In den USA behandeln wir fast alle Infektionen 10 Tage lang. Warum? In Frankreich werden die meisten Infektionen 8 Tage lang behandelt. In Großbritannien werden die meisten Infektionen 5 Tage lang behandelt. In vielen anderen Ländern werden Infektionen behandelt, bis eine symptomatische Besserung eintritt. Kann sich jeder außerhalb der USA irren? Was ist die Evidenzbasis für die verschiedenen empfohlenen Zeiträume? Was schadet es außerdem, länger als nötig zu behandeln?Die US-Tradition der 10-tägigen Behandlung von Infektionen entstand aus den 1940-Studien mit injizierbarem Penicillin zur Vorbeugung von akutem rheumatischem Fieber bei Militärrekruten mit Streptokokken-Pharyngitis der Gruppe A. Injektionen von Penicillin G, gemischt mit Erdnussöl, erzeugten etwa 3 Tage lang therapeutische Penicillin-Spiegel. Soldaten, die drei aufeinanderfolgende Injektionen erhielten, hatten das geringste Auftreten von rheumatischem Fieber; Zwei Injektionen waren nicht so gut und vier Injektionen trugen nicht zur Präventionsrate bei. Drei Injektionen bedeuteten also 9 Tage Behandlung; 9 Tage wurden auf 10 Tage aufgerundet, und da haben Sie es.
Dr. Michael E. Pichichero
Wir haben seit den 1940er Jahren einen langen Weg zurückgelegt. Für Halsentzündung haben wir jetzt drei zugelassene Antibiotika für 5 Tage Behandlung: cefdinir, Cefpodoxim Proxetil und Azithromycin, alle evidenzbasiert und von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Eine große Studie wurde in den 1980er Jahren mit Cefadroxil für 5 Tage durchgeführt, und diese Dauer war bei der Streptokokken-Eradikation genauso wirksam wie 10 Tage, aber das Unternehmen verfolgte nie die 5-Tage-Indikation.
Die optimale Dauer der Antibiotikabehandlung wird in den Vereinigten Staaten im Allgemeinen als 10 Tage angesehen, es gibt jedoch kaum eine Evidenzbasis für diese Empfehlung. Die jüngsten Richtlinien der American Academy of Pediatrics / American Academy of Family Physicians befürworten eine Behandlungsdauer von 10 Tagen als Standard für die meisten akuten Mittelohrentzündungen (AOM) (Pediatrics 2013; 131:e964-99), erkennen jedoch an, dass kürzere Behandlungsschemata ebenso wirksam sein können. Insbesondere heißt es in der Richtlinie: „Ein 7-tägiger Kurs oraler Antibiotika scheint bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren mit leichtem bis mittelschwerem AOM gleichermaßen wirksam zu sein. Für Kinder ab 6 Jahren mit leichten bis mittelschweren AOM-Symptomen ist ein 5- bis 7-tägiger Kurs eine angemessene Behandlung.“ Eine systematische Analyse und eine Meta-Analyse haben ergeben, dass die 5-tägige Antibiotikadauer bei allen Kindern über 2 Jahren genauso wirksam ist wie die 10-tägige Behandlung und bei Kindern unter 2 Jahren nur geringfügig unter 10 Tagen liegt (Cochrane Database Syst Rev. 2010;: CD001095). Vor dreißig Jahren begannen unsere Gruppe und andere, Studien mit „doppelter Tympanozentese“ durchzuführen, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose und erneut 3-5 Tage später ein Ohrklopfen durchgeführt wurde, um eine bakterielle Heilung für verschiedene Antibiotika nachzuweisen, die sich in Studien befanden. Wir haben gelernt, dass, wenn der Organismus empfindlich auf das gewählte Antibiotikum reagiert, er an den Tagen 3-5 tot ist. Die meisten Ausfälle waren auf resistente Bakterien zurückzuführen. Länger zu behandeln würde also nicht helfen. Es war Zeit, das Antibiotikum zu wechseln, wenn keine klinische Besserung eingetreten war. Unsere Gruppe veröffentlichte vor 15 Jahren eine Studie mit 2.172 Kindern, in der eine 5-, 7- und 10-tägige Behandlung von AOM verglichen wurde, und kam zu dem Schluss, dass eine 5-tägige Behandlung einer 7- und 10-tägigen Behandlung für alle Altersgruppen entsprach, es sei denn, das Kind hatte ein perforiertes Trommelfell oder das Kind wurde im Vormonat wegen AOM behandelt, da kürzlich behandeltes AOM mit einer häufigeren Ursache von AOM durch resistente Bakterien und mit einer anhaltenden entzündeten Mittelohrschleimhaut in Verbindung gebracht wurde (Otolaryngol Head Neck Surg. 2001 Apr;124: 381-7). Seitdem haben wir alle Kinder mit Ohrenentzündungen 5 Tage lang behandelt, einschließlich Amoxicillin und Amoxicillin / Clavulanat sowie verschiedene Cephalosporine, es sei denn, das Trommelfell war perforiert oder das Kind hatte innerhalb der letzten 30 Tage ein wiederkehrendes AOM. Das sind viele Patienten in 15 Jahren, und die Ergebnisse waren genauso gut wie bei 10 Tagen als Standard.
Akute Sinusitis ist eine weitere interessante Geschichte. In der AAP-Richtlinie heißt es: „Die optimale Dauer der antimikrobiellen Therapie für Patienten mit akuter bakterieller Sinusitis wurde nicht systematisch untersucht. Empfehlungen auf der Grundlage der klinischen Beobachtung sehr unterschiedlich, von 1- bis 28 Tage (Pädiatrie. 2013 Jul;132:e262-80). In der vorherigen AAP-Richtlinie wurde empfohlen, die Antibiotikatherapie 7 Tage lang fortzusetzen, nachdem der Patient frei von Symptomen und Anzeichen ist (Pädiatrie. 2001 Sep;108:798-808). Unsere Gruppe argumentierte, dass die Ätiologie und Pathogenese von Sinusitis und AOM identisch sind und den Aufstieg eines bakteriellen Inokulums vom Nasopharynx über den osteomeatalen Komplex in die Nebenhöhlen sowie den Aufstieg einer Infektion über die Eustachische Röhre zum Mittelohr beinhalten. Daher haben wir vor 25 Jahren begonnen, alle Kinder mit Nasennebenhöhlenentzündungen für 5 Tage zu behandeln, einschließlich Amoxicillin und Amoxicillin / Clavulanat sowie verschiedener Cephalosporine. Auch das sind viele Patienten, und die Ergebnisse waren genauso gut wie bei 10 Tagen als Standard.