Abstrakti
endometriumin strooman Hyperplasia on huonosti tunnistettu leesio, joka puuttuu laajalti, ja useimmat, ellei kaikki, tällaiset tapaukset on kirjallisuudessa luokiteltu endometriumin strooman kyhmyiksi tai endometriumin strooman sarkoomiksi. Tässä asiakirjassa kuvataan kolme esimerkkiä ”endometriumin strooman hyperplasiasta”, joilla on merkittävä morfologinen samankaltaisuus normaalisti lisääntyvän endometriumin strooman ja endometriumin strooman kasvainten kanssa, mutta joilla on myös hienovaraisia, mutta riittäviä eroja niiden taksonomisen erottelun perustelemiseksi.
1. Johdanto
hyperplastinen prosessi endometriumissa on, suurimmaksi osaksi, diffuusi liittyy sekä rauhaset ja strooma (yksinkertainen hyperplasia), harvemmin, on fokaalinen tai multifokaalinen, ja vaikuttaa yksinomaan endometriumin rauhaset (monimutkainen hyperplasia ja yleensä epätyypillinen hyperplasia) . Endometriumin hyperplasia koostuu yksinomaan stroomasoluista vain poikkeuksellisesti raportoitu kirjallisuudessa, pitkälti siksi, että nämä vauriot eivät ole tunnustettu patologinen kokonaisuus eroaa endometriumin strooman kyhmy ja matala-asteinen endometriumin strooman sarkooma. Raportoimme tässä kolme tällaista tapausta strooman endometriumin liikakasvu ja paljastaa sen hienovarainen, mutta ainutlaatuinen, ominaisuuksia, joille tämä muoto liikakasvu ansaitsee erillistä tarkastelua.
2. Tapaus 1
eräs 71-vuotias nainen lähetettiin rutiininomaisella ultraäänellä todetun paksun kohdun limakalvon arviointiin osana hänen vuotuista tarkastustaan. Potilaalla oli aiempi sairaushistoria vasemman kolektomian adenokarsinooma umpisuolen 3 vuotta sitten, ja polypektomian tubulovillous adenoma paksusuolen 2 vuotta sitten. Hän kärsi valtimoverenpainetaudista useita vuosia. Hormonihoitoa ei ole aiemmin ollut. Potilaalle tehtiin kaksi normaalia synnytystä ja kaksi aborttia. Hysteroskooppinen koepala tuotti 0, 5 cm2 palan kudosta yhdessä pienen endometriumin polyypinosan kanssa, jonka halkaisija oli maksimissaan 0, 7 cm.
histologisessa tutkimuksessa suurempi fragmentti muodostui lähes kokonaan pienistä yhtenäisistä soluista, joiden tumat olivat soikeat tai karan muotoiset ja joissa oli niukka sytoplasma ja huonosti määritellyt solureunat (Kuva 1 a)). Oli huomattava samankaltaisuus strooman solujen normaali myöhään proliferatiivinen tyyppi endometrium. Endometriumin polyyppi sisälsi pienen alueen, jonka halkaisija oli 0,2 cm, joka koostui tasaisesti tiheästä endometriumin stroomasta, joka oli samantyyppinen kuin endometriumin fragmentti (Kuva 1 b)). Kummassakaan näytteessä ei ollut sytologista atypiaa, mitoottista aktiivisuutta eikä imusuoniston avaruuden invaasiota. Koepala ilmoitettiin ”endometriumin strooman leesio” strooman hyperplasia ” endometriumin strooman kyhmy.”Potilas ei ole mitään oireita sen jälkeen, ja myöhemmin ultraääni paljasti normaali paksuus endometrium ja myometrium. Potilas on elossa ja terve vuoden kuluttua hoidosta. Kun otetaan huomioon normaali ultraääni, ei ole mitään oireita, ja tarkastelun jälkeen aiemmin raportoitu dioja pidimme tässä tapauksessa kohdun limakalvon strooman hyperplasia.
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
endometriumin strooman hyperplasia. a) endometriumin fragmentti, joka koostuu yksinomaan pienistä yhtenäisistä karasoluista, joilla on niukka sytoplasma ja huonosti määritellyt solurajat (H ja E ×20). B) vastaava endometriumin polyyppi, jolla on samanlainen histologinen ulkonäkö (H ja E ×10). (C) endometriumin strooman hyperplasia, joka muodostaa pienen polyypin, joka koostuu tiheästä endometriumin stroomasta, jossa on valtimolaista tyyppiä (h ja E ×4) olevia paksuseinäisiä astioita. d) saman tapauksen intraendometriaalinen leesio suuremmalla suurennoksella (H ja E ×40). (e)karan muotoisista stroomasoluista ja valtimolaista tyyppiä olevista paksuseinäisistä astioista (h ja E ×20) muodostuva polyyppi. f) saman tapauksen ER: n Immunohistokemiallinen ilmentymä (×20).
3. Tapaus 2
perhelääkäri ohjasi 47-vuotiaan naisen gynekologiseen konsultaatioon, koska hänellä oli ollut 30 kuukauden ajan epänormaalia verenvuotoa emättimestä. Hänellä oli kaksi lasta, jotka molemmat synnytettiin keisarileikkauksella. Lääkärintarkastus paljasti useita kohdun leiomyoomia. Hänen aiempi sairauskertomuksensa jätettiin ovariektomiaan mucinous cystadenoma 5 vuotta sitten. Hän ei saanut hormonihoitoa. Vatsan täydellinen kohdunpoisto ja oikea salpingo-ooforektomia tehtiin.
kohdunpoistonäytteessä oli useita tyypillisiä leiomyoomia. Adenomyoosi oli laajalle levinnyt. Kohdunkaula oli normaali. Endometrium paljasti tiheä solulaji, 0,6 cm Suurin halkaisija, joka koostuu kokonaan pienistä karan muotoinen soluja vähän sytoplasmaa ja huonosti määritelty solurajat(Kuva 1 (c)). Valtimotyyppiset paksuseinäiset suonet herättivät huomiota koko vaurion ajan. Morfologinen samanlainen leesio, jossa on samantyyppisiä aluksia, nähtiin endometriumissa 0,8 cm: n alueella, joka laajeni ympäröivään myometriumiin sileällä työntöreunalla (Kuva 1(d)). Kummassakaan leesiossa ei ollut sytologista atypiaa, mitoottista aktiivisuutta tai lymfasuonten avaruuden invaasiota. Kyseessä todettiin endometriumin strooman hyperplasia. Oikeassa munasarjassa oli limainen kystadenooma. Potilas pysyy terveenä kolme vuotta kohdun poiston jälkeen.
4. Tapaus 3
75-vuotiaalla naisella, jolla oli viikon ajan ollut voimakasta epänormaalia emätinverenvuotoa. Hänellä oli kaksi normaalia synnytystä. Potilas oli ylipainoinen, hypertensiivinen ja hänellä oli 10 mm paksu endometrium, jossa kaksi pientä polyyppiä työntyi kohdun limakalvon onteloon. Hän käytti kilpirauhasen vajaatoimintaan tyroksiinia, eikä saanut hormonihoitoa. Diagnostinen ja terapeuttinen kaavinta tuotti neljä endometriumin fragmentteja koostuu kokonaan pienistä, säännöllinen stroomasoluja ovoidi karan muotoinen tumat ja huonosti määritelty sytoplasma, muistuttaa normaalia myöhään proliferatiivinen strooma. Ei ollut solujen pleomorfismia, mitoottista aktiivisuutta tai imusuonikanavien invaasiota. Solut oli järjestetty arkkeiksi, joissa oli monia valtimosolutyyppisiä astioita (Kuva 1(e)). Kahdesta saadusta polyypista toinen sisälsi proliferatiivistyyppisiä rauhasia fibroottisessa stroomassa; toinen oli muodostettu yksinomaan stroomasoluista, joiden ominaisuudet olivat samanlaisia kuin endometriumissa. Koepala ilmoitettiin ”endometriumin strooman leesio” strooman hyperplasia ” endometriumin strooman kyhmy.”Myöhemmin tehty ultraääni oli normaali. Potilas oli elossa ja terve 14 kuukauden ikäisenä. Kliinisten ja histologisten ominaisuuksien, sonografisen kuvantamisen ja seurantatietojen perusteella tapausta pidettiin endometriumin strooman hyperplasiana.
immunohistokemia tehtiin kaikissa tapauksissa, ja se paljasti diffuusin positiivisuuden ER: lle (Kuva 1(f)), PR: lle, vimentinille ja bcl-2: lle sekä fokaalisen positiivisuuden CD10: lle. Ne olivat negatiivisia α-sileän lihaksen aktiinille, kalretiniinille.
5. Keskustelu
nyt on saatu lisänäyttöä siitä, että solujen proliferaatio endometriumissa voi ilmetä puhtaana strooman hyperplasiana—harvinaisena, mutta spesifisenä kasvumallina, joka eroaa muista proliferatiivisen aktiivisuuden muodoista tässä kohdassa. Tämä ei ole yllättävää dynaamiselle kudokselle, sillä endometriumissa on kaksi päärakennekomponenttia, endometriumin rauhaset ja erikoistunut endometriumin strooma, joista joko yksin tai missä tahansa yhdistelmässä on potentiaali voimakkaaseen proliferaatioon ja kasvuun vastauksena asianmukaisiin hormonaalisiin ärsykkeisiin. On tunnustettu, tässä suhteessa, että pitkäaikainen unopposed estrogeeninen stimulaatio endometriumin voi varaa malli hyperplastinen kasvu, johon liittyy sekä endometriumin komponentteja, eli rauhaset ja strooma (yksinkertainen hyperplasia), tai se voi, harvemmin, aiheuttaa muodossa hyperplasia proliferaatioita rajoitettu endometriumin rauhaset (monimutkainen hyperplasia, epätyypillinen hyperplasia) ; vastaavia endometriumstroomaan rajoittuvia proliferaatioita on havaittu, mutta tätä kasvumallia on perinteisesti pidetty poikkeuksetta neoplastisena, joko hyvänlaatuisena (endometriumstrooman kyhmy) tai pahanlaatuisena (matala-asteinen endometriumstrooman sarkooma, erilaistumaton sarkooma)—näkemys, joka ei vastaa tämän raportin tuloksia ja jota on ilmeisesti tarkasteltava uudelleen.
uskomus siitä, että stroomasolujen proliferaatiot endometriumissa ovat määritelmän mukaan neoplastisia, kyseenalaistettiin ensin Stewart et al. kun he kohtasivat sarjan kaksi kohdun limakalvon koepaloja ja myöhemmin kohdunpoisto näyte nuoren naisen menorragia. Kaksi koepaloja osoitti normaali proliferatiivinen kuvio endometrium sekoittunut pieniä kudospalasia tiheä kohdun limakalvon strooma. Koepala-aineistossa otettiin huomioon näiden hyvänlaatuisten stroomakasvainten mahdollisuus, mutta se suljettiin pois kohdunpoistonäytteessä, jossa myöhemmin käsiteltävistä syistä diagnosoitiin fokaalinen endometriumin strooman hyperplasia. Tämä on ainoa täysin dokumentoitu tapaus endometriumin strooman hyperplasia kirjallisuudessa, ja tähän olemme lisänneet nykyiset kolme tapausta. Lisäksi kolme tapausta on raportoitu Vanni et al. , tutkiessaan kohdun limakalvon polyyppien translokaatioita, mutta heidän raporttinsa oli lyhyt ja puutteellinen.
tähän mennessä kirjatut muutamat esimerkit endometriumin strooman hyperplasiasta ovat vain likiarvo sen todellisesta esiintymistiheydestä, ja monissa tapauksissa niitä ei ole raportoitu, kun taas toiset ovat jääneet havaitsematta ja kirjatut endometriumin strooman kyhmyiksi tai endometriumin strooman sarkoomiksi tämä johtuu suurelta osin siitä, että strooman hyperplasian diagnostista leimaa ei ole vahvistettu. Nämä esimerkit kuitenkin havainnollistavat sitä, että endometriumin” puhtaat ” stroomasolun proliferaatiot eivät itsessään ole välttämättä neoplastisia, mutta jotkut voivat olla strooman hyperplasian muodossa. Silti tunnustaminen tämän muodon endometriumin hyperplasia ja sen erottaminen endometriumin stroomakasvaimet voivat aiheuttaa vaikeuksia, erityisesti kaavinta materiaalia, hyperplastinen stroomakasvaimet ovat histologisesti hyvin samanlaisia, lähes identtisiä, ne, jotka ovat todella neoplastisia, ja on vain hienovaraisia morfologisia eroja ja molekyyli translocations, jotka tekevät eron mahdollista. Itse asiassa tapauksiemme analyysi osoitti useita piirteitä, joilla on tässä suhteessa diagnostista arvoa.
näin Stewartin et al. näkymät, endometriumin stroomal hyperplasias ovat täysin intraendometrial vaurioita, mahdollisesti ulottuu myometrium kanssa työntää, eikä soluttautua, reuna. Stroomasoluista, jotka muodostavat leesioita, vaikka ne ovat hyvin samankaltaisia kuin normaalin proliferatiivisen vaiheen strooman solut, puuttuvat mitoosit tai näkyvät vain satunnaisesti; ne värjäävät positiivisesti CD10: lle ja vimentinille, ilmentävät estrogeenia (ER) ja progesteronireseptoreita (PR), mutta ovat negatiivisia aktiinille ja desminille. Vaurioiden koko on pienempi kuin 1 cm, eikä todellakaan ole kirjattu tapausta, jossa hyperplastinen elementti oli yli 0.Halkaisija 8 cm. Edelleen, stroomal hyperplasias taipumus muodostaa pieniä polyyppeja tai kehittää ennestään polyyppi, joka, kaavinta yksilöitä, voi antaa vaikutelman multifokaalinen osallistuminen, kuten muut. Tällaisille endometriumin polyypeille, joilla on vallitseva strooman hyperplasia, on ominaista T(6; 14)(p21; q24) – translokaatio .
sen sijaan strooman kyhmytyypin kasvaimet ovat yleensä suuria, halkaisijaltaan jopa 20 cm: n kokoisia, keskimäärin halkaisijaltaan 5-6 cm, joskin ne voivat olla niinkin pieniä kuin 0,8 cm . Nämä vauriot voivat olla intraendometriaalisia tai kokonaan intramuraalisia ja ovat hyvin harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta yksinäisiä. Monet ovat polypoidisia ja laajentavat kohtuonteloa. Kasvaimet ovat yleensä hyvin rajattuja ja laajenevia, mutta vaikka ne usein ”ulkonevat” jopa 3 mm ympäröivään kudokseen, niistä puuttuu selviä merkkejä invaasiosta. Kuitenkin edelleen laajentaminen myometrium, eli yli 3 mm, ja / tai selkeä näyttö verisuonten infiltraatio viittaa siihen, että kasvain on endometriumin strooman sarkooma. Stroomakyhmyt ovat kompakteja, ja niiden solut muistuttavat normaalisti lisääntyvän endometriumstrooman soluja, mutta niissä voi esiintyä jonkin verran atypiaa ja harvaa mitoottista aktiivisuutta: <3 mitoosia 10 suuritehoista kenttää (HPF) kohti, mutta saattavat joskus saavuttaa 15 mitoosia 10 HPF: ää kohti. Yleinen sytogeneettinen poikkeavuus on T(7; 17)(p15q21), joka johtaa JAZF1-JJAZ1-geenien fuusioon .
heikkokuntoisten endometriumstroomasarkoomien kasvainsolut muistuttavat edelleen normaaleja endometriumstroomasoluja, mutta niissä voi esiintyä mitoottista aktiivisuutta (<3 mitoosia >10 mitoosia / 10 HPF) ja mahdollisesti ydinpeomorfisia alueita. Tämän kasvaimen tunnusomainen piirre on kuitenkin syvä myometrinen invaasio, johon liittyy yleensä verisuonikanavien invaasio ja harvoin etäpesäkkeitä. Kasvaimissa, kuten stroomaalisissa kyhmyissä, esiintyy T(7; 17)(p15; q21) – translokaation aiheuttama fuusiogeeni JAZF1/JJAZ1 . Erilaistumattomat endometriumin sarkoomat ovat suoraan sanottuna invasiivisia kasvaimia, joihin liittyy verenvuotoa, nekroosia ja mahdollisesti etäpesäkkeitä; niissä voi esiintyä enemmän pleomorfismia ja mitoottista aktiivisuutta (≥10 mitoosilla ≥20 mitoosilla / 10 HPF), mutta niissä ei ole selviä molekyylipoikkeamia .
endometriumin strooman hyperplasiaa sairastavien potilaiden kliiniset ominaisuudet ovat hyvin pitkälti samat kuin strooman solukasvaimia sairastavien naisten, yleisin vaiva on epänormaali kohtuverenvuoto. Vastaavasti hyperplastista tilaa esiintyy laajalla ikähaarukalla, ennen 1940-lukua yli 75-vuotiaaksi, keskiarvolla 58 vuotta. Kohdun ja munasarjojen kirurgisen poiston jälkeen esiintyi yleisesti adenomyoosia / endometrioosia ja kohdun leiomyoomaa, ja poikkeuksena Stewartin et al. case, siellä oli korkea esiintyvyys samanaikaisesti olemassa kohdun limakalvon polyypit. Nämä patologiset piirteet eivät ole millään tavalla spesifisiä tai tyypillisiä tälle nimenomaiselle hyperplasian muodolle, mutta se näyttää viittaavan siihen, että vallalla on estrogeeninen miljöö.
tästä keskustelusta käy ilmi, että puhtaat stroomasolujen proliferaatiot endometriumissa eivät välttämättä ole neoplastisia, sillä muutamat kuvatut esimerkit näyttävät olevan luonteeltaan aitoja hyperplastisia. On ehdotettu, että jos stroomal leesio on pieni koko, intraendometrial lokalisoinnissa, ja multifokaalinen jakelussa, ja jos se on taipumus muodostaa polyyppeja tai syntyä ennestään polyyppi ja puuttuu verisuonten invaasio, niin se on perusteltua pitää endometriumin strooman hyperplasia. Erityinen molekyyligeenitesti, joka voi tukea diagnoosia ongelmatapauksissa, on t(6; 14)(p21; q24). Lyhyestä seuranta-ajasta huolimatta uskotaan, että kaikki hyperplastiset leesio puuttuu sytologinen atypia ja, että asia, endometriumin strooman hyperplasia on todennäköisesti suotuisa näkymät ja siksi ansaitsevat taksonominen erottaminen.
eturistiriidat
kirjoittajat julistavat, ettei eturistiriitoja ole.