Seit einiger Zeit ist ein Zusammenhang zwischen Schilddrüsen- und Nebennierenfunktionsstörungen bekannt. Bestimmte menschliche Autoimmunerkrankungen können beispielsweise sowohl die Schilddrüse als auch die Nebennierenrinde zerstören, was zu einem kombinierten Hormonmangel führt. Über die Autoimmunzerstörung hinaus ist jedoch eine Beziehung zwischen Schilddrüse und Nebennierenrindenfunktion weniger klar. Es wurde gezeigt, dass ein Glukokortikoidüberschuss die zentrale Schilddrüsenachse unterdrückt, während vorgeschlagen wurde, dass Schilddrüsenhormon die Nebennierenrindenfunktion durch Veränderungen des Glukokortikoidstoffwechsels in der Leber reguliert. Insgesamt sind diese Studien in ihrem Umfang begrenzt, und eine echte regulatorische Beziehung zwischen diesen Drüsen bleibt immer noch schwach (Samuels und McDaniel , Johnson et al ). Aus diesem Grund ist die Studie von Huang et al (3) sowohl zeitgemäß als auch neuartig. Diese Forscher zeigen zum ersten Mal, dass Schilddrüsenhormon, das über eine seiner Rezeptor-Isoformen (THRB1) wirkt, eine direkte Rolle bei der Entwicklung und Funktion der Nebennierenrinde spielt.
Die Nebennierenrinde entwickelt sich bei Säugetieren aus dem intermediären Mesoderm, während das Nebennierenmark aus dem Neuroektoderm (Neuralkammzellen) stammt. Die Nebennierenrinde bildet zunächst eine unreife Zone, die später durch reife kortikale Zelltypen ersetzt wird. Die unreife oder fetale Zone beim Menschen produziert Dehydroepiandrosteronsulfat, das von der Plazenta zur Herstellung von Östrogenen verwendet wird. Die definitive oder adulte Zone bei Menschen und anderen Säugetieren produziert dagegen Mineralocorticoide und Glucocorticoide.In unreifen Mäusen wurde eine innere kortikale Zone beschrieben, die das Steroid-metabolisierende Enzym 20-α-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (20aHSD) exprimiert. Dies wird als x-Zone bezeichnet und bildet sich bei männlichen Mäusen zurück, bleibt aber bei weiblichen erwachsenen Mäusen bestehen. Ob es bei höheren Säugetieren ein Entwicklungsäquivalent dieser Zone gibt, ist derzeit unklar. Interessanterweise ist bekannt, dass Gonadenfaktoren, Gonadotropine und Schilddrüsenhormone das Erscheinungsbild dieser Zone verändern (Huang et al). Zeigen unter Verwendung eines β-Galactosidase-markierten Thrb1-Locus, dass THRB1 bei Mäusen mit 20aHSD zur x-Zone kolokalisiert. Darüber hinaus zeigen sie, dass die T3-Behandlung bei Wildtyp−, aber nicht bei Thrb− / -Mäusen eine Hypertrophie dieser Zone verursacht. Wie die Autoren betonen, wurde auch berichtet, dass Schilddrüsenextrakt bei anderen Arten wie Kaninchen und Katzen, denen eine definierbare X-Zone fehlt, eine Hypertrophie der Nebennierenrinde induziert, was darauf hindeutet, dass dieser Befund auf andere Säugetiere einschließlich Menschen verallgemeinerbar sein könnte.Bewaffnet mit diesem Wissen könnte man sich nun fragen, ob Schilddrüsenhormonmangel an sich einen subtilen oder offenen adrenokortikalen Hormonmangel verursachen kann, indem er direkt auf die Drüse einwirkt. Die Herausforderung besteht darin, die Rolle der fetalen Zone, zu der auch die x-Zone gehört, bei der Funktion der Nebennierenrinde bei Erwachsenen besser zu verstehen. Es scheint, dass sich der endgültige adulte Kortex aus Oberflächenkapselzellen entwickelt, die in die Drüse wandern, aber die Autoren schlagen vor, dass die x-Zone eine andere Quelle von Zellen darstellen könnte, die an der Stressreaktion beteiligt sind. Leider wurde diese Hypothese in ihrer Studie nicht weiter getestet. Man könnte zum Beispiel vorhersagen, dass Hypothyreose die akute Stressreaktion auf ACTH begrenzt oder dass ein Überschuss an Schilddrüsenhormonen den Steroidhormonspiegel erhöht, indem die verbleibenden x-Zonenzellen im erwachsenen Tier erweitert werden. Alternativ schlagen die Autoren vor, dass das Schilddrüsenhormon den Progesteron- und 11-Desoxycorticosteronspiegel über 20aHSD regulieren könnte, von dem bekannt ist, dass es beide Hormone katabolisiert, und dies könnte die Nebennierenfunktion auf unbekannte Weise verändern. Schließlich, da Schilddrüsenhormon die Entwicklung von Nebennierenrindenzellen reguliert, könnte es auch Zelloberflächenantigene verändern und in irgendeiner Weise an der Induktion von Nebennierenrindenautoimmunität beteiligt sein. Um diese Fragen zu beantworten, muss noch mehr getan werden.Eine klare Rolle für Schilddrüsenhormonrezeptoren bei der Entwicklung von Kleinhirn, Netzhaut und Cochlea wurde mit Thrb− / − Mäusen gezeigt (Ortiga-Carvalho et al.), und viele dieser Studien wurden von der Forrest-Gruppe durchgeführt. Diese Studie erweitert unser Wissen über Schilddrüsenhormone auf die Entwicklung der Nebennierenrinde und bietet einen potenziellen Mechanismus zur Erklärung eines nicht erkannten Mangels an Nebennierenrindenhormonen in Modellen von angeborene Hypothyreose und Nebennierenrindenhormonüberschuss in Zuständen von Schilddrüsenhormonüberschuss.