”ei ole ollut kovin selvää, mikä taudin aiheuttaa, eikä keuhkolaajentuman lopettamiseen tai kääntämiseen ole ollut mitään hoitoa”, sanoi Norbert Weissman Giessenin yliopiston Keuhkokeskuksesta Saksasta. ”Viimeisten 20 vuoden aikana terapiasta ei ole tullut uusia käsityksiä.”
se ei johdu kiinnostuksen puutteesta, hän sanoi. Keuhkoahtaumataudin, johon kuuluvat krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma, odotetaan nousevan maailmanlaajuisesti kolmanneksi suurimmaksi kuolinsyyksi vuoteen 2020 mennessä.
hengitystieinfektioiden ja hengityselinten toiminnan heikkenemisen lisäksi keuhkoahtaumatautiin liittyy usein keuhkoverenpainetauti, joka on olennaisesti korkea verenpaine keuhkoissa. Ei tiedetä, oliko tämä tila keuhkoahtaumataudin syy vai seuraus.
nyt Weissman ja kollegat esittävät keuhkoahtaumataudin voimakkailla hiirimalleilla todisteita siitä, että keuhko-verisuonten muutokset ja korkean verenpaineen kehittyminen edeltävät keuhkolaajentuman kehittymistä. Ne jäljittävät nämä vaikutukset edelleen typpioksidisyntaasientsyymin indusoituvaan muotoon (inos), joka katalysoi typpioksidin muodostumista.
typpioksidi (NO) ja typpioksidijärjestelmä ovat tärkeitä verisuonten avaamisessa ja verisuonten sävyn ylläpitämisessä, Weissman sanoi. Typpioksidipitoisuuksien kasvaessa liian korkeiksi molekyyli voi kuitenkin käydä läpi kemiallisen reaktion muodostaen aggressiivista peroksinitriittiä.
”yksinkertaisesti sanottuna peroksinitriitti voi muuttaa proteiinien toimintoja, mikä johtaa keuhkokudoksen tuhoutumiseen”, Weissman sanoi.
näyttää siltä, että juuri näin käy emfyseeman kehittymisessä. Hiiret, joilta puuttui iNOS-entsyymi, suojautuivat sekä keuhkolaajentumalta että pulmonaalihypertensiolta. Tärkeää on, että olemassa olevat farmakologiset aineet voivat estää Inosin toiminnan, ja yhdellä näistä lääkkeistä hoidetut hiiret suojattiin keuhkoahtaumataudin kaltaisilta muutoksilta keuhkojen verisuonistossa. Estäjähoito käänsi myös onnistuneesti taudin kulun hiirillä.
”keuhkolaajentuman kääntämiseksi tarvitaan keuhkojen aktiivista rakennemuutosta”, Weissman sanoi ja totesi, että on tehtävä enemmän työtä siihen liittyvien reittien tutkimiseksi.
näissä tutkimuksissa käytettyä inos-estäjää on jo käytetty kliinisissä tutkimuksissa, joilla ei ilmeisesti ole merkittäviä haittavaikutuksia, Weissman sanoo. Hän ja hänen tiiminsä aikovat jatkaa lääkkeen käyttöä inhalaatiohoitona siinä toivossa, että se voi saavuttaa terapeuttisia pitoisuuksia vain siellä, missä sitä tarvitaan.