tavoite: olemme aiemmin osoittaneet, että kaptopriilin ja nifedipiinin yhdistelmä oli tehokas huippuvaikutteisessa vasteessa, mutta hyvin lyhytvaikutteinen. Siksi päätimme tutkia pitkävaikutteista angiotensiinikonvertaasin estäjää lisinopriilia ja pitkävaikutteista kalsiuminestäjää amlodipiinia, kumpikin yksinään ja yhdessä, satunnaistetussa vaihtovuoroisessa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa mitattiin verenpaineen huippu-ja aallonpohja. Tämä tutkimus tarjosi mahdollisuuden tutkia, mitkä parametrit näillä potilailla voisivat mahdollisesti ennustaa verenpaineen laskua yksittäisillä lääkkeillä ja yhdistelmällä.
menetelmät: tutkimuksessa tutkittiin viittätoista essentiaalista hypertensiota sairastavaa potilasta (kahdeksan miestä, 10 valkoihoista; keski-ikä 53 vuotta). Kun hoitoa ei ollut käytetty 1 kuukauden ajan, potilaalle annettiin lumelääkettä sokkoutettuna kerran päivässä yhden kuukauden ajan. Vaihtovuoroisessa kaksoissokkotutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti amlodipiiniin (5 mg kerran vuorokaudessa), lisinopriiliin (10 mg kerran vuorokaudessa) tai näiden yhdistelmään (kerran vuorokaudessa) yhden kuukauden ajan. Kaikkia potilaita tutkittiin heidän tavanomaisella ruokavaliollaan, eikä ravitsemusneuvoja annettu. Verenpainetta mitattiin puoliautomaattisella ultraäänishygmomanometrillä sekä 24 tuntia että 6 tuntia (aallonpohja ja huippu) viimeisen annoksen jälkeen.
tulokset: Tutkimuksen vaihtovuoroisen osan aikana yhdistelmähoidolla oli merkitsevä verenpainetta alentava vaikutus (vähintään) enemmän kuin pelkällä amlodipiinilla tai lisinopriilillä. Samansuuntaisia tuloksia havaittiin huippupitoisuuksissa. Lisinopriilin aiheuttama verenpaineen lasku liittyi plasman reniiniaktiivisuuteen lähtötilanteessa, kun taas amlodipiinia yksinään tai yhdistelmähoitona annettaessa verenpaineen lasku oli riippumaton reniiniaktiivisuudesta lähtötilanteessa. Mustat (N = 5) eivät reagoineet lisinopriiliin yhtä hyvin kuin valkoihoiset (N = 10). Lisäksi amlodipiinin aikaansaama verenpainevaste oli yleensä yhteydessä hypertension vaikeusasteeseen.
päätelmät: tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että amlodipiinilla ja lisinopriilillä yhdistelmähoitona on huomattava lisävaikutus verenpaineeseen verrattuna monoterapiana annettuihin lääkkeisiin; niiden vaikutus voimistuu pitkävaikutteisesti; mustaihoiset potilaat eivät yleensä saa vastetta lisinopriilimonoterapialla eivätkä valkoihoiset potilaat, vaikka vaste yhdistelmähoitoon on samanlainen; amlodipiinivaste on yleensä sitä suurempi, mitä korkeampi alkuperäinen verenpaine on; lisinopriilivaste on sitä suurempi, mitä suurempi plasman reniiniaktiivisuus on.