Diskussion
Primäre Enteropathien wurden mit der höchsten Häufigkeit identifiziert, wobei nichtinfektiöse entzündliche Enteropathien mit einer Gesamthäufigkeit von 71% die häufigste Ursache für chronischen Durchfall bei Hunden darstellten. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie stimmen mit der Hypothese überein, dass die chronisch entzündliche Enteropathie die häufigste Ursache für chronischen Durchfall ist, und die Ergebnisse der vorliegenden Studie werden durch jüngste Beobachtungen bei Hunden mit verschiedenen gastrointestinalen Symptomen untermauert.5,6 Food responsive Enteropathy (FRE) war die häufigste Enddiagnose in der vorliegenden Studie mit einer Gesamthäufigkeit von 47% (66% aller Hunde mit chronisch entzündlicher Enteropathie). FRE wurde basierend auf der Reaktion auf eine Eliminationsdiät diagnostiziert, die sich als die effektivste Methode zur Diagnose und Behandlung erwiesen hat.1, 8, 12 Eine Unterscheidung zwischen Nahrungsmittelallergie (immunologische Reaktion) und Nahrungsmittelunverträglichkeit (nicht-immunologische Reaktion) konnte nicht getroffen werden, da sich sowohl Nahrungsmittelallergie als auch Nahrungsmittelunverträglichkeit mit Durchfall oder Erbrechen oder beidem manifestieren und somit klinisch nicht zu unterscheiden sind.1, 8, 12 Achtunddreißig Prozent der Hunde, bei denen FRE diagnostiziert wurde, hatten Pruritus, was auf eine allergische Reaktion auf Nahrung hindeuten könnte.1 Pruritus kann jedoch auch bei Hunden mit Nahrungsmittelunverträglichkeit auftreten,1, 12 und es bleibt daher unbekannt, ob Reaktionen auf Lebensmittel immunologisch waren oder nicht. Nichtsdestotrotz stimmen die Ergebnisse mit anderen Studien überein, die zeigen, dass etwa 1/2 bis 2/3 der Hunde mit chronisch entzündlichen Enteropathien FRE haben, wobei der Rest auf Antibiotika anspricht oder idiopathisch entzündliche Darmerkrankung (IBD) mit einer ungefähr gleichen Häufigkeit von 15-20%.5, 6,5, 13 In Übereinstimmung mit anderen Berichten zeigen die Ergebnisse der vorliegenden Studie, dass idiopathische IBD bei Hunden häufig ist, aber nicht die häufigste Ursache für chronischen Durchfall bei Hunden ist.1,13 Chronisch entzündliche Enteropathien sind multifaktorielle Krankheitskomplexe. Eine nachteilige Immunantwort auf Umweltfaktoren, einschließlich diätetischer und mikrobieller Antigene, ist wahrscheinlich wichtig für die Pathogenese und könnte Endoparasiten weiter beeinflussen.1, 14, 15 Die Ergebnisse der vorliegenden Studie unterstreichen die Notwendigkeit einer detaillierten und schrittweisen diagnostischen Aufarbeitung einschließlich therapeutischer Studien, um die Möglichkeit parasitärer Infektionen auszuschließen und diät‐ und antibiotikaresistente Enteropathien auszuschließen, bevor ein Verdacht auf idiopathische IBD begründet werden kann.1, 5, 6,1, 13
In Übereinstimmung mit anderen Studien waren neoplastische Ursachen weniger häufige primäre Enteropathien, und von diesen war das intestinale Lymphom die häufigste gastrointestinale Neoplasie mit einer Gesamthäufigkeit von 4% in der vorliegenden Studie.5, 6,16 Die histopathologische Bewertung von Darmbiopsien bleibt ein wichtiges diagnostisches Instrument zur Unterscheidung von IBD und Darmlymphom, Letzteres könnte jedoch auf eine chronische lymphozytisch-plasmazytische Entzündung zurückzuführen sein, die die häufigste Form der chronischen Darmentzündung darstellt.1, 6, 7, 8, 17, 18, 19, 20, 21 Ob Hunde, bei denen eine chronische lymphozytisch‐plasmazytische oder gemischte Entzündung diagnostiziert wurde, später ein intestinales Lymphom entwickelten, wurde in der vorliegenden Studie nicht untersucht (d. h. postmortale Untersuchungen und Zusatztechniken wie Immunhistochemie, Durchflusszytometrie und PCR für Antigen-Rezeptor-Rearrangements wurden nicht durchgeführt),19, 21, 22 und damit das zugrunde liegende intestinale Lymphom könnten übersehen worden sein, was ein limitierender Faktor der vorliegenden Studie ist.Parasitäre Infektionen waren die zweithäufigste Ursache für chronischen Durchfall bei den Hunden in dieser Studie. Giardia wurde als häufige parasitäre Infektion erkannt, die Magen-Darm-Erkrankungen verursacht, und war die vorherrschende infektiöse Ursache in der vorliegenden Studie mit einer Gesamthäufigkeit von 11% der Studienpopulation, die niedriger ist als zuvor in einer europäischen multizentrischen Studie berichtet (28%).23 Die Häufigkeit parasitärer Ursachen chronischer Enteropathien in Hundestudien liegt jedoch zwischen weniger als 2% und mehr als 30%.1, 23, 24 Die Ergebnisse der vorliegenden Studie waren mit den jüngsten Berichten von 9 bis 18% vergleichbar.5, 6 Die in dieser Studie untersuchten infektiösen Ursachen beschränkten sich auf parasitäre oder Algeninfektionen, und es wurden keine viralen oder obligaten enteropathogenen Bakterien als Hauptursache für chronischen Durchfall identifiziert. Potenziell pathogene Organismen können häufig im Kot von klinisch gesunden Hunden und Hunden mit chronischer Enteropathie gefunden werden, was es schwierig macht zu bestimmen, ob ein bestimmter identifizierter Organismus als ätiologischer Faktor wirkt, das Ergebnis einer sich aufgrund der chronischen Enteropathie verändernden Mikrobiota ist oder tatsächlich nichts mit dem Krankheitsprozess zu tun hat.4, 24, 25, 26, 27, 28, 29 In Bezug auf die multifaktorielle Ätiologie chronischer Enteropathien ist die Auflösung klinischer Symptome nach Eliminierung des identifizierten Organismus wesentlich, um die Krankheitsursache zu bestimmen.1, 30 Somit wurde eine parasitäre Infektion als Hauptursache für chronische Diarrhoe diagnostiziert, basierend auf fäkalen Tests und klinischem Ansprechen auf eine geeignete antiparasitäre Therapie (z. B. Fenbendazol).1 Routinemäßige bakteriologische und virologische Analysen von Fäkalien von Hunden mit Durchfall sind aus mehreren Gründen nicht gerechtfertigt, darunter der normalerweise akute, milde und selbstlimitierende Charakter vieler bakterieller und viraler Infektionen, die Darstellung mit charakteristischen klinischen oder Labormerkmalen, die relativ kurze Zeit der Virusabgabe und Schwierigkeiten bei der Interpretation der Kulturergebnisse.1, 31 Routineanalysen sind bei Hunden mit hämorrhagischem Durchfall, Pyrexie und einem entzündlichen Leukogramm indiziert.1, 31 In der vorliegenden Studie wurden bakteriologische Kulturen bei 51 von 136 Hunden (36%) durchgeführt, ohne eine bakterielle Infektion als primäre Ursache zu identifizieren. Während der Nachbeobachtung wurde Campylobacter spp. wurde im Kot eines Hundes mit IBD nachgewiesen, der sich mit akutem wässrigem Durchfall, aber letztendlich mit einem selbstlimitierenden Krankheitsverlauf gezeigt hatte. Obwohl die Ergebnisse der vorliegenden Studie mit den jüngsten Beobachtungen übereinstimmen,5, 6,13 Mehrere Hauptursachen könnten übersehen worden sein, da nicht alle Hunde alle Tests durchgeführt hatten.
Im klaren Gegensatz zu primären Enteropathien sind extragastrointestinale Ursachen (i.e, sekundäre Enteropathien) wurden seltener erfasst, wobei Erkrankungen des exokrinen Pankreas die häufigsten extragastrointestinalen Erkrankungen sind. Die Gesamthäufigkeit sekundärer Enteropathien bei den für die aktuelle Studie untersuchten Hunden betrug 10%, was niedriger ist als in anderen Studien bei Hunden mit verschiedenen gastrointestinalen Symptomen (17 und 26%).5, 6 In Übereinstimmung mit anderen Studien war häufiges Erbrechen signifikant mit sekundären Enteropathien assoziiert.5, 6 Die Unterschiede in der Prävalenz von primären und sekundären Enteropathien sind auf die Einschlusskriterien zurückzuführen, dass nur Hunde mit Durchfall (entweder mit oder ohne Erbrechen) in die vorliegende Studie aufgenommen wurden. Der Ausschluss von Hunden ohne endgültige Diagnose könnte sich auf die Verteilung von primären und sekundären Enteropathien in der Gesamtpopulation von Hunden mit chronischem Durchfall ausgewirkt haben und anschließend die Verteilung von auf Diät reagierenden, auf Antibiotika reagierenden und idiopathischen IBD innerhalb der Gruppe von Hunden mit chronisch entzündlichen Enteropathien beeinflusst haben. Während des 2-jährigen Studienzeitraums erfüllten 65% der Hunde die Einschlusskriterien, und der Rest der Hunde wurde aufgrund fehlender endgültiger Diagnose ausgeschlossen. Einige Hunde gingen zur Nachsorge verloren, da sie nur einmal für eine erste detaillierte Aufarbeitung vorgestellt und dann von ihrem Hausarzt behandelt wurden. Die Hauptprobleme für fehlende endgültige Diagnosen waren schlechte Compliance von Besitzern oder Hunden, die wichtige Faktoren für den diagnostischen und therapeutischen Erfolg vieler Formen chronischer Enteropathien sind.32, 33 Die Ergebnisse der vorliegenden Studie stimmen jedoch mit den jüngsten Beobachtungen überein, die darauf hindeuten, dass die Auswirkungen ausgeschlossener Fälle möglicherweise nur marginal sind.5, 6,13
Grunderkrankungen wie systemische Protothekose und Leishmaniose sowie mechanische Störungen, Endokrinopathien und Erkrankungen der Leber, Niere und des Herz-Kreislauf-Systems waren seltene Ursachen für chronischen Durchfall mit Häufigkeiten weniger 1% in der vorliegenden Studie. Obwohl diese Zustände bei Hunden mit chronischem intermittierendem oder anhaltendem Durchfall selten zu sein scheinen, können sie akut lebensbedrohlich werden und sollten daher während der diagnostischen Aufarbeitung nicht ignoriert werden.5, 6,1, 2
Zusätzlich bewerteten wir die Merkmale, das Ergebnis und die damit verbundenen klinischen und klinisch-pathologischen Anomalien in der gesamten Studienpopulation und insbesondere bei Hunden mit ausgewählten Diagnosen (d. h. Diagnosen, die mindestens 3 Hunden zugewiesen wurden). Die in dieser Studie berichteten Ergebnisse stimmen weitgehend mit anderen Berichten überein.6,5, 13, 17, 34, 35, 36 Bisher wurde bei Hunden mit gastrointestinalen Erkrankungen keine Geschlechtsdisposition beschrieben, obwohl in mehreren Studien eine Überrepräsentation intakter Männchen gefolgt von kastrierten Weibchen beschrieben wurde.6,17, 18, 20, 36, 37, 38, 39 Intakte Männchen waren in der vorliegenden Studie deutlich überrepräsentiert. Ein formaler Vergleich mit der Krankenhauspopulation über den gleichen Zeitraum wurde jedoch nicht durchgeführt, und daher bleibt die klinische Bedeutung des Befundes der vorliegenden Studie unbekannt.
Das physische Erscheinungsbild von Fäkalien sowie das Auftreten sekundärer klinischer Symptome wie Erbrechen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Borborygmi, Blähungen und Appetitveränderungen können helfen, zwischen Dünn- und Dickdarmerkrankungen zu unterscheiden, was zur Klärung der zugrunde liegenden Ursache nützlich sein kann.2, 8 In der vorliegenden Studie waren klinische Anzeichen von vorwiegend Dünndarmdiarrhoe bei Hunden mit extragastrointestinalen Ursachen signifikant häufiger als bei Hunden mit primären Enteropathien. Das Vorhandensein von mittelschwerem bis schwerem Erbrechen war bei Hunden mit sekundären Enteropathien häufiger, und diese Ergebnisse stimmen mit einer kürzlich durchgeführten Studie überein.5 Diese Befunde legen nahe, dass extragastrointestinale Erkrankungen zu sekundärem Durchfall führen und Erbrechen der Hauptgrund für die Präsentation bei diesen Hunden gewesen sein könnte. Interessanterweise wurde beobachtet, dass Erbrechen bei Hunden mit kurzer Krankheitsdauer signifikant häufiger auftritt, was darauf hindeutet, dass Besitzer Erbrechen als Warnzeichen bewerten könnten.Darüber hinaus waren Dünndarmerkrankungen bei Hunden mit einem schlechten klinischen Ergebnis häufiger, und klinische Anzeichen wie wässriger Durchfall, Gewichtsverlust und Lethargie scheinen von prognostischem Wert zu sein. Insgesamt wurden in 13% der Fälle schlechte klinische Ergebnisse beobachtet, was mit früheren Studien vergleichbar ist.6,5, 17, 34 Siebenundachtzig Prozent der Hunde erreichten entweder eine vollständige oder teilweise Remission. Craven et al.17 beschrieben IBD-Fälle, die Remissionszeiten von 3 Jahren vor dem Rückfall erreichten. In der vorliegenden Studie variierte die Dauer des Follow‐ups und war auf 1 Jahr begrenzt; rückfälle danach könnten übersehen worden sein. Aufgrund des retrospektiven Charakters dieser Studie muss die Interpretation der Ergebnisfaktoren mit Vorsicht durchgeführt werden. Der in der vorliegenden Studie verwendete Clinical Activity Score (CIBDAI) hat sich als weniger wirksam erwiesen, um das langfristige Krankheitsergebnis genau vorherzusagen.5 Die Beurteilung von Aszites und Pruritus sowie das Hinzufügen niedriger Serumalbuminkonzentrationen zum CIBDAI erhöht die Vorhersagefähigkeit der Bewertung des Schweregrads der klinischen Erkrankung (canine chronic enteropathy Clinical Activity Index = CCECAI).5 Somit ist es möglich, dass die aktuelle Studie hätte verbessert werden können, wenn die CCECAI verwendet worden wäre, um das Ergebnis zu bewerten. Dies war jedoch nicht möglich, da die in den Aufzeichnungen der vorliegenden Studie verfügbaren Informationen für Pruritus und Aszites nicht mit den im CCECAI-Score definierten Kriterienpunkten übereinstimmten. Auch die aktuelle Studie hätte verbessert werden können, wenn Vergleiche der Befunde vor und nach der Behandlung hätten durchgeführt werden können. Die Follow‐up-Informationen waren jedoch bei einigen Hunden aus verschiedenen Gründen begrenzt, einschließlich des retrospektiven Studiendesigns und der Vielfalt der Datenerfassung durch verschiedene Kliniker während der Nachbeobachtung. Daher wurden klinische und klinisch-pathologische Anomalien nur zum Zeitpunkt der ersten Präsentation analysiert, und die Kriterien für das Behandlungsergebnis beschränkten sich auf wenige Fragen, einschließlich der Frage, ob der Hund noch lebt und ob sich die gastrointestinalen Symptome bessern. Die Variation der diätetischen, antibiotischen und entzündungshemmenden / immunsuppressiven Behandlungen verringerte die Vergleichbarkeit der Gruppen weiter. Das Ansprechen auf die Behandlung war mit der Krankheitsklassifizierung chronisch entzündlicher Enteropathien verbunden, da eine Diagnose von FRE und ARE auf einem klinischen Ansprechen (entweder vollständig oder teilweise) auf diätetische oder antibiotische Behandlungen beruhte und das Nichtansprechen auf das Vorhandensein von IBD, Lymphom oder einer seltenen Erkrankung hindeutet. IBD und intestinales Lymphom waren die häufigsten Diagnosen, die mit einem schlechten klinischen Ergebnis verbunden waren. Ein weiterer limitierender Faktor der vorliegenden Studie sind Variationen in früheren Behandlungen, die die Bewertung klinischer und klinisch-pathologischer Anomalien zum Zeitpunkt der Erstpräsentation beeinflusst haben könnten. Chronische entzündliche Enteropathien), stimmen weitgehend mit anderen Berichten überein.6,5, 13, 16, 17, 18, 20, 34, 36 Nachfolgende Analysen belegen die ursprünglichen Ergebnisse von Allenspach und anderen (2007), dass jüngere Hunde mit weniger schweren und überwiegend Dickdarmerkrankungen eher auf die Ernährung ansprechen und eine gute Prognose haben.5 Im Gegenteil, älteres Alter, hohe Schweregrade der Erkrankung und überwiegend Dünndarmerkrankungen waren mit einem schlechten klinischen Ergebnis verbunden.6,5, 13, 16, 17, 18, 20, 34, 36
Similar to previous studies, clinicopathological abnormalities such as anemia (hematocrit <40%), severe hypoalbuminemia (serum albumin concentration <2.0 g/dL), and severe hypocobalaminemia (serum cobalamin concentration <200 pg/mL) were poor prognostic indicators.6,5, 13, 17, 34, 36, 40 Subsequent analyses demonstrated that these clinicopathological abnormalities were common in dogs with small intestinal disease. Anämie kann auf chronische Entzündungen oder chronischen Darmblutverlust hinweisen, der bei Hunden mit IBD oder Darmlymphom häufig vorkommt.18, 41 Die Serumalbuminkonzentrationen werden routinemäßig bei Hunden mit gastrointestinalen Erkrankungen gemessen, und es wurde bereits gezeigt, dass eine Hypoalbuminämie bei Hunden mit erhöhtem Schweregrad der Erkrankung auftritt, die mit einem schlechten klinischen Ergebnis verbunden ist.5, 13, 17, 34, 36 In Übereinstimmung mit anderen Berichten war eine schwere Hypoalbuminämie bei Hunden mit IBD häufig und wird höchstwahrscheinlich auf eine Proteinverlustenteropathie zurückgeführt, eine heterogene Gruppe von Krankheiten mit nicht selektivem und übermäßigem Verlust von Plasmaproteinen in das Darmlumen.5, 14, 28, 29, 36 Serum-Cobalamin ist ein potenziell nützlicher Marker für die intestinale Malabsorption und insbesondere für Dünndarmerkrankungen.1, 42 Am häufigsten wurde bei Hunden mit IBD und exokriner Pankreasinsuffizienz eine starke Abnahme der Serum-Cobalaminkonzentration festgestellt.13, 42, 43 Die Gesamthäufigkeit der Hypocobalaminämie bei Hunden mit chronischem Durchfall betrug 44% und eine ungefähre Häufigkeit von 30% der Hunde hatte eine niedrige normale Serum‐Cobalaminkonzentration (300-400 pg / ml), was bestätigt, dass Konzentrationen innerhalb des Referenzintervalls die Möglichkeit einer Darmerkrankung nicht ausschließen.42 Siebzig Prozent der Hunde erhielten etwa 16 Wochen lang eine Cobalamin-Supplementierung, was das Ansprechen auf die Behandlung und das Ergebnis in diesen Fällen beeinflusst haben könnte.5, 44 Die Messung der Serum-Cobalamin-Konzentration wurde häufig, aber nicht immer 4 Wochen nach der letzten Cobalamin-Injektion wiederholt. Darüber hinaus waren in den meisten Fällen keine Follow‐up‐Messungen mit einem unerwünschten klinischen Ergebnis verfügbar, so dass ein Vergleich der Cobalaminkonzentration vor und nach der Behandlung nicht durchgeführt wurde.