useimmilla perimenopausaalisilla naisilla esiintyy jonkinlaisia vaihdevuosioireita. Vasomotoristen oireiden (VMS; kuumat aallot ja yöhikoilu) alkamisesta tai merkittävästä lisääntymisestä raportoi jopa 85% vaihdevuosi-iässä olevista naisista, ja vaikka estrogeenitason alentamisen ja VMS: n välinen yhteys on hyvin tunnettu, vähemmissä tutkimuksissa on tutkittu hormonien yhteyttä vähemmän yleisiin oireisiin, kuten masentuneeseen mielialaan, unettomuuteen ja ärtyneisyyteen, ja harvoissa tutkimuksissa on verrattu HT-hoitoa pidempiaikaisina.
KEEPS oli kliininen monikeskustutkimus, jossa verrattiin pieniannoksisten oraalisten konjugoitujen estrogeenien (CEE) vaikutuksia transdermaalisen estradiolin ja lumelääkkeen vaikutuksiin kardiovaskulaarisissa päätetapahtumissa äskettäin postmenopausaalisilla naisilla. 700 kaksikymmentäseitsemän naista iältään 42-58 vuotta ja 3 vuoden kuluessa viimeisestä kuukautiskaudesta satunnaistettiin saamaan oraalisia konjugoituja estrogeenejä (CEE) 0,45 mg (n = 230) tai transdermaalista estradiolia 50 µg (n = 225), molemmat mikronisoitua progesteronia 200 mg 12 päivän ajan kuukaudessa tai lumelääkettä (n = 275).
kaikki osallistujat suorittivat vaihdevuosioireiden tarkistuslistan ennen satunnaistamista ja uudelleen 6, 12, 24, 36 ja 48 kuukauden iässä. Vaihdevuosioireet olivat itsearvioituja, ja niihin kuuluivat vain nykyiset kuumien aaltojen, yöhikoilun, unettomuuden ja ärtyneisyyden oireet. Koska tutkimuksen keskeytti seulonta 48 kuukautta, 173, 170, ja 211 naiset satunnaistettiin CEE, transdermaalinen estradioli, ja lumelääke, vastaavasti, loppuun tutkimuksen loppuarvioinnit.
lähtötason seulonnassa kohtalaisia tai vaikeita kuumia aaltoja ilmoitti 44% osallistujista. 6 kuukautta, keskivaikea tai vaikea kuumia aaltoja oli vähentynyt 28.3% niillä naisilla, jotka satunnaistettiin lumelääkkeeseen, 7.4% niillä, jotka satunnaistettiin transdermaalinen estradioli,ja 4.2% niillä, jotka satunnaistettiin CEE. Keskivaikea tai vaikea yöhikoilu, jonka ilmoitti lähtötilanteessa 35% osallistujista, väheni 19%: iin lumelääkkeellä, 5, 3%: iin transdermaalisella estradiolilla ja 4, 7%: iin CEE: llä 6 kuukauden kohdalla. Tämä oireiden vähenemisen alkumäärä säilyi koko tutkimuksen ajan kaikissa hoitoryhmissä.
unettomuus ja ärtyneisyys vähenivät lähtötasosta 6 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen kaikissa ryhmissä. Unettomuus väheni ajoittain kummassakin vaikuttavassa hoitoryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna, CEE oli tehokkaampi kuin lumelääke 36 ja 48 kuukauden kohdalla ja transdermaalinen estradioli tehokkaampi kuin lumelääke 48 kuukauden kohdalla. Kumpikaan hormonihoito ei vaikuttanut merkittävästi ärtyneisyyteen verrattuna lumelääkkeeseen.
”naisilla, jotka olivat lähtötilanteessa hyvin oireilevia kuumien aaltojen ja yöhikoilujen kanssa, oli merkittävä parannus kuumien aaltojen esiintymistiheydessä ja voimakkuudessa, kun he käyttivät pienempiä annoksia joko oraalista konjugoitua estrogeenia tai transdermaalista estradiolia, ja vaikutus parani jatkuvasti yli 4 vuoden ajan”, sanoo tri JoAnn Pinkerton, Pohjois-Amerikan Vaihdevuosiyhdistyksen johtaja. ”Pienemmät annokset ovat tehokkaita ja niitä tulisi harkita, kun palveluntarjoajat etsivät sopivaa annosta, terapiatyyppiä ja kestoa yksittäiselle naiselle hänen tarpeidensa ja lääketieteellisten kysymysten perusteella.”
Tämä tutkimus on ensimmäinen, jossa vaihdevuosioireita verrattiin pituussuunnassa hoito-ohjelman ja antoreitin mukaan naisilla, jotka saivat erilaisia pieniannoksisia estrogeenihoitoja yhdessä oraalisen mikronisoidun progesteronin kanssa. Kaiken kaikkiaan HT joko CEE: llä tai transdermaalisella estradiolilla lievitti erittäin tehokkaasti kuumien aaltojen ja yöhikoilun perinteisiä vaihdevuosioireita, joiden tehokkuudessa kahden hoitoryhmän välillä oli vain vähän eroa. Keskivaikeat tai vaikeat oireet vähenivät selvästi, mikä tyypillisesti ajaa naiset hakeutumaan hoitoon. Muihin oireisiin, kuten ärtyneisyyteen ja unettomuuteen, HT vaikutti vähemmän.