Rolle der proximalen Tubuli bei der Pathogenese von Nierenerkrankungen

Die proximalen Tubuli machen einen bedeutenden Teil der Nieren aus; Epithelzellen der proximalen Tubuli sind der bevölkerungsreichste Zelltyp in der Niere und erfüllen verschiedene regulatorische und endokrine Funktionen, in denen sich zahlreiche Transporter befinden. Unter normalen Umständen werden mehr als zwei Drittel des gefilterten Salzes und Wassers sowie das gesamte gefilterte Bicarbonat im proximalen Tubulus resorbiert. Eine Reihe von vererbten und erworbenen Säure-Basen- und Tubulusstörungen sind mit gestörten Transportern in den proximalen Tubuluszellen verbunden. Ebenso wichtig sind die intrinsischen Immuneigenschaften von proximalen Tubuluszellen, die ihnen die Fähigkeit verleihen, auch als Immunantworter auf eine Vielzahl von immunologischen, ischämischen oder toxischen Verletzungen zu wirken. Es ist daher nicht verwunderlich, dass proximale tubulusbezogene Phänomene eng mit der Pathogenese einer Vielzahl von Nierenerkrankungen zusammenhängen. Viele akute und chronische Nierenerkrankungen manifestieren sich zunächst mit Störungen des proximalen Tubulus. Jüngste Erkenntnisse über molekulare Eigenschaften von Transportfunktionen in den proximalen Tubuli und die Erkenntnis, dass proximale Tubuluszellen intrinsische Immunantworten besitzen, haben zu einem verbesserten Verständnis wichtiger Bereiche in der Nephrologie beigetragen, wie Fanconi-Syndrom, renale tubuläre Azidose, Phosphatverschwendungssyndrome, Morbus Dent, Cystinurie und andere Aminosäuretransportstörungen, akute Nierenschädigung und die Rolle der proximalen Tubuli bei fortschreitender Nierenerkrankung. Megalin / Cubilin-vermittelte Endozytose durch proximale Tubuluszellen mit erhöhten Mengen gefilterter Proteine (Proteinüberladung) bei glomerulären Erkrankungen scheint Zellstressreaktionen hervorzurufen, die zu erhöhten entzündlichen Zytokinen führen, die zu tubulointerstitiellen Entzündungen und Fibrosen führen. Schließlich kann der proximale Tubulus sowohl der Ort der aktiven Vitamin-D-Synthese durch die Wirkung von 1-α-Hydroxylase als auch der Ort sein, an dem die Erythropoetinsynthese stattfindet. Somit trägt eine Verletzung des proximalen Tubulus auch zu zwei belastenden Folgen einer chronischen Nierenerkrankung bei: mineral-Knochen-Störung und Anämie.