therapeutischer Nutzen von Fettsäuren Omega-3Tratamiento von Hypertriglyceridämie: Fibrate vor Fettsäuren Omega-3Behandlung von Hypertriglyceridämie: Fibrate versus Omega-3-Fettsäuren

Hypertriglyceridämie (HTG) in Kombination mit einem niedrigen HDL-Cholesterinspiegel (High Density Lipoprotein) ist die charakteristische Lipidanomalie bei zwei vorherrschenden Erkrankungen: dem metabolischen Syndrom und Diabetes. Darüber hinaus ist es auch die häufigste Dyslipidämie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. HTG wird durch eine erhöhte hepatische Synthese von Lipoprotein mit sehr niedriger Dichte (VLDL) verursacht, normalerweise aufgrund von überschüssigem viszeralem Fett oder aufgrund einer defekten VLDL-Clearance infolge einer genetischen oder erworbenen Beeinträchtigung der Lipoproteinlipaseaktivität (LPL). Häufig gibt es sowohl einen überschüssigen VLDL-Eintrag in den Kreislauf als auch eine verringerte Clearance. Neben einem niedrigen HDL-Cholesterinspiegel ist HTG auch mit der Bildung kleiner dichter Low-Density-Lipoprotein (LDL) -Partikel verbunden, die besonders atherogen sind. Dies erklärt, warum HTG ein unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor ist, der ebenso intensiv behandelt werden muss wie Hypercholesterinämie. Gegenwärtig wird eine Triglyceridkonzentration < 150 mg/dl als wünschenswert angesehen. Die konservative Behandlung von HTG durch Änderung des Lebensstils mit Diät und Gewichtsverlust ist sehr effektiv, aber schwierig umzusetzen. Fibrate sind die konventionelle pharmakologische Behandlung für HTG. Diese Mittel sind Aktivatoren des Transkriptionsfaktors PPAR-α und fördern folglich die Fettsäureoxidation und verstärken LPL. Dies wiederum reduziert den Serumspiegel und stimuliert die Synthese von HDL-Apolipoproteinen, wodurch der HDL-Cholesterinspiegel erhöht wird. Im Durchschnitt senken Fibrate den Spiegel um 36% und erhöhen das HDL-Cholesterin um 8%. In einer Dosis von 2-4 g / Tag sind marine Omega-3-Fettsäuren ebenso wirksam wie Fibrate bei der Senkung des Triglyceridspiegels. Darüber hinaus sind sie frei von Nebenwirkungen. Darüber hinaus interagieren Omega-3-Fettsäuren auch mit PPAR-α, obwohl sie die Fettsäuresynthese durch alternative Mechanismen verringern. Dies erklärt, warum die senkende Wirkung von Omega-3-Fettsäuren komplementär zu der von Fibraten ist. Omega-3-Fettsäuren haben sich als wirksam bei der Senkung des Triglyceridspiegels erwiesen, wenn sie entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Statinen verabreicht werden. Bei der schweren HTG, die bei Chylomikronämie-Syndromen auftritt, ist die Wirkung von Omega-3-Fettsäuren additiv zu der von Fibraten, was zu einer zusätzlichen Verringerung der Spiegel von bis zu 50% führt, die über die durch Fibrate allein induzierte hinausgeht, wodurch das Risiko einer akuten Pankreatitis minimiert wird. Folglich haben Fibrate und Omega-3-Fettsäuren keine entgegengesetzten Wirkungen. Stattdessen ergänzen sie sich, wenn sie zur Behandlung von Hypertriglyceridämie eingesetzt werden.