American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

tehokkaat uudet lähestymistavat uusien cdnojen tunnistamiseen ja sekvensointiin ovat tuottaneet tukun proteiineja, jotka etsivät funktioita. Perinteisillä lähestymistavoilla proteiinin toiminnan luonnehtimiseksi (esim.monoklonaalisten vasta-aineiden estäminen ja heterologinen ilmentyminen) on merkittäviä rajoituksia, erityisesti tiettyjen proteiinien in vivo-roolien tunnistamisessa. Vaihtoehtoisena lähestymistapana on tehdä kiinnostavaan proteiiniin mutaatioita, jotka lakkauttavat sen toiminnan ja jotka myös estävät samanaikaisesti ilmenevän villin tyypin proteiinin toiminnan (dominanttinegatiiviset mutaatiot). Tätä lähestymistapaa sovelletaan laajasti useiden erilaisten proteiinien tutkimukseen, mutta sillä on taipumus olla tehokkaimpia, jotta proteiinit, jotka on koottava multimeereiksi, olisivat toimivia. Dominanttinegatiiviset mutantit ovat jo tarjonneet tietoa useiden proteiiniperheiden, kuten hormonireseptorien, onkogeenien ja kasvutekijäreseptorien, molekulaarisista vaikutusmekanismeista, ja niiden on todettu aiheuttavan ainakin muutamia autosomaalisesti dominoivia sairauksia. Dominoivien negatiivisten mutanttien ilmentyminen erittäin aktiivisten keuhkosolupesifisten promoottoreiden valvonnassa on erittäin lupaava tutkittaessa tiettyjen proteiinien ja proteiiniperheiden roolia keuhkojen kehityksessä, terveydessä ja sairauksissa.