Verschreibungspflichtige Omega-3-Fettsäuren, die in einer von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassenen Dosis von 4 g / Tag erhältlich sind, sind eine sichere und wirksame Behandlung zur Reduzierung von Triglyceriden bei Personen mit Hypertriglyceridämie, so eine neue wissenschaftliche Erklärung der American Heart Association (AHA). Bevor Omega-3-Fettsäuren verschrieben werden, sollten Ärzte jedoch zunächst mögliche sekundäre Ursachen für hohe Triglyceride wie Hyperthyreose oder schlecht behandelter Typ-2-Diabetes ansprechen und eine Strategie zur Änderung der Ernährung und des Lebensstils umsetzen. „Wenn diese Veränderungen nicht möglich oder nicht wirksam sind, kann die Einleitung einer triglyceridsenkenden Pharmakotherapie erforderlich sein“, schreiben Ann Skulas-Ray, PhD (University of Arizona, Tucson) und Kollegen in einem Artikel, der online veröffentlicht wurde August 19, 2019, im Umlauf.Die wissenschaftliche Beratung aktualisiert frühere AHA-Dokumente, die sich auf Omega-3-Fettsäuren aus den Jahren 2002 und 2011 konzentrierten, die vor dem Aufkommen gereinigter, verschreibungspflichtiger Formulierungen lagen. Das Dokument konzentriert sich auch speziell auf ihre Auswirkungen auf Hypertriglyceridämie und nicht auf atherosklerotische Gefäßerkrankungen. Gegenüber TCTMD betonte Skulas-Ray, dass der Grad der Reaktion der Behandlung auf Omega-3-Verschreibungen durch den Schweregrad der Triglyceridspiegel einer Person vor der Behandlung bestimmt wird. Sie bemerkte auch, dass die Spiegel von Tag zu Tag sehr variabel sind, so dass die Bestimmung der Reaktion nicht auf einer einzigen Triglyceridmessung basieren sollte. Für die Behandlung von Hypertriglyceridämie (200-499 mg / dl) geben die AHA-Experten an, dass verschreibungspflichtige Omega-3-Fettsäuren, entweder mit Eicosapentaensäure (EPA) oder EPA plus Docosapentaensäure (DHA), eine 20% bis 30% ige Reduktion der Triglyceride ohne Erhöhung des LDL-Cholesterins. Bei Personen mit schwerer Hypertriglyceridämie senken 4 g Omega-3-Fettsäuren pro Tag die Triglyceride um mehr als 30%, aber das LDL-Cholesterin kann bei Mitteln, die DHA enthalten, ansteigen. Das Ziel für Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie ist es, die Triglyceride auf weniger als 500 mg / dl zu senken und das Risiko einer Pankreatitis zu verringern.“Eines der überraschenden Ergebnisse dieser Analyse ist, dass die verschreibungspflichtigen Omega-3-Fettsäuren, die DHA enthalten, das LDL-Cholesterin in Studien an Menschen mit Triglyceriden von weniger als 500 mg / dl nicht erhöhten“, sagte Skulas-Ray. In früheren Studien, die darauf hindeuteten, dass DHA-haltige Mittel das LDL-Cholesterin erhöhen können, schichteten die Forscher nicht nach Patientenpopulationen, wie z. B. Patienten mit und ohne schwere Hypertriglyceridämie. „Die Ergebnisse, die wir überprüft haben, deuten darauf hin, dass LDL proportional zum Grad der Triglyceridreduktion ansteigt, nicht als Folge des verschreibungspflichtigen Mittels, das DHA enthält“, sagte sie. Seit 2004 wurden mehrere Arten von verschreibungspflichtigen Omega-3-Fettsäureprodukten von der FDA zur Senkung der Triglyceride zugelassen, darunter Vascepa (Amarin), Lovaza (GlaxoSmithKline), Epanova (AstraZeneca) und zwei Generika. Ihre Verwendung bei der Behandlung von hohen Triglyceriden erhielt kürzlich einen massiven Schub mit der Veröffentlichung von REDUCE-IT, einer Studie aus dem Jahr 2018, in der 4 g / Tag von Amarins Icosapent Ethyl, einem hochgereinigten EPA-Ethylester, getestet wurden. In dieser Studie mit Patienten mit hohen Triglyceriden (135 bis 499 mg / dl), die ebenfalls ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten, reduzierte die Zugabe der Omega-3-Fettsäure zusätzlich zur Statintherapie schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse um 25%. „Als wir anfingen, diese Empfehlung zu schreiben, waren die Ergebnisse von REDUCE-IT noch nicht verfügbar“, sagte Skulas-Ray gegenüber TCTMD. „Wir haben die Veröffentlichung verzögert, um die Ergebnisse dieser Studie aufzunehmen. Omega-3-Fettsäuren sind nicht immer Teil der Diskussion über das Triglyceridmanagement, und dies war wahrscheinlich auf das Fehlen von Studien zurückzuführen, in denen die Auswirkungen der Dosierung von Omega-3-Fettsäuren auf harte Endpunkte in einer Population mit erhöhten Triglyceriden untersucht wurden. Die Ergebnisse von REDUCE-IT haben das geändert.“
Icosapent Ethyl ist derzeit zur Senkung des Triglyceridspiegels bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie (≥ 500 mg / dl) zugelassen, jedoch noch nicht für Patienten mit Triglyceridspiegeln im in der REDUCE-IT-Studie getesteten Bereich. Es ist auch noch nicht für die Prävention von kardiovaskulären Ereignissen zugelassen, aber ein FDA-Beratungsausschuss ist für den 14.November 2019 geplant, um REDUCE-IT zu überprüfen und das Potenzial für eine erweiterte Indikation zur Reduzierung kardiovaskulärer Ereignisse zu diskutieren.
Eine weitere groß angelegte kardiovaskuläre Outcomes-Studie bei Patienten mit Hypertriglyceridämie ist derzeit im Gange. Die STRENGTH-Studie, in der 4 g Omega-3-Carbonsäure (die sowohl EPA als auch DHA enthält) pro Tag bei Patienten mit Hypertriglyceridämie und niedrigem HDL-Cholesterinspiegel getestet wurden, die derzeit mit Statinen behandelt werden, wird voraussichtlich 2020 abgeschlossen und vorgestellt.In der neuen Erklärung legt die AHA verschiedene klinische Zustände und Medikamente fest, die mit Hypertriglyceridämie und der Wirksamkeit anderer Medikamente zur Senkung des Triglyceridspiegels verbunden sind. Zum Beispiel senken Fibrate den Triglyceridspiegel um 30% bis 50%, während Niacin mit sofortiger und verlängerter Freisetzung den Spiegel zwischen 10% und 50% senkt. Darüber hinaus zitieren sie klinische Beweise, die die Wirksamkeit von verschreibungspflichtigen Omega-3-Fettsäuren als Monotherapie und bei Zugabe zu anderen lipidsenkenden Therapien hervorheben. Die Statintherapie scheint nach Ansicht der Experten den Grad der Triglyceridsenkung bei der Omega-3-Fettsäuretherapie nicht zu beeinflussen. „Alle Formen von Omega-3-Fettsäureprodukten haben relativ gutartige Nebenwirkungsprofile und sind im Allgemeinen sicher“, heißt es in dem AHA-Dokument, aber die Sicherheitsdaten stammen größtenteils aus randomisierten Kurzzeitstudien. Die Medikamente haben eine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung, so dass die FDA-Verschreibungsinformationen Ärzte daran erinnern, bei Patienten, die gleichzeitig mit einer gerinnungshemmenden oder thrombozytenaggregationshemmenden Therapie behandelt werden, auf Blutungen zu achten.