Bei normalen Schwangeren tritt häufig eine Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus (EBV) auf. Zelluläre Immunantworten werden anscheinend unterdrückt, aber EBV-spezifische Antikörper mit hohem Titer der IgG-Klasse können dies kompensieren. Die Antikörper passieren die Plazenta und schützen den Säugling für viele Monate vor einer Primärinfektion. Die Reaktivierung von EBV in der Schwangerschaft und die orale Ausscheidung des Virus durch normale schwangere Frauen könnten eine Erklärung dafür sein, warum kleine Kinder in großen Geschwistern (in Familien niedriger sozialer Schichten) früh im Leben infiziert werden. Säuglinge sind wahrscheinlich von EBV von ihren schwangeren Müttern infiziert, die Virus im Speichel vergießen. Darüber hinaus wird der natürliche Schutz für mehrere Monate in der Perinatalperiode gegen Burkitt-Lymphom und tödliche EBV-induzierte lymphoproliferative Erkrankungen bei angeborenen immundefizienten Kindern erklärt. Die Reife und Immunkompetenz des Immunsystems zum Zeitpunkt der Primärinfektion durch EBV und die Größe der Geschwister scheinen zu bestimmen, ob eine infektiöse Mononukleose auftritt. Gammaglobulin aus menschlichem Nabelschnurblut kann eine wertvolle Quelle für virusspezifische Antikörper für die Serotherapie bei Patienten mit Immunschwäche sein.
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