Schwitzen, Erbrechen und Durchfall kommt es in der Regel zu einem deutlichen Gewichtsverlust, Dehydratation, Ketose und Störungen des Säure-Basen-Gleichgewichts. Kardiovaskulärer Kollaps kann auftreten. Ohne Behandlung verschwinden die meisten beobachtbaren Symptome in 5-14 Tagen; Es scheint jedoch eine Phase der sekundären oder chronischen Abstinenz zu geben, die 2-6 Monate andauern kann und durch Schlaflosigkeit, Reizbarkeit und Muskelschmerzen gekennzeichnet ist.
Wenn eine Behandlung der körperlichen Abhängigkeit von MSIR-Konzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten erforderlich ist, kann der Patient durch schrittweise Reduzierung der Dosierung entgiftet werden. Gastrointestinale Störungen oder Dehydration sollten entsprechend behandelt werden.
Überdosierung
Eine akute Überdosierung mit Morphin äußert sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma führt, schlaffer Skelettmuskulatur, kalter und feuchter Haut, verengten Pupillen und manchmal Bradykardie, Hypotonie und Tod.
Bei der Behandlung von Überdosierungen sollte vorrangig auf die Wiederherstellung eines patentierten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung geachtet werden. Der reine Opioid-Antagonist Naloxon ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Atemdepression, die aus einer Opioid-Überdosierung resultiert. Naloxon (normalerweise 0,4 bis 2,0 mg) sollte intravenös verabreicht werden; Da seine Wirkdauer jedoch relativ kurz ist, muss der Patient sorgfältig überwacht werden, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn das Ansprechen auf Naloxon suboptimal oder nicht nachhaltig ist, kann zusätzliches Naloxon bei Bedarf erneut verabreicht oder durch kontinuierliche Infusion verabreicht werden, um die Wachsamkeit und Atemfunktion aufrechtzuerhalten.
Naloxon sollte nicht angewendet werden, wenn keine klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Morphin-Überdosierung vorliegt. Naloxon sollte vorsichtig an Personen verabreicht werden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie körperlich von Morphin abhängig sind. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der narkotischen Wirkungen ein akutes Abstinenzsyndrom auslösen.Hinweis: Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der üblichen Dosis des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere des erzeugten Entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Die Verwendung eines narkotischen Antagonisten bei einer solchen Person sollte vermieden werden. Wenn es zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei einem körperlich abhängigen Patienten erforderlich ist, sollte der Antagonist mit äußerster Vorsicht und durch Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten als üblich verabreicht werden.
Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Herzrhythmusstörungen können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.
Dosierung und Anwendung
(Siehe auch: Abschnitte KLINISCHE PHARMAKOLOGIE , WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN)
WARNUNG: DROGENKONZENTRAT–ÜBERPRÜFEN SIE DOSIERUNG UND MESSEN SIE GENAU.Die Dosierung von Morphin ist eine patientenabhängige Variable, die je nach Metabolismus, Alter und Krankheitszustand des Patienten sowie der Reaktion auf Morphin individualisiert werden muss. Jeder Patient sollte auf dem niedrigsten Dosierungsniveau gehalten werden, das eine akzeptable Analgesie erzeugt. Da sich das Wohlbefinden des Patienten nach erfolgreicher Linderung mittelschwerer bis starker Schmerzen verbessert, sollte eine periodische Dosisreduktion und / oder Verlängerung des Dosierungsintervalls versucht werden, um die Morphinexposition zu minimieren.
Übliche orale Dosis für Erwachsene: 5 bis 30 mg alle vier (4) Stunden oder nach Anweisung des Arztes, entweder als MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen oder als MSIR-Tabletten. Zur Schmerzbekämpfung bei unheilbaren Erkrankungen wird empfohlen, die geeignete Dosis von MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen oder MSIR-Tabletten regelmäßig alle vier Stunden in der Mindestdosis zu verabreichen, um eine akzeptable Analgesie zu erreichen. Bei der Umstellung eines Patienten von einem anderen Narkotikum auf Morphinsulfat auf der Grundlage von Standardäquivalenztabellen wird ein Verhältnis von 1 zu 3 von parenteraler zu oraler Morphinäquivalenz vorgeschlagen. Dieses Verhältnis ist konservativ und kann die erforderliche Morphiummenge unterschätzen. Wenn dies der Fall ist, sollte die Dosis von MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten schrittweise erhöht werden, um eine akzeptable Analgesie und tolerierbare Nebenwirkungen zu erreichen.
Wie geliefert
MSIR (Morphinsulfat) Lösung zum Einnehmen Konzentrat:
20 mg pro 1 ml nicht aromatisierte, klare, farblose Flüssigkeit
NDC 0034-0523-01: Plastikflasche mit kindersicherer Pipette in 30 ml Größe.
NDC 0034-0523-02: Plastikflasche mit kindersicherem Tropfer in 120 ml Größe.
Geöffnete Flasche Lösung zum Einnehmen nach 90 Tagen entsorgen. Vor Licht schützen.
MSIR (Morphinsulfat) Tabletten:
15 mg runde, weiß geritzte Tabletten
NDC 0034-0518-10: undurchsichtige Plastikflasche mit 100 Tabletten. Jede Tablette trägt das Symbol PF auf der einen Seite und MI 15 auf der anderen Seite.
30 mg kapselförmige, weiß geritzte Tabletten
NDC 0034-0519-10: undurchsichtige Plastikflasche mit 100 Tabletten. Jede Tablette trägt das Symbol PF auf der einen Seite und MI 30 auf der anderen Seite.
MSIR-Lösungskonzentrat zum Einnehmen und MSIR-Tabletten bei 25°C (77°F) aufbewahren; exkursionen zwischen 15 °-30 ° C (59 ° -86 ° F) erlaubt.
ACHTUNG
DEA-Bestellformular erforderlich.
© 1985, 2004
Die Purdue Frederick Unternehmen
Die Purdue Frederick Unternehmen
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März 17, 2004
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HINWEIS : Diese Fotos können nur zur Identifizierung anhand von Form, Farbe und Aufdruck verwendet werden. Sie stellen keine tatsächliche oder relative Größe dar.
Die hier gezeigten Produktmuster wurden vom Hersteller geliefert. Obwohl alle Anstrengungen unternommen wurden, um eine genaue Reproduktion zu gewährleisten, denken Sie bitte daran, dass jede visuelle Identifizierung als vorläufig betrachtet werden sollte. Bei Vergiftungen oder Verdacht auf Überdosierung sollte die Identität des Arzneimittels durch chemische Analyse überprüft werden.
